F16IL2 加紫杉醇治疗转移性 Merkel 细胞癌

纳入标准：

• 患有晚期或转移性默克尔细胞癌 (MCC) 且不适合手术且之前未接受过紫杉烷类全身治疗的患者； MCC 的诊断必须在组织学上得到证实（评估原发性病变或晚期疾病）并得到 IMMOMEC 中央皮肤病理学中心的认可（在格拉茨医科大学普通皮肤病学系进行中央诊断审查）。 根据主要研究者的判断，患者必须适合接受紫杉醇治疗
• 年龄≥18岁≤75岁的患者
• ECOG 体能状态 ≤ 1
• 患者必须具有可测量的疾病，包括 RECIST v.1.1 标准或免疫相关反应标准 (irRC) 定义的皮肤和皮下转移，如在首次研究药物给药前 4 周内通过 CT 或 MRI 和/或超声评估。
• 任何先前治疗的所有急性副作用都必须根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) (v4.03) 解决 等级≤1；。

• 足够的血液学、肝和肾功能：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L，血小板 ≥ 100 x 109/L，血红蛋白 (Hb) ≥ 9.0 g/dl
  • 碱性磷酸酶 (AP)、谷丙转氨酶 (ALT) 和/或天冬氨酸转氨酶 ≤ 3 x 参考范围上限 (ULN)，总胆红素 ≤ 2.0 mg/gL，除非肿瘤累及肝脏，在这种情况下转氨酶水平可能≤ 5 x ULN
  • 肌酐≤ 1.5 UL 或 24 小时肌酐清除率 ≥ 50 mL/min
• 开始治疗后 14 天内育龄女性血清妊娠试验阴性
• 如果有生育能力，同意从筛选访视开始并持续到最后一次使用研究药物治疗后 3 个月使用适当的避孕方法（例如，口服避孕药、避孕套或其他适当的屏障控制、宫内节育器或绝育）
• 个人签署并注明日期的 EC 批准的知情同意书的证据，表明患者（或法律上可接受的代表）已被告知研究的所有相关方面
• 愿意并有能力遵守预定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序

排除标准：

• 预期寿命不到3个月
• 任何以前的紫杉烷类药物治疗
• 既往或并发的 CLL 患者
• 任何其他恶性肿瘤，患者在进入研究前不到 2 年无病，除了经过充分治疗和治愈的原位宫颈癌、基底细胞癌或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌或原位黑色素瘤
• 存在不受控制的感染或其他严重并发疾病，研究者认为这会使患者处于不适当的风险或干扰研究
• 存在已知的脑转移
• 慢性活动性乙型、丙型或 HIV 型肝炎

• 严重心血管疾病：

  • 急性或亚急性冠状动脉综合征病史，包括心肌梗塞、不稳定或严重稳定型心绞痛
  • 心功能不全（> II 级，纽约心脏协会 (NYHA) 标准）
  • 需要永久药物治疗的不可逆心律失常
  • LVEF < 50% 和/或在基线 2D-ECHO 或 12 导联心电图调查期间观察到异常
  • 不受控制的高血压
  • 缺血性外周血管疾病（IIb-IV 级）
• 严重的类风湿性关节炎；或其他不受控制的自身免疫性疾病
• 严重的糖尿病视网膜病变
• 同种异体移植或干细胞移植史
• 重大创伤，包括大手术（例如 内脏手术）在研究治疗药物给药后 4 周内
• 已知对 IL-2、紫杉烷、cremophor 或其他静脉内给药的人类蛋白质/肽/抗体过敏史
• 怀孕或哺乳。 女性患者必须同意使用有效的避孕措施，或已通过手术绝育或已绝经。 有效避孕的定义将基于欧洲指南 ICH M3 rev 2。
• 在开始用 F16IL2 治疗前 4 周内用研究药物治疗
• 研究治疗药物给药前 4 周内曾接受过用于生物治疗的单克隆抗体治疗
• 研究者认为可能妨碍遵守研究方案的任何情况。