F16IL2 Plus Paclitaxel nel carcinoma a cellule di Merkel metastatico

Criterio di inclusione:

• Pazienti con carcinoma a cellule di Merkel (MCC) avanzato o metastatico non suscettibili di intervento chirurgico e che non hanno ricevuto una precedente terapia sistemica con taxani; la diagnosi di MCC deve essere confermata istologicamente (valutazione delle lesioni primarie o della malattia avanzata) e approvata dal centro dermatopatologico centrale IMMOMEC (revisione centrale della diagnosi presso il Dipartimento di Dermatologia Generale, Università di Medicina di Graz). I pazienti devono essere idonei al trattamento con paclitaxel secondo la discrezione del ricercatore principale
• Pazienti di età ≥ 18 ≤ 75 anni
• Performance status ECOG ≤ 1
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, incluse metastasi cutanee e sottocutanee come definito dai criteri RECIST v.1.1 o criteri di risposta immunitaria (irRC) valutati mediante TC o RM e/o ecografia entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
• Tutti gli effetti collaterali acuti di qualsiasi terapia precedente devono essersi risolti in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v4.03) del National Cancer Institute (NCI) Grado ≤ 1;.

• Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, piastrine ≥ 100 x 109/L, emoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dl
  • Fosfatasi alcalina (AP), alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi ≤ 3 x limite superiore dell'intervallo di riferimento (ULN) e bilirubina totale ≤ 2,0 mg/gL a meno che il tumore non coinvolga il fegato, nel qual caso i livelli delle transaminasi potrebbero essere ≤ 5 x ULN
  • Creatinina ≤ 1,5 UL o clearance della creatinina nelle 24 ore ≥ 50 ml/min
• Test di gravidanza su siero negativo per le donne in età fertile entro 14 giorni dall'inizio del trattamento
• Se in età fertile, consenso all'uso di metodi contraccettivi adeguati (ad es. contraccettivi orali, preservativi o altri controlli di barriera adeguati, dispositivi contraccettivi intrauterini o sterilizzazione) a partire dalla visita di screening e continuando fino a 3 mesi dopo l'ultimo trattamento con il farmaco oggetto dello studio
• Prova di un modulo di consenso informato approvato dalla CE, firmato personalmente e datato, che indica che il paziente (o un rappresentante legalmente riconosciuto) è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, gli esami di laboratorio e le altre procedure dello studio

Criteri di esclusione:

• Aspettativa di vita inferiore a 3 mesi
• Qualsiasi precedente terapia con taxani
• Pazienti con LLC precedenti o concomitanti
• Qualsiasi altro tumore maligno da cui il paziente è stato libero da malattia per meno di 2 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione del carcinoma cervicale adeguatamente trattato e curato in situ, carcinoma a cellule basali o squamose, carcinoma superficiale della vescica o melanoma in situ
• Presenza di infezioni incontrollate o altre gravi malattie concomitanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbero il paziente a rischio eccessivo o interferirebbero con lo studio
• Presenza di metastasi cerebrali note
• Epatite cronica attiva B, C o HIV

• Malattie cardiovascolari gravi:

  • Anamnesi di sindromi coronariche acute o subacute tra cui infarto del miocardio, angina pectoris stabile instabile o grave
  • Insufficienza cardiaca (> Grado II, criteri New York Heart Association (NYHA))
  • Aritmie cardiache irreversibili che richiedono farmaci permanenti
  • LVEF < 50% e/o anomalie osservate durante le indagini basali 2D-ECHO o ECG a 12 derivazioni
  • Ipertensione incontrollata
  • Malattia vascolare periferica ischemica (Grado IIb-IV)
• Grave artrite reumatoide; o altra malattia autoimmune incontrollata
• Retinopatia diabetica grave
• Storia di allotrapianto o trapianto di cellule staminali
• Traumi maggiori inclusi interventi chirurgici maggiori (ad es. chirurgia viscerale) entro 4 settimane dalla somministrazione del trattamento in studio
• Anamnesi nota di allergia a IL-2, taxani, cremophor o altre proteine/peptidi/anticorpi umani somministrati per via endovenosa
• Gravidanza o allattamento. La paziente di sesso femminile deve accettare di utilizzare una contraccezione efficace o essere chirurgicamente sterile o in postmenopausa. La definizione di contraccezione efficace si baserà sulla linea guida europea ICH M3 rev 2.
• Trattamento con un farmaco in studio sperimentale entro quattro settimane prima dell'inizio del trattamento con F16IL2
• Precedente trattamento con anticorpi monoclonali per terapia biologica nelle quattro settimane precedenti la somministrazione del trattamento in studio
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe ostacolare il rispetto del protocollo dello studio.