F16IL2 Plus Paclitaxel bij gemetastaseerd merkelcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten met gevorderd of gemetastaseerd Merkelcelcarcinoom (MCC) die niet vatbaar zijn voor chirurgie en die niet eerder systemische therapie met taxanen hebben gekregen; de diagnose van MCC moet histologisch worden bevestigd (evaluatie van primaire laesies of gevorderde ziekte) en goedgekeurd door het IMMOMEC centrale dermatopathologiecentrum (centrale beoordeling van de diagnose bij de afdeling Algemene Dermatologie, Medische Universiteit van Graz). Patiënten moeten in aanmerking komen voor behandeling met paclitaxel volgens het oordeel van de hoofdonderzoeker
• Patiënten van ≥ 18 ≤ 75 jaar
• ECOG-prestatiestatus ≤ 1
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, waaronder cutane en subcutane metastasen zoals gedefinieerd door RECIST v.1.1-criteria of immuungerelateerde responscriteria (irRC) zoals beoordeeld door middel van CT of MRI en/of echografie binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Alle acute bijwerkingen van eerdere therapieën moeten zijn opgelost volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v4.03) van het National Cancer Institute (NCI). Graad ≤ 1;.

• Adequate hematologische, lever- en nierfunctie:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, hemoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dl
  • Alkalische fosfatase (AP), alanineaminotransferase (ALAT) en/of aspartaataminotransferase ≤ 3 x bovengrens van het referentiebereik (ULN), en totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/gL, tenzij leverbetrokkenheid door de tumor, in welk geval de transaminasespiegels kunnen ≤ 5 x ULN zijn
  • Creatinine ≤ 1,5 UL of 24-uurs creatinineklaring ≥ 50 ml/min
• Negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling
• Indien u zwanger kunt worden, instemming met het gebruik van adequate anticonceptiemethoden (bijv. orale anticonceptiva, condooms of andere adequate barrièrecontroles, intra-uteriene anticonceptiva of sterilisatie) vanaf het screeningsbezoek en doorgaan tot 3 maanden na de laatste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel
• Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd EC-goedgekeurd Informed Consent-formulier dat aangeeft dat de patiënt (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan de geplande bezoeken, het behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures

Uitsluitingscriteria:

• Levensverwachting van minder dan 3 maanden
• Elke eerdere taxanentherapie
• Eerdere of gelijktijdige CLL-patiënten
• Elke andere maligniteit waarvan de patiënt minder dan 2 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek ziektevrij was, met uitzondering van adequaat behandeld en genezen cervicaal carcinoom in situ, basaal- of plaveiselcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker of in situ melanoom
• Aanwezigheid van ongecontroleerde infecties of een andere ernstige gelijktijdige ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een onnodig risico zou geven of het onderzoek zou verstoren
• Aanwezigheid van bekende hersenmetastasen
• Chronisch actieve hepatitis B, C of HIV

• Ernstige hart- en vaatziekten:

  • Voorgeschiedenis van acute of subacute coronaire syndromen waaronder myocardinfarct, onstabiele of ernstige stabiele angina pectoris
  • Hartinsufficiëntie (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) criteria)
  • Onomkeerbare hartritmestoornissen die permanente medicatie vereisen
  • LVEF < 50% en/of afwijkingen waargenomen tijdens baseline 2D-ECHO of 12-afleidingen ECG-onderzoeken
  • Ongecontroleerde hypertensie
  • Ischemische perifere vasculaire ziekte (graad IIb-IV)
• Ernstige reumatoïde artritis; of andere ongecontroleerde auto-immuunziekte
• Ernstige diabetische retinopathie
• Geschiedenis van allograft- of stamceltransplantatie
• Groot trauma inclusief grote operatie (bijv. viscerale chirurgie) binnen 4 weken na toediening van de onderzoeksbehandeling
• Bekende voorgeschiedenis van allergie voor IL-2, taxanen, cremophor of andere intraveneus toegediende menselijke eiwitten/peptiden/antilichamen
• Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie, of chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn. De definitie van effectieve anticonceptie zal worden gebaseerd op de Europese richtlijn ICH M3 rev 2.
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen vier weken voor aanvang van de behandeling met F16IL2
• Eerdere behandeling met monoklonale antilichamen voor biologische therapie in de vier weken vóór toediening van de onderzoeksbehandeling
• Omstandigheden die naar het oordeel van de onderzoeker de naleving van het onderzoeksprotocol in de weg kunnen staan.