- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02054884
F16IL2 más paclitaxel en carcinoma metastásico de células de Merkel
Estudio de fase II de la proteína de fusión de citocina-anticuerpo monoclonal humano F16IL2 dirigida a tumores en combinación con paclitaxel en pacientes con carcinoma metastásico de células de Merkel
No existe un tratamiento estándar para el carcinoma de células de Merkel (MCC), ya que no se han realizado ensayos aleatorios para establecer el estándar de atención. A pesar de un número considerable de respuestas objetivas inducidas por la quimioterapia citotóxica combinada, nunca se ha demostrado una prolongación de la supervivencia general de los pacientes.
Este estudio abierto, aleatorizado, de dos brazos, multicéntrico, de fase II de F16IL2 en combinación con paclitaxel versus paclitaxel en monoterapia, propone probar la eficacia terapéutica de F16IL2 más paclitaxel en pacientes con carcinoma de células de Merkel metastásico, que no son susceptibles a la cirugía
Un total de 90 pacientes con carcinoma de células de Merkel serán reclutados y tratados durante el estudio; 45 pacientes recibirán el tratamiento combinado de F16IL2 y paclitaxel (Brazo A), y 45 pacientes recibirán monoterapia con paclitaxel (Brazo B).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
F16IL2 se ha estudiado en dos ensayos clínicos de fase I/II en pacientes con diferentes tipos de cáncer avanzado. Uno de ellos (nro. EudraCT: 2007-006457-42) probó la administración de dosis terapéuticas de paclitaxel (hasta 90 mg/m2 semanalmente) junto con dosis crecientes de F16IL2 (desde 5 Mio UI de equivalentes de IL2 en un programa de administración semanal, hasta la definición de MTD). Más de 40 pacientes fueron tratados en este ensayo clínico. A día de hoy, la dosis más alta de F16IL2 probada corresponde a 45 millones de UI, pero el estudio de combinación de F16IL2/paclitaxel aún está en curso.
En general, el tratamiento de pacientes con F16IL2 más paclitaxel fue muy bien tolerado y no excedió la toxicidad esperada de la quimioterapia sola. Se observaron múltiples respuestas tumorales objetivas y duraderas en el ensayo de combinación F16IL2/paclitaxel (particularmente en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas o melanoma que anteriormente habían fracasado en varias líneas de quimioterapia). Además de varias estabilizaciones de la enfermedad de pacientes previamente progresivos.
Paclitaxel promueve el ensamblaje de microtúbulos a partir de dímeros de tubulina y estabiliza los microtúbulos evitando la despolimerización. Esta estabilidad da como resultado la inhibición de la reorganización normal de la red de microtúbulos que es esencial para la interfase vital y las funciones celulares mitóticas. Además, el paclitaxel reduce conjuntos anormales o haces de microtúbulos a lo largo del ciclo celular y múltiples ásteres de microtúbulos durante la mitosis.
F16 es un fragmento de anticuerpo recombinante humano en formato scFv (variable de fragmento de cadena única) que se dirige contra la tenascina C, un marcador de angiogénesis común a la mayoría de los tumores sólidos independientemente del tipo de tumor. ScFv(F16) se localiza selectivamente en tejidos tumorales en modelos animales, como se demostró tanto histológicamente como durante estudios de mecanismos en ratones transfectados con tumores humanos ortotópicos.
IL2, la citocina humana interleucina-2, es un potente estimulador de la respuesta inmunitaria. Tiene un papel central en la regulación de las respuestas de las células T y los efectos sobre otras células inmunitarias, como las células asesinas naturales, las células B, los monocitos/macrófagos y los neutrófilos (Smith, 1988). IL2 puede inducir la regresión del tumor a través de su capacidad para estimular una potente respuesta inmunitaria mediada por células in vivo (Rosenberg, 2000).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
- Charité- Medical University Hospital
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Essen, Alemania
- Universitätsklinik Essen
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Tübingen, Alemania
- Eberhard-Karls- University Hospital
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Graz, Austria
- Medical University Hospital
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Herlev, Dinamarca
- Herlev- University Hospital
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Barcelona, España
- ICMiD- University Hospital
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Paris, Francia
- Saint-Louis- Hospital
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Nottingham, Reino Unido
- Nottingham Trent- University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con carcinoma de células de Merkel (CCM) avanzado o metastásico no susceptible de cirugía y que no hayan recibido tratamiento sistémico previo con taxanos; el diagnóstico de MCC debe ser confirmado histológicamente (evaluación de lesiones primarias o enfermedad avanzada) y respaldado por el centro central de dermatopatología IMMOMEC (revisión central de diagnóstico en el Departamento de Dermatología General, Universidad Médica de Graz). Los pacientes deben ser aptos para el tratamiento con paclitaxel según el criterio del investigador principal.
- Pacientes de ≥ 18 ≤ 75 años
- Estado funcional ECOG ≤ 1
- Los pacientes deben tener una enfermedad medible que incluya metástasis cutáneas y subcutáneas según lo definido por los criterios RECIST v.1.1 o los Criterios de respuesta relacionada con el sistema inmunitario (irRC) evaluados por tomografía computarizada o resonancia magnética y/o ecografía dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
- Todos los efectos secundarios agudos de cualquier terapia anterior deben haberse resuelto según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) (v4.03) Grado ≤ 1;.
Función hematológica, hepática y renal adecuada:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L, hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dl
- Fosfatasa alcalina (AP), alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa ≤ 3 x límite superior del rango de referencia (LSN) y bilirrubina total ≤ 2,0 mg/gL a menos que el tumor afecte al hígado, en cuyo caso los niveles de transaminasas podrían ser ≤ 5 x LSN
- Creatinina ≤ 1,5 UL o aclaramiento de creatinina en 24 h ≥ 50 ml/min
- Prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento
- Si está en edad fértil, acuerdo para usar métodos anticonceptivos adecuados (por ejemplo, anticonceptivos orales, condones u otros controles de barrera adecuados, dispositivos anticonceptivos intrauterinos o esterilización) comenzando en la visita de selección y continuando hasta 3 meses después del último tratamiento con el fármaco del estudio
- Evidencia de un formulario de consentimiento informado aprobado por la CE firmado personalmente y fechado que indique que el paciente (o representante legalmente aceptable) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio
- Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Esperanza de vida de menos de 3 meses.
- Cualquier terapia previa con taxanos
- Pacientes con LLC previos o concurrentes
- Cualquier otra neoplasia maligna de la que el paciente haya estado libre de enfermedad durante menos de 2 años antes del ingreso al estudio, con la excepción de carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de células basales o escamosas, cáncer de vejiga superficial o melanoma in situ adecuadamente tratados y curados.
- Presencia de infecciones no controladas u otra enfermedad concurrente grave que, en opinión del investigador, pondría al paciente en un riesgo indebido o interferiría con el estudio.
- Presencia de metástasis cerebrales conocidas
- Hepatitis crónica activa B, C o VIH
Enfermedad cardiovascular grave:
- Antecedentes de síndromes coronarios agudos o subagudos, incluido infarto de miocardio, angina de pecho inestable o estable grave
- Insuficiencia cardíaca (> grado II, criterios de la New York Heart Association (NYHA))
- Arritmias cardíacas irreversibles que requieren medicación permanente
- FEVI < 50 % y/o anormalidades observadas durante las investigaciones basales de 2D-ECHO o ECG de 12 derivaciones
- Hipertensión no controlada
- Enfermedad vascular periférica isquémica (Grado IIb-IV)
- Artritis reumatoide severa; u otra enfermedad autoinmune no controlada
- Retinopatía diabética severa
- Antecedentes de aloinjerto o trasplante de células madre
- Trauma mayor, incluida la cirugía mayor (p. cirugía visceral) dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del tratamiento del estudio
- Antecedentes conocidos de alergia a IL-2, taxanos, cremophor u otras proteínas/péptidos/anticuerpos humanos administrados por vía intravenosa.
- Embarazo o lactancia. La paciente debe estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos, o ser quirúrgicamente estéril o posmenopáusica. La definición de anticoncepción eficaz se basará en la directriz europea ICH M3 rev 2.
- Tratamiento con un fármaco del estudio en investigación dentro de las cuatro semanas anteriores al inicio del tratamiento con F16IL2
- Tratamiento previo con anticuerpos monoclonales para terapia biológica en las cuatro semanas previas a la administración del tratamiento del estudio
- Cualquier condición que a juicio del investigador pudiera dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo A: F16IL2 en combinación con paclitaxel
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Infusiones intravenosas (i.v.) de 1 hora de paclitaxel 90 mg/m^2 seguidas, después de una pausa de 30 min, de 3 horas i.v. infusiones de F16IL2 35 Mio IU en los días 1, 8, 15 de cada ciclo de 28 días. Los pacientes recibirán ciclos de 4 semanas de terapia de estudio durante un máximo de 24 semanas, o hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento. |
Experimental: Brazo B: Paclitaxel
|
Infusiones intravenosas (i.v.) de 1 hora de Paclitaxel 90 mg/m^2 en los días 1, 8, 15 de cada ciclo de 28 días. Los pacientes recibirán ciclos de 4 semanas de terapia de estudio durante un máximo de 24 semanas, o hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Eficacia de F16IL2 en combinación con paclitaxel frente a monoterapia con paclitaxel (RECIST v1.1, irRC)
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Tasa de supervivencia global
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Eficacia del tratamiento (ORR, DCR)
Periodo de tiempo: 36 meses
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36 meses
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Seguridad y tolerabilidad del tratamiento combinado con F16IL2 y paclitaxel
Periodo de tiempo: 36 meses
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Evaluación del tipo y el número de eventos adversos eventualmente presentes
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36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jürgen C. Becker, Prof., Medical University of Graz, Austria
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Infecciones
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Infecciones por virus de ADN
- Infecciones por virus tumorales
- Tumores neuroendocrinos
- Infecciones por poliomavirus
- Carcinoma Neuroendocrino
- Carcinoma
- Carcinoma De Células De Merkel
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Paclitaxel
- Paclitaxel unido a albúmina
Otros números de identificación del estudio
- PH-F16IL2TAXO-03/12
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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