F16IL2 плюс паклитаксел при метастатической карциноме из клеток Меркеля

Критерии включения:

• Пациенты с распространенной или метастатической карциномой Меркеля (MCC), не поддающиеся хирургическому вмешательству и ранее не получавшие системную терапию таксанами; диагноз MCC должен быть подтвержден гистологически (оценка первичных поражений или распространенного заболевания) и подтвержден центральным центром дерматопатологии IMMOMEC (центральный обзор диагноза в отделении общей дерматологии Медицинского университета Граца). Пациенты должны быть готовы к лечению паклитакселом по усмотрению главного исследователя.
• Пациенты в возрасте ≥ 18 ≤ 75 лет
• Статус производительности ECOG ≤ 1
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание, включая кожные и подкожные метастазы, как определено критериями RECIST v.1.1, или критериями иммунного ответа (irRC), оцененными с помощью КТ или МРТ и/или УЗИ в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата.
• Все острые побочные эффекты любой предшествующей терапии должны быть устранены в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) (v4.03). Оценка ≤ 1;

• Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функции:

  • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л, тромбоциты ≥ 100 x 109/л, гемоглобин (Hb) ≥ 9,0 г/дл
  • Щелочная фосфатаза (ЩФ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза ≤ 3 x верхний предел референтного диапазона (ВГН) и общий билирубин ≤ 2,0 мг/гл, если опухоль не поражает печень, в этом случае уровни трансаминаз могут быть ≤ 5 х ВГН
  • Креатинин ≤ 1,5 UL или 24-часовой клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин
• Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста в течение 14 дней после начала лечения
• Если у вас есть детородный потенциал, согласие на использование адекватных методов контрацепции (например, оральные контрацептивы, презервативы или другие адекватные средства барьерного контроля, внутриматочные противозачаточные средства или стерилизация), начиная с визита для скрининга и продолжая до 3 месяцев после последнего лечения исследуемым препаратом.
• Доказательство лично подписанной и датированной одобренной ЕС формы информированного согласия, указывающей, что пациент (или законный представитель) был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
• Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования

Критерий исключения:

• Ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев
• Любая предыдущая терапия таксанами
• Предыдущие или одновременные пациенты с ХЛЛ
• Любое другое злокачественное новообразование, от которого у пациента не было признаков заболевания в течение менее 2 лет до включения в исследование, за исключением адекватно пролеченной и излеченной карциномы шейки матки in situ, базально- или плоскоклеточного рака, поверхностного рака мочевого пузыря или меланомы in situ.
• Наличие неконтролируемых инфекций или других тяжелых сопутствующих заболеваний, которые, по мнению исследователя, подвергли бы пациента неоправданному риску или помешали бы исследованию.
• Наличие известных метастазов в головной мозг
• Хронический активный гепатит B, C или ВИЧ

• Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания:

  • История острых или подострых коронарных синдромов, включая инфаркт миокарда, нестабильную или тяжелую стабильную стенокардию
  • Сердечная недостаточность (> степень II, критерии Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA))
  • Необратимые сердечные аритмии, требующие постоянного лечения
  • ФВ ЛЖ < 50% и/или аномалии, наблюдаемые во время исходного 2D-ЭХО или ЭКГ в 12 отведениях
  • Неконтролируемая гипертензия
  • Ишемическая болезнь периферических сосудов (степень IIb-IV)
• тяжелый ревматоидный артрит; или другое неконтролируемое аутоиммунное заболевание
• Тяжелая диабетическая ретинопатия
• История пересадки аллотрансплантата или стволовых клеток
• Серьезная травма, включая серьезную хирургическую операцию (например, висцеральная хирургия) в течение 4 недель после введения исследуемого препарата
• Наличие в анамнезе аллергии на ИЛ-2, таксаны, кремофор или другие человеческие белки/пептиды/антитела, вводимые внутривенно.
• Беременность или кормление грудью. Женщина-пациентка должна согласиться использовать эффективные средства контрацепции, либо быть хирургически стерильной, либо в постменопаузе. Определение эффективной контрацепции будет основано на европейском руководстве ICH M3 rev 2.
• Лечение исследуемым лекарственным средством в течение четырех недель до начала лечения F16IL2
• Предшествующее лечение моноклональными антителами для биологической терапии за четыре недели до назначения исследуемого лечения
• Любые условия, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать соблюдению протокола исследования.