전이성 메르켈 세포 암종에서의 F16IL2 플러스 파클리탁셀
전이성 메르켈 세포 암종 환자에서 파클리탁셀과 병용한 종양 표적 인간 F16IL2 단클론 항체-사이토카인 융합 단백질의 2상 연구
메르켈 세포 암종(MCC)에 대한 표준 치료는 표준 치료를 확립하기 위한 무작위 시험이 수행되지 않았기 때문에 없습니다. 병용 세포 독성 화학 요법에 의해 유도된 상당한 수의 객관적인 반응에도 불구하고 환자의 전체 생존 기간 연장은 입증된 적이 없습니다.
F16IL2와 파클리탁셀 대 파클리탁셀 단일 요법을 병용한 공개 라벨, 무작위, 이중 암, 다기관, 제2상 연구는 치료가 불가능한 전이성 메르켈 세포 암종 환자에서 F16IL2와 파클리탁셀의 치료 효능을 테스트할 것을 제안합니다. 수술에.
총 90명의 메르켈 세포 암종 환자가 연구 기간 동안 등록 및 치료될 것입니다. 45명의 환자는 F16IL2와 파클리탁셀의 병용 치료(A군)를 받고 45명의 환자는 파클리탁셀 단독 요법(B군)을 받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
F16IL2는 진행성 암 유형이 서로 다른 환자를 대상으로 한 임상 2상 I/II 임상 시험에서 연구되었습니다. 그 중 하나(Nr. EudraCT: 2007-006457-42)는 파클리탁셀의 치료 용량(매주 최대 90mg/m2)의 투여와 함께 F16IL2의 증량 용량(매주 투여 일정에서 5Mio IU의 IL2 등가물에서 정의될 때까지)을 테스트했습니다. MTD의). 이 임상 시험에서 40명 이상의 환자가 치료를 받았습니다. 현재 테스트된 F16IL2 최고 용량은 4,500만 IU에 해당하지만 F16IL2/파클리탁셀 조합 연구의 용량 증량은 여전히 진행 중입니다.
일반적으로, F16IL2와 파클리탁셀을 병용한 환자의 치료는 화학요법 단독의 예상 독성을 초과하지 않고 내약성이 매우 양호했습니다. F16IL2/파클리탁셀 병용 시험(특히 이전에 여러 화학 요법에 실패한 경험이 있는 비소세포폐암 또는 흑색종 환자)에서 다수의 객관적이고 지속적인 종양 반응이 관찰되었습니다. 이전에 진행성 환자의 여러 질병 안정화 외에도.
파클리탁셀은 튜불린 이량체로부터 미세소관의 조립을 촉진하고 해중합을 방지하여 미세소관을 안정화시킵니다. 이러한 안정성은 중요한 간기 및 유사분열 세포 기능에 필수적인 미세소관 네트워크의 정상적인 재구성을 억제합니다. 또한, 파클리탁셀은 세포 주기 전반에 걸쳐 미세소관의 비정상적인 배열 또는 다발을 감소시키고 유사분열 동안 미세소관의 다중 애스터를 감소시킵니다.
F16은 scFv(single chain Fragment variable) 형식의 인간 재조합 항체 단편으로, 종양 유형과 관계없이 대부분의 고형 종양에 공통적인 혈관신생 마커인 tenascin C에 대한 것입니다. ScFv(F16)는 동소성 인간 종양으로 형질감염된 마우스를 포함하는 기계론적 연구 및 조직학적으로 입증된 바와 같이 동물 모델의 종양 조직에서 선택적으로 국소화됩니다.
인간 사이토카인 인터류킨-2인 IL2는 면역 반응의 강력한 자극제입니다. 그것은 자연 살해 세포, B 세포, 단핵구/대식세포 및 호중구와 같은 다른 면역 세포에 대한 T 세포 반응 및 효과의 조절에 중심적인 역할을 합니다(Smith, 1988). IL2는 생체 내에서 강력한 세포 매개 면역 반응을 자극하는 능력을 통해 종양 퇴행을 유도할 수 있습니다(Rosenberg, 2000).
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Herlev, 덴마크
- Herlev- University Hospital
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Berlin, 독일
- Charité- Medical University Hospital
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Essen, 독일
- Universitatsklinik Essen
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Tübingen, 독일
- Eberhard-Karls- University Hospital
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Barcelona, 스페인
- ICMiD- University Hospital
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Nottingham, 영국
- Nottingham Trent- University Hospital
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Graz, 오스트리아
- Medical University Hospital
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Paris, 프랑스
- Saint-Louis- Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 수술이 불가능한 진행성 또는 전이성 메르켈 세포 암종(MCC) 환자 및 이전에 탁산으로 전신 요법을 받지 않은 환자; MCC의 진단은 조직학적으로 확인되어야 하고(원발 병변 또는 진행된 질병의 평가) IMMOMEC 중앙 피부병리학 센터(그라츠 의과 대학 일반 피부과에서 진단의 중앙 검토)에 의해 승인되어야 합니다. 환자는 주임 시험자의 재량에 따라 파클리탁셀 치료에 순응해야 합니다.
