F16IL2 plus Paclitaxel bei metastasiertem Merkelzellkarzinom

Einschlusskriterien:

• Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Merkelzellkarzinom (MCC), die einer Operation nicht zugänglich sind und die zuvor keine systemische Therapie mit Taxanen erhalten haben; Die Diagnose eines MCC muss histologisch gesichert (Beurteilung von Primärläsionen oder fortgeschrittener Erkrankung) und vom IMMOMEC-Zentrum für Dermatopathologie (Zentrale Überprüfung der Diagnose an der Universitätsklinik für Allgemeine Dermatologie, Medizinische Universität Graz) bestätigt werden. Die Patienten müssen nach Ermessen des Hauptprüfarztes für eine Behandlung mit Paclitaxel geeignet sein
• Patienten im Alter von ≥ 18 ≤ 75 Jahren
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 1
• Die Patienten müssen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienmedikamentenverabreichung eine messbare Erkrankung aufweisen, einschließlich kutaner und subkutaner Metastasen gemäß den RECIST v.1.1-Kriterien oder Kriterien für eine immunbezogene Reaktion (irRC), die durch CT oder MRT und/oder Ultraschall beurteilt werden.
• Alle akuten Nebenwirkungen einer vorherigen Therapie müssen den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v4.03) des National Cancer Institute (NCI) entsprechen. Klasse ≤ 1;.

• Angemessene hämatologische, Leber- und Nierenfunktion:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, Thrombozyten ≥ 100 x 109/l, Hämoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl
  • Alkalische Phosphatase (AP), Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase ≤ 3 x Obergrenze des Referenzbereichs (ULN) und Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/gL, es sei denn, der Tumor befällt die Leber ≤ 5 x ULN sein
  • Kreatinin ≤ 1,5 UL oder 24 h Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
• Negativer Schwangerschaftstest im Serum bei Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Behandlung
• Wenn Sie gebärfähig sind, Zustimmung zur Verwendung angemessener Verhütungsmethoden (z. B. orale Kontrazeptiva, Kondome oder andere angemessene Barrierekontrollen, intrauterine Kontrazeptiva oder Sterilisation), beginnend mit dem Screening-Besuch und fortgesetzt bis 3 Monate nach der letzten Behandlung mit dem Studienmedikament
• Nachweis einer persönlich unterschriebenen und datierten EG-genehmigten Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Patient (oder rechtlich zulässige Vertreter) über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde
• Bereitschaft und Fähigkeit, die geplanten Besuche, den Behandlungsplan, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten
• Jede frühere Taxantherapie
• Frühere oder gleichzeitige CLL-Patienten
• Jede andere bösartige Erkrankung, von der der Patient weniger als 2 Jahre vor Studieneintritt krankheitsfrei war, mit Ausnahme von angemessen behandeltem und geheiltem Zervixkarzinom in situ, Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs oder In-situ-Melanom
• Vorhandensein von unkontrollierten Infektionen oder anderen schweren Begleiterkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Studie beeinträchtigen würden
• Vorhandensein bekannter Hirnmetastasen
• Chronisch aktive Hepatitis B, C oder HIV

• Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung:

  • Vorgeschichte akuter oder subakuter Koronarsyndrome einschließlich Myokardinfarkt, instabiler oder schwerer stabiler Angina pectoris
  • Herzinsuffizienz (> Grad II, Kriterien der New York Heart Association (NYHA))
  • Irreversible Herzrhythmusstörungen, die eine dauerhafte Medikation erfordern
  • LVEF < 50 % und/oder bei Baseline-2D-ECHO- oder 12-Kanal-EKG-Untersuchungen beobachtete Anomalien
  • Unkontrollierter Bluthochdruck
  • Ischämische periphere Gefäßerkrankung (Grad IIb-IV)
• Schwere rheumatoide Arthritis; oder andere unkontrollierte Autoimmunerkrankungen
• Schwere diabetische Retinopathie
• Vorgeschichte von Allotransplantat oder Stammzelltransplantation
• Schweres Trauma einschließlich größerer Operationen (z. Viszeralchirurgie) innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments
• Bekannte Vorgeschichte einer Allergie gegen IL-2, Taxane, Cremophor oder andere intravenös verabreichte menschliche Proteine/Peptide/Antikörper
• Schwangerschaft oder Stillzeit. Die Patientin muss einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen oder chirurgisch steril oder postmenopausal sein. Die Definition einer wirksamen Empfängnisverhütung orientiert sich an der europäischen Leitlinie ICH M3 rev 2.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von vier Wochen vor Beginn der Behandlung mit F16IL2
• Vorherige Behandlung mit monoklonalen Antikörpern zur biologischen Therapie in den vier Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments
• Jegliche Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung des Studienprotokolls beeinträchtigen könnten.