F16IL2 Plus paklitaxel vid metastaserande Merkelcellscancer

Inklusionskriterier:

• Patienter med avancerad eller metastaserad Merkelcellscancer (MCC) som inte är mottagliga för kirurgi och som inte har fått tidigare systemisk behandling med taxaner; diagnos av MCC måste bekräftas histologiskt (utvärdering av primära lesioner eller avancerad sjukdom) och godkännas av IMMOMEC centrala dermatopatologiska centrum (central granskning av diagnos vid avdelningen för allmän dermatologi, Medical University of Graz). Patienter måste vara mottagliga för paklitaxelbehandling enligt huvudprövares gottfinnande
• Patienter i åldern ≥ 18 ≤ 75 år
• ECOG-prestandastatus ≤ 1
• Patienter måste ha mätbar sjukdom inklusive kutana och subkutana metastaser enligt definitionen av RECIST v.1.1 kriterier eller immunrelaterade svarskriterier (irRC) som bedöms med CT eller MRI och/eller ultraljud inom 4 veckor före den första studieläkemedlets administrering.
• Alla akuta biverkningar från någon tidigare behandling måste ha lösts enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v4.03) Betyg ≤ 1;.

• Adekvat hematologisk, lever- och njurfunktion:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, trombocyter ≥ 100 x 109/L, hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl
  • Alkaliskt fosfatas (AP), alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas ≤ 3 x övre referensgränsen (ULN) och total bilirubin ≤ 2,0 mg/gL såvida inte leverinblandning av tumören, i vilket fall transaminasnivåerna kan vara ≤ 5 x ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 UL eller 24 timmars kreatininclearance ≥ 50 mL/min
• Negativt serumgraviditetstest för kvinnor i fertil ålder inom 14 dagar efter påbörjad behandling
• Om i fertil ålder, överenskommelse om att använda adekvata preventivmedel (t.ex. orala preventivmedel, kondomer eller andra adekvata barriärkontroller, intrauterina preventivmedel eller sterilisering) som börjar vid screeningbesöket och fortsätter till 3 månader efter senaste behandling med studieläkemedlet
• Bevis på ett personligt undertecknat och daterat EG-godkänt formulär för informerat samtycke som indikerar att patienten (eller juridiskt godtagbar representant) har informerats om alla relevanta aspekter av studien
• Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer

Exklusions kriterier:

• Förväntad livslängd på mindre än 3 månader
• Eventuell tidigare taxanterapi
• Tidigare eller samtidiga KLL-patienter
• Alla andra maligniteter från vilka patienten har varit sjukdomsfri i mindre än 2 år innan studiestarten, med undantag för adekvat behandlat och botat cervixcarcinom in situ, basal- eller skivepitelcancer, ytlig blåscancer eller in situ melanom
• Förekomst av okontrollerade infektioner eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, skulle sätta patienten i onödig risk eller störa studien
• Förekomst av kända hjärnmetastaser
• Kronisk aktiv hepatit B, C eller HIV

• Allvarlig hjärt-kärlsjukdom:

  • Anamnes med akuta eller subakuta kranskärlssyndrom inklusive hjärtinfarkt, instabil eller svår stabil angina pectoris
  • Hjärtinsufficiens (> Grad II, New York Heart Association (NYHA) kriterier)
  • Irreversibla hjärtarytmier som kräver permanent medicinering
  • LVEF < 50 % och/eller abnormiteter observerade under 2D-ECHO eller 12-avlednings EKG-undersökningar
  • Okontrollerad hypertoni
  • Ischemisk perifer kärlsjukdom (grad IIb-IV)
• Svår reumatoid artrit; eller annan okontrollerad autoimmun sjukdom
• Svår diabetisk retinopati
• Historik av allotransplantation eller stamcellstransplantation
• Större trauma inklusive större operationer (t.ex. visceral kirurgi) inom 4 veckor efter administrering av studiebehandling
• Känd historia av allergi mot IL-2, taxaner, cremophor eller andra intravenöst administrerade humana proteiner/peptider/antikroppar
• Graviditet eller amning. Kvinnliga patienter måste gå med på att använda effektiv preventivmedel, eller vara kirurgiskt steril eller postmenopausal. Definitionen av effektiv preventivmedel kommer att baseras på den europeiska riktlinjen ICH M3 rev 2.
• Behandling med ett prövningsläkemedel inom fyra veckor innan behandling med F16IL2 påbörjas
• Tidigare behandling med monoklonala antikroppar för biologisk terapi under de fyra veckorna före administrering av studiebehandling
• Eventuella förhållanden som enligt utredarens uppfattning skulle kunna hindra efterlevnaden av studieprotokollet.