- ≥ 18 ≤ 75세의 환자
- ECOG 수행 상태 ≤ 1
- 환자는 RECIST v.1.1 기준 또는 첫 번째 연구 약물 투여 전 4주 이내에 CT 또는 MRI 및/또는 초음파로 평가한 면역 관련 반응 기준(irRC)에 정의된 피부 및 피하 전이를 포함하여 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 이전 요법으로 인한 모든 급성 부작용은 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE)(v4.03)에 따라 해결되어야 합니다. 등급 ≤ 1;.
적절한 혈액학적, 간 및 신장 기능:
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L, 혈소판 ≥ 100 x 109/L, 헤모글로빈(Hb) ≥ 9.0g/dl
- 알칼리 포스파타제(AP), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및/또는 아스파르테이트 아미노전이효소 ≤ 3 x 기준 범위 상한(ULN) 및 총 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/gL ≤ 5 x ULN
- 크레아티닌 ≤ 1.5 UL 또는 24시간 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min
- 치료 시작 14일 이내 가임기 여성에 대한 혈청 임신 검사 음성
- 가임 가능성이 있는 경우, 스크리닝 방문에서 시작하여 연구 약물로 마지막 치료를 받은 후 3개월까지 지속되는 적절한 피임 방법(예: 경구 피임약, 콘돔 또는 기타 적절한 장벽 조절, 자궁 내 피임 장치 또는 살균)을 사용하는 것에 대한 동의
- 환자(또는 법적으로 허용되는 대리인)가 연구의 모든 관련 측면에 대해 통보받았음을 나타내는 개인적으로 서명되고 날짜가 지정된 EC 승인 사전 동의서 양식의 증거
- 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력
제외 기준:
- 3개월 미만의 기대 수명
- 이전 탁산 요법
- 이전 또는 동시 CLL 환자
- 적절하게 치료되고 완치된 자궁경부 상피내암종, 기저세포암종 또는 편평상피세포암종, 표재성 방광암 또는 상피내 흑색종을 제외하고 환자가 연구 시작 전 2년 미만 동안 질병이 없었던 기타 모든 악성종양
- 연구자의 의견으로 환자를 과도한 위험에 처하게 하거나 연구를 방해할 통제되지 않는 감염 또는 기타 심각한 동시 질환의 존재
- 알려진 뇌 전이의 존재
- 만성 활동성 B형, C형 간염 또는 HIV
심각한 심혈관 질환:
- 심근 경색증, 불안정하거나 심각한 안정형 협심증을 포함한 급성 또는 아급성 관상동맥 증후군의 병력
- 심부전(> 등급 II, 뉴욕심장협회(NYHA) 기준)
- 영구적인 약물 치료가 필요한 돌이킬 수 없는 심장 부정맥
- LVEF < 50% 및/또는 기준선 2D-ECHO 또는 12리드 ECG 조사 중에 관찰된 이상
- 조절되지 않는 고혈압
- 허혈성 말초 혈관 질환(등급 IIb-IV)
- 심한 류마티스 관절염; 또는 기타 조절되지 않는 자가면역 질환
- 심한 당뇨망막병증
- 동종 이식 또는 줄기 세포 이식의 역사
- 대수술을 포함한 주요 외상(예: 내장 수술) 연구 치료제 투여 4주 이내
- IL-2, 탁산, 크레모포 또는 기타 정맥 투여 인간 단백질/펩티드/항체에 대한 알려진 알레르기 병력
- 임신 또는 모유 수유. 여성 환자는 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의하거나 외과적으로 불임이거나 폐경 후여야 합니다. 효과적인 피임의 정의는 유럽 가이드라인 ICH M3 rev 2를 기반으로 합니다.
- F16IL2로 치료를 시작하기 전 4주 이내에 조사 연구 약물로 치료
- 연구 치료제 투여 전 4주 동안 생물학적 요법을 위한 단클론 항체를 사용한 이전 치료
- 연구자의 의견으로 연구 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 모든 조건.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: A군: F16IL2와 파클리탁셀 병용
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파클리탁셀 90mg/m^2를 1시간 동안 정맥(i.v.) 주입한 후 30분 휴지 후 3시간 i.v. 각 28일 주기의 1, 8, 15일에 F16IL2 35 Mio IU 주입. 환자는 최대 24주 동안 또는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 동의 철회까지 4주 주기의 연구 요법을 받게 됩니다. |
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실험적: 팔 B: 파클리탁셀
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각 28일 주기의 1, 8, 15일에 파클리탁셀 90mg/m^2를 1시간 동안 정맥(i.v.)으로 주입합니다. 환자는 최대 24주 동안 또는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 동의 철회까지 4주 주기의 연구 요법을 받게 됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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파클리탁셀 대 파클리탁셀 단독 요법(RECIST v1.1, irRC)과 조합된 F16IL2의 효능
기간: 12 개월
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전반적인 생존율
기간: 12 개월
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12 개월
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치료 효능(ORR, DCR)
기간: 36개월
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36개월
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F16IL2와 파클리탁셀 병용요법의 안전성 및 내약성
기간: 36개월
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최종적으로 나타나는 유해 사례의 유형 및 수에 대한 평가
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36개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Jürgen C. Becker, Prof., Medical University of Graz, Austria
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PH-F16IL2TAXO-03/12
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