Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

F16IL2 Plus Paclitaxel i metastatisk Merkelcellekarsinom

15. mai 2018 oppdatert av: Philogen S.p.A.

Fase II-studie av tumor-målrettet humant F16IL2 monoklonalt antistoff-cytokin fusjonsprotein i kombinasjon med paklitaksel hos pasienter med metastatisk Merkelcellekarsinom

Det finnes ingen standardbehandling for Merkelcellekarsinom (MCC), da det ikke er utført randomiserte studier for å etablere standardbehandling. Til tross for et betydelig antall objektive responser indusert av kombinasjon av cytotoksisk kjemoterapi, har en forlengelse av pasientens totale overlevelse aldri blitt påvist.

Denne åpne, randomiserte, dobbeltarmede, multisenter, fase II-studien av F16IL2 i kombinasjon med paklitaksel versus paklitaksel monoterapi, foreslår å teste den terapeutiske effekten av F16IL2 pluss paklitaksel hos pasienter med metastatisk Merkelcellekarsinom, som ikke er mottagelige til operasjon.

Totalt 90 pasienter med Merkelcellekarsinom vil bli registrert og behandlet i løpet av studien; 45 pasienter vil få kombinasjonsbehandling av F16IL2 og paklitaksel (arm A), og 45 pasienter vil få paklitaksel monoterapi (arm B).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

F16IL2 har blitt studert i to kliniske pase I/II-studier hos pasienter med forskjellige avanserte krefttyper. En av dem (nr. EudraCT: 2007-006457-42) testet administrering av terapeutiske doser paklitaksel (opptil 90 mg/m2 på ukentlig basis) sammen med økende doser av F16IL2 (fra 5 millioner IE IL2-ekvivalenter i en ukentlig administreringsplan, inntil definisjon av MTD). Mer enn 40 pasienter ble behandlet i denne kliniske studien. Per i dag tilsvarer den høyeste testede F16IL2-dosen 45 millioner IE, men doseeskaleringen av kombinasjonsstudien F16IL2/paklitaksel pågår fortsatt.

Generelt ble behandling av pasienter med F16IL2 pluss paklitaksel svært godt tolerert og ikke overskredet den forventede toksisiteten av kjemoterapi alene. Flere objektive og varige tumorresponser ble observert i kombinasjonsstudien F16IL2/paclitaxel (spesielt hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft eller melanom som tidligere hadde sviktet flere linjer med kjemoterapi). I tillegg til flere sykdomsstabiliseringer av tidligere progredierende pasienter.

Paclitaxel fremmer sammenstillingen av mikrotubuli fra tubulin-dimerer og stabiliserer mikrotubuli ved å forhindre depolymerisering. Denne stabiliteten resulterer i hemming av den normale omorganiseringen av mikrotubulusnettverket som er avgjørende for vitale interfase- og mitotiske cellulære funksjoner. I tillegg reduserer paklitaksel unormale arrays eller bunter av mikrotubuli gjennom cellesyklusen og multiple asters av mikrotubuli under mitose.

F16 er et humant rekombinant antistofffragment i scFv-formatet (enkeltkjedet fragmentvariabel) som er rettet mot tenascin C, en angiogenesemarkør som er vanlig for de fleste solide svulster uavhengig av tumortypen. ScFv(F16) lokaliserer selektivt i svulstvev i dyremodeller som demonstrert både histologisk og under mekanistiske studier som involverer mus transfektert med ortotopiske humane svulster.

IL2, det humane cytokinet interleukin-2, er en potent stimulator av immunresponsen. Det har en sentral rolle i reguleringen av T-celleresponser og effekter på andre immunceller som naturlige drepeceller, B-celler, monocytter/makrofager og nøytrofiler (Smith, 1988). IL2 kan indusere tumorregresjon gjennom sin evne til å stimulere en potent cellemediert immunrespons in vivo (Rosenberg, 2000).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • Herlev, Danmark
        • Herlev- University Hospital
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike
        • Saint-Louis- Hospital
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • ICMiD- University Hospital
  • Storbritannia
      • Nottingham, Storbritannia
        • Nottingham Trent- University Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Charité- Medical University Hospital
      • Essen, Tyskland
        • Universitatsklinik Essen
      • Tübingen, Tyskland
        • Eberhard-Karls- University Hospital
  • Østerrike
      • Graz, Østerrike
        • Medical University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med avansert eller metastatisk Merkelcellekarsinom (MCC) som ikke kan opereres og som ikke har mottatt tidligere systemisk behandling med taxaner; diagnose av MCC må bekreftes histologisk (evaluering av primære lesjoner eller avansert sykdom) og godkjennes av IMMOMEC sentrale dermatopatologiske senter (sentral gjennomgang av diagnose ved Institutt for generell dermatologi, Medical University of Graz). Pasienter må være mottagelige for paklitakselbehandling i henhold til hovedforskerens skjønn
  • Pasienter i alderen ≥ 18 ≤ 75 år
  • ECOG-ytelsesstatus ≤ 1
  • Pasienter må ha målbar sykdom inkludert kutane og subkutane metastaser som definert av RECIST v.1.1-kriterier eller immunrelaterte responskriterier (irRC) som vurderes ved CT eller MR og/eller ultralyd innen 4 uker før den første studiemedikamentadministrasjonen.
  • Alle akutte bivirkninger fra tidligere terapi må ha løst til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v4.03) Karakter ≤ 1;.

  • Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, blodplater ≥ 100 x 109/L, hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl
    • Alkalisk fosfatase (AP), alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase ≤ 3 x øvre grense for referanseområde (ULN), og total bilirubin ≤ 2,0 mg/gL med mindre leverinvolvering av svulsten, i hvilket tilfelle transaminasenivåene kan være ≤ 5 x ULN
    • Kreatinin ≤ 1,5 UL eller 24 timers kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
  • Negativ serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder innen 14 dager etter behandlingsstart
  • Hvis i fertil alder, avtale om å bruke adekvate prevensjonsmetoder (f.eks. orale prevensjonsmidler, kondomer eller andre adekvate barrierekontroller, intrauterin prevensjonsutstyr eller sterilisering) som begynner ved screeningbesøket og fortsetter til 3 måneder etter siste behandling med studiemedisin.
  • Bevis på et personlig signert og datert EC-godkjent skjema for informert samtykke som indikerer at pasienten (eller juridisk akseptabel representant) har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien
  • Vilje og evne til å overholde de planlagte besøkene, behandlingsplanen, laboratorietester og andre studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

  • Forventet levealder på mindre enn 3 måneder
  • Eventuell tidligere taxaner-terapi
  • Tidligere eller samtidige CLL-pasienter
  • Enhver annen malignitet som pasienten har vært sykdomsfri fra i mindre enn 2 år før studiestart, med unntak av adekvat behandlet og kurert cervical carcinoma in situ, basal- eller plateepitelkarsinom, overfladisk blærekreft eller in situ melanom
  • Tilstedeværelse av ukontrollerte infeksjoner eller andre alvorlige samtidige sykdommer, som etter etterforskerens mening vil sette pasienten i en unødig risiko eller forstyrre studien
  • Tilstedeværelse av kjente hjernemetastaser
  • Kronisk aktiv hepatitt B, C eller HIV

  • Alvorlig kardiovaskulær sykdom:

    • Anamnese med akutte eller subakutte koronare syndromer inkludert hjerteinfarkt, ustabil eller alvorlig stabil angina pectoris
    • Hjertesvikt (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) kriterier)
    • Irreversible hjertearytmier som krever permanent medisinering
    • LVEF < 50 % og/eller abnormiteter observert under baseline 2D-ECHO eller 12-avlednings EKG-undersøkelser
    • Ukontrollert hypertensjon
    • Iskemisk perifer vaskulær sykdom (grad IIb-IV)
  • Alvorlig revmatoid artritt; eller annen ukontrollert autoimmun sykdom
  • Alvorlig diabetisk retinopati
  • Historie med allograft eller stamcelletransplantasjon
  • Store traumer inkludert større operasjoner (f.eks. visceral kirurgi) innen 4 uker etter administrering av studiebehandling
  • Kjent historie med allergi mot IL-2, taxaner, cremophor eller andre intravenøst ​​administrerte humane proteiner/peptider/antistoffer
  • Graviditet eller amming. Kvinnelige pasienter må godta å bruke effektiv prevensjon, eller være kirurgisk steril eller postmenopausal. Definisjonen av effektiv prevensjon vil være basert på den europeiske retningslinjen ICH M3 rev 2.
  • Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen fire uker før behandlingsstart med F16IL2
  • Tidligere behandling med monoklonale antistoffer for biologisk terapi i de fire ukene før administrasjon av studiebehandling
  • Eventuelle forhold som etter etterforskerens mening kan hindre overholdelse av studieprotokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A: F16IL2 i kombinasjon med paklitaksel
Legemiddel: Arm A: F16IL2 i kombinasjon med paklitaksel

Intravenøs (i.v.) 1 times infusjon av paklitaksel 90 mg/m^2 fulgt, etter 30 minutters pause, av 3 timer i.v. infusjoner av F16IL2 35 millioner IE på dag 1, 8, 15 i hver 28-dagers syklus.

Pasienter vil motta 4 ukers sykluser med studieterapi i maksimalt 24 uker, eller inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
Eksperimentell: Arm B: Paclitaxel
Legemiddel: Arm B: Paclitaxel

Intravenøs (i.v.) 1 times infusjon av Paclitaxel 90 mg/m^2 på dag 1, 8, 15 i hver 28-dagers syklus.

Pasienter vil motta 4 ukers sykluser med studieterapi i maksimalt 24 uker, eller inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Effekt av F16IL2 i kombinasjon med paklitaksel vs. paklitaksel monoterapi (RECIST v1.1, irRC)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelsesrate
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Behandlingseffekt (ORR, DCR)
Tidsramme: 36 måneder
36 måneder
Sikkerhet og toleranse for kombinasjonsbehandlingen med F16IL2 og paklitaksel
Tidsramme: 36 måneder
Evaluering av typen og antall uønskede hendelser som til slutt oppstår
36 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Philogen S.p.A.

Samarbeidspartnere

Immatics Biotechnologies GmbH

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jürgen C. Becker, Prof., Medical University of Graz, Austria

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. oktober 2013

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2016

Studiet fullført (Faktiske)

15. desember 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. januar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. februar 2014

Først lagt ut (Anslag)

4. februar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. mai 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. mai 2018

Sist bekreftet

1. mai 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PH-F16IL2TAXO-03/12

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere