F16IL2 Plus Paklitaksel w przerzutowym raku z komórek Merkla
Badanie fazy II ukierunkowanego na nowotwór ludzkiego przeciwciała monoklonalnego F16IL2 i białka fuzyjnego cytokiny w połączeniu z paklitakselem u pacjentów z przerzutowym rakiem z komórek Merkla
Nie ma standardowego leczenia raka z komórek Merkla (MCC), ponieważ nie przeprowadzono żadnych randomizowanych badań w celu ustalenia standardu opieki. Pomimo znacznej liczby obiektywnych odpowiedzi wywołanych skojarzoną chemioterapią cytotoksyczną, nigdy nie wykazano wydłużenia całkowitego przeżycia pacjentów.
To otwarte, randomizowane, dwuramienne, wieloośrodkowe badanie II fazy F16IL2 w skojarzeniu z paklitakselem w porównaniu z monoterapią paklitakselem proponuje przetestowanie skuteczności terapeutycznej F16IL2 plus paklitakselu u pacjentów z przerzutowym rakiem z komórek Merkla, którzy nie są podatni na leczenie na operację.
Łącznie 90 pacjentów z rakiem z komórek Merkla zostanie włączonych i poddanych leczeniu podczas badania; 45 pacjentów otrzyma leczenie skojarzone F16IL2 i paklitakselem (Ramię A), a 45 pacjentów otrzyma paklitaksel w monoterapii (Ramię B).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
F16IL2 badano w dwóch badaniach klinicznych pase I/II u pacjentów z różnymi zaawansowanymi typami raka. Jeden z nich (Nr. EudraCT: 2007-006457-42) przetestowano podawanie dawek terapeutycznych paklitakselu (do 90 mg/m2 co tydzień) wraz ze zwiększającymi się dawkami F16IL2 (od 5 milionów IU ekwiwalentu IL2 w tygodniowym schemacie podawania, aż do zdefiniowania z MTD). W tym badaniu klinicznym leczono ponad 40 pacjentów. Na dzień dzisiejszy najwyższa testowana dawka F16IL2 odpowiada 45 milionom IU, ale eskalacja dawki w badaniu połączenia F16IL2/paklitakselu wciąż trwa.
Ogólnie leczenie pacjentów F16IL2 plus paklitaksel było bardzo dobrze tolerowane, nie przekraczając oczekiwanej toksyczności samej chemioterapii. W próbie skojarzenia F16IL2/paklitakselu zaobserwowano wiele obiektywnych i trwałych odpowiedzi guza (szczególnie u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca lub czerniakiem, u których wcześniej nie powiodło się kilka linii chemioterapii). Oprócz kilku stabilizacji choroby u wcześniej postępujących pacjentów.
Paklitaksel ułatwia tworzenie mikrotubul z dimerów tubuliny i stabilizuje mikrotubule, zapobiegając depolimeryzacji. Ta stabilność powoduje zahamowanie normalnej reorganizacji sieci mikrotubul, która jest niezbędna do żywotnych interfaz i funkcji mitotycznych komórek. Ponadto paklitaksel redukuje nieprawidłowe macierze lub wiązki mikrotubul w całym cyklu komórkowym oraz liczne astry mikrotubul podczas mitozy.
F16 to fragment ludzkiego rekombinowanego przeciwciała w formacie scFv (fragment pojedynczego łańcucha zmiennego), który jest skierowany przeciwko tenascynie C, markerowi angiogenezy wspólnemu dla większości guzów litych, niezależnie od rodzaju nowotworu. ScFv(F16) selektywnie lokalizuje się w tkankach nowotworowych w modelach zwierzęcych, jak wykazano zarówno histologicznie, jak i podczas badań mechanistycznych z udziałem myszy transfekowanych ortotopowymi ludzkimi nowotworami.
IL2, ludzka cytokina interleukina-2, jest silnym stymulatorem odpowiedzi immunologicznej. Odgrywa kluczową rolę w regulacji odpowiedzi limfocytów T i wpływie na inne komórki odpornościowe, takie jak komórki NK, limfocyty B, monocyty/makrofagi i neutrofile (Smith, 1988). IL2 może indukować regresję nowotworu poprzez swoją zdolność do stymulowania silnej komórkowej odpowiedzi immunologicznej in vivo (Rosenberg, 2000).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Graz, Austria
- Medical University Hospital
-
-
-
-
-
Herlev, Dania
- Herlev- University Hospital
-
-
-
-
-
Paris, Francja
- Saint-Louis- Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania
- ICMiD- University Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy
- Charité- Medical University Hospital
-
Essen, Niemcy
- Universitatsklinik Essen
-
Tübingen, Niemcy
- Eberhard-Karls- University Hospital
-
-
-
-
-
Nottingham, Zjednoczone Królestwo
- Nottingham Trent- University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem z komórek Merkla (ang. Merkel cell carcinoma, MCC) niekwalifikujący się do operacji i którzy nie otrzymywali wcześniej systemowej terapii taksanami; rozpoznanie MCC musi być potwierdzone histologicznie (ocena zmian pierwotnych lub zaawansowanej choroby) i zatwierdzone przez centralny ośrodek dermatopatologii IMMOMEC (centralny przegląd rozpoznań w Klinice Dermatologii Ogólnej Uniwersytetu Medycznego w Grazu). Pacjenci muszą kwalifikować się do leczenia paklitakselem według uznania głównego badacza
- Pacjenci w wieku ≥ 18 ≤ 75 lat
- Stan sprawności ECOG ≤ 1
- U pacjentów musi występować mierzalna choroba, w tym przerzuty skórne i podskórne, zgodnie z kryteriami RECIST v.1.1 lub kryteriami odpowiedzi immunologicznej (irRC), ocenianymi za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego i/lub ultradźwięków w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
- Wszystkie ostre skutki uboczne jakiejkolwiek wcześniejszej terapii muszą ustąpić zgodnie z kryteriami Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) (v4.03) Stopień ≤ 1;.
Odpowiednia czynność hematologiczna, wątroba i nerki:
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, płytki krwi ≥ 100 x 109/l, hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dl
- Fosfataza alkaliczna (AP), aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa ≤ 3 x górna granica normy (GGN) i stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2,0 mg/gL, chyba że nowotwór zajmuje wątrobę, w którym to przypadku poziomy aminotransferaz mogą być ≤ 5 x GGN
- Kreatynina ≤ 1,5 UL lub 24-godzinny klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
- Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia
- Jeśli jesteś w wieku rozrodczym, zgoda na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (np. doustnych środków antykoncepcyjnych, prezerwatyw lub innych odpowiednich barier ochronnych, wewnątrzmacicznych wkładek antykoncepcyjnych lub sterylizacji) począwszy od wizyty przesiewowej i trwającej do 3 miesięcy po ostatnim leczeniu badanym lekiem
- Dowód w postaci własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą zatwierdzonego przez KE formularza świadomej zgody wskazującego, że pacjent (lub prawnie akceptowany przedstawiciel) został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania
- Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych
Kryteria wyłączenia:
- Oczekiwana długość życia poniżej 3 miesięcy
- Jakakolwiek wcześniejsza terapia taksanami
- Wcześniejsi lub współistniejący pacjenci z PBL
- Każdy inny nowotwór złośliwy, od którego pacjent nie chorował przez mniej niż 2 lata przed włączeniem do badania, z wyjątkiem odpowiednio leczonego i wyleczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub czerniaka in situ
- Obecność niekontrolowanych infekcji lub innych ciężkich współistniejących chorób, które w opinii badacza naraziłyby pacjenta na nadmierne ryzyko lub zakłóciłyby badanie
- Obecność znanych przerzutów do mózgu
- Przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, C lub HIV
Ciężka choroba układu krążenia:
- Ostre lub podostre zespoły wieńcowe w wywiadzie, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna lub ciężka stabilna dusznica bolesna
- Niewydolność serca (> stopień II, kryteria New York Heart Association (NYHA))
- Nieodwracalne zaburzenia rytmu serca wymagające stałego leczenia
- LVEF < 50% i/lub nieprawidłowości obserwowane podczas wyjściowych badań 2D-ECHO lub 12-odprowadzeniowego EKG
- Niekontrolowane nadciśnienie
- Niedokrwienna choroba naczyń obwodowych (stopień IIb-IV)
- Ciężkie reumatoidalne zapalenie stawów; lub inną niekontrolowaną chorobą autoimmunologiczną
- Ciężka retinopatia cukrzycowa
- Historia alloprzeszczepu lub przeszczepu komórek macierzystych
- Poważny uraz, w tym poważna operacja (np. chirurgii trzewnej) w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku
- Znana historia alergii na IL-2, taksany, kremofor lub inne podawane dożylnie ludzkie białka/peptydy/przeciwciała
- Ciąża lub karmienie piersią. Pacjentka musi wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji lub być sterylna chirurgicznie lub po menopauzie. Definicja skutecznej antykoncepcji będzie oparta na europejskich wytycznych ICH M3 rev 2.
- Leczenie badanym lekiem w ciągu czterech tygodni przed rozpoczęciem leczenia F16IL2
- Wcześniejsze leczenie przeciwciałami monoklonalnymi w terapii biologicznej w ciągu czterech tygodni przed podaniem badanego leku
- Wszelkie warunki, które zdaniem badacza mogłyby utrudniać przestrzeganie protokołu badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię A: F16IL2 w połączeniu z paklitakselem
|
Dożylne