F16IL2 Mais Paclitaxel em Carcinoma Metastático de Células de Merkel

Critério de inclusão:

• Pacientes com carcinoma de células de Merkel avançado ou metastático (MCC) não passíveis de cirurgia e que não receberam terapia sistêmica anterior com taxanos; o diagnóstico de MCC deve ser confirmado histologicamente (avaliação de lesões primárias ou doença avançada) e endossado pelo centro de dermatopatologia central IMMOMEC (revisão central de diagnóstico no Departamento de Dermatologia Geral, Medical University of Graz). Os pacientes devem ser passíveis de tratamento com paclitaxel de acordo com o critério do investigador principal
• Pacientes com idade ≥ 18 ≤ 75 anos
• Status de desempenho ECOG ≤ 1
• Os pacientes devem ter doença mensurável, incluindo metástases cutâneas e subcutâneas, conforme definido pelos critérios RECIST v.1.1 ou Critérios de resposta imunológica relacionada (irRC), conforme avaliado por CT ou MRI e/ou ultrassom dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo.
• Todos os efeitos colaterais agudos de qualquer terapia anterior devem ter sido resolvidos de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI) (v4.03) Nota ≤ 1;.

• Função hematológica, hepática e renal adequada:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L, hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dl
  • Fosfatase alcalina (AP), alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase ≤ 3 x limite superior do intervalo de referência (LSN) e bilirrubina total ≤ 2,0 mg/gL, a menos que haja envolvimento hepático pelo tumor, caso em que os níveis de transaminases podem ser ≤ 5 x LSN
  • Creatinina ≤ 1,5 UL ou depuração de creatinina 24 h ≥ 50 mL/min
• Teste de gravidez sérico negativo para mulheres com potencial para engravidar dentro de 14 dias após o início do tratamento
• Se houver potencial para engravidar, concordância em usar métodos contraceptivos adequados (por exemplo, contraceptivos orais, preservativos ou outros controles de barreira adequados, dispositivos anticoncepcionais intrauterinos ou esterilização) começando na visita de triagem e continuando até 3 meses após o último tratamento com o medicamento do estudo
• Evidência de um formulário de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, aprovado pela CE, indicando que o paciente (ou representante legalmente aceitável) foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo
• Vontade e capacidade de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

• Esperança de vida inferior a 3 meses
• Qualquer terapia anterior com taxanos
• Pacientes anteriores ou concomitantes com LLC
• Qualquer outra malignidade da qual o paciente esteve livre de doença por menos de 2 anos antes da entrada no estudo, com exceção de carcinoma cervical in situ adequadamente tratado e curado, carcinoma de células basais ou escamosas, câncer de bexiga superficial ou melanoma in situ
• Presença de infecções não controladas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, colocariam o paciente em risco indevido ou interfeririam no estudo
• Presença de metástases cerebrais conhecidas
• Hepatite crônica ativa B, C ou HIV

• Doença cardiovascular grave:

  • História de síndromes coronarianas agudas ou subagudas, incluindo infarto do miocárdio, angina pectoris instável ou grave estável
  • Insuficiência cardíaca (> Grau II, critérios da New York Heart Association (NYHA))
  • Arritmias cardíacas irreversíveis que requerem medicação permanente
  • FEVE < 50% e/ou anormalidades observadas durante a linha de base 2D-ECO ou investigações de ECG de 12 derivações
  • hipertensão descontrolada
  • Doença vascular periférica isquêmica (Grau IIb-IV)
• Artrite reumatóide grave; ou outra doença autoimune descontrolada
• Retinopatia diabética grave
• Histórico de aloenxerto ou transplante de células-tronco
• Trauma grave, incluindo cirurgia de grande porte (p. cirurgia visceral) dentro de 4 semanas após a administração do tratamento do estudo
• História conhecida de alergia a IL-2, taxanos, cremóforo ou outras proteínas/peptídeos/anticorpos humanos administrados por via intravenosa
• Gravidez ou amamentação. Paciente do sexo feminino deve concordar em usar contracepção eficaz, ou ser cirurgicamente estéril ou pós-menopausa. A definição de contracepção eficaz será baseada na diretriz europeia ICH M3 rev 2.
• Tratamento com um medicamento experimental do estudo dentro de quatro semanas antes do início do tratamento com F16IL2
• Tratamento anterior com anticorpos monoclonais para terapia biológica nas quatro semanas antes da administração do tratamento do estudo
• Quaisquer condições que, na opinião do investigador, possam prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo.