F16IL2 Plus Paclitaxel dans le carcinome à cellules de Merkel métastatique

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'un carcinome à cellules de Merkel (CCM) avancé ou métastatique ne se prêtant pas à la chirurgie et n'ayant pas reçu de traitement systémique antérieur avec des taxanes ; le diagnostic de MCC doit être confirmé histologiquement (évaluation des lésions primaires ou de la maladie avancée) et approuvé par le centre central de dermatopathologie IMMOMEC (examen central du diagnostic au Département de dermatologie générale, Université médicale de Graz). Les patients doivent être réceptifs au traitement par paclitaxel selon la discrétion de l'investigateur principal
• Patients âgés de ≥ 18 ans ≤ 75 ans
• Statut de performance ECOG ≤ 1
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, y compris des métastases cutanées et sous-cutanées telles que définies par les critères RECIST v.1.1 ou les critères de réponse immunitaire (irRC) tels qu'évalués par CT ou IRM et/ou échographie dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude.
• Tous les effets secondaires aigus de tout traitement antérieur doivent être résolus selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) (v4.03) Niveau ≤ 1 ;.

• Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L, hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dl
  • Phosphatase alcaline (AP), alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase ≤ 3 x limite supérieure de l'intervalle de référence (LSN) et bilirubine totale ≤ 2,0 mg/gL sauf atteinte hépatique par la tumeur, auquel cas les taux de transaminases pourraient être ≤ 5 x LSN
  • Créatinine ≤ 1,5 UL ou clairance de la créatinine sur 24 h ≥ 50 mL/min
• Test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer dans les 14 jours suivant le début du traitement
• Si en âge de procréer, accord pour utiliser des méthodes contraceptives adéquates (par exemple, contraceptifs oraux, préservatifs ou autres contrôles de barrière adéquats, dispositifs contraceptifs intra-utérins ou stérilisation) commençant à la visite de dépistage et se poursuivant jusqu'à 3 mois après le dernier traitement avec le médicament à l'étude
• Preuve d'un formulaire de consentement éclairé personnellement signé et daté, approuvé par la CE, indiquant que le patient (ou son représentant légalement acceptable) a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude
• Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude

Critère d'exclusion:

• Espérance de vie inférieure à 3 mois
• Toute thérapie antérieure aux taxanes
• Patients LLC antérieurs ou concomitants
• Toute autre tumeur maligne dont le patient est exempt de maladie depuis moins de 2 ans avant l'entrée à l'étude, à l'exception d'un carcinome cervical in situ, d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde, d'un cancer superficiel de la vessie ou d'un mélanome in situ
• Présence d'infections non contrôlées ou d'autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, exposeraient le patient à un risque excessif ou interféreraient avec l'étude
• Présence de métastases cérébrales connues
• Hépatite chronique active B, C ou VIH

• Maladie cardiovasculaire grave :

  • Antécédents de syndromes coronariens aigus ou subaigus, y compris infarctus du myocarde, angor instable ou stable sévère
  • Insuffisance cardiaque (> Grade II, critères de la New York Heart Association (NYHA))
  • Arythmies cardiaques irréversibles nécessitant une médication permanente
  • FEVG < 50 % et/ou anomalies observées au cours des investigations de base 2D-ECHO ou ECG 12 dérivations
  • Hypertension non contrôlée
  • Maladie vasculaire périphérique ischémique (grade IIb-IV)
• Polyarthrite rhumatoïde sévère ; ou autre maladie auto-immune non contrôlée
• Rétinopathie diabétique sévère
• Antécédents d'allogreffe ou de greffe de cellules souches
• Traumatisme majeur, y compris chirurgie majeure (par ex. chirurgie viscérale) dans les 4 semaines suivant l'administration du traitement à l'étude
• Antécédents connus d'allergie à l'IL-2, aux taxanes, au crémophore ou à d'autres protéines/peptides/anticorps humains administrés par voie intraveineuse
• Grossesse ou allaitement. La patiente doit accepter d'utiliser une contraception efficace, ou être chirurgicalement stérile ou ménopausée. La définition de la contraception efficace sera basée sur la directive européenne ICH M3 rev 2.
• Traitement avec un médicament à l'étude expérimental dans les quatre semaines précédant le début du traitement avec F16IL2
• Traitement antérieur avec des anticorps monoclonaux pour la thérapie biologique dans les quatre semaines précédant l'administration du traitement à l'étude
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait entraver le respect du protocole d'étude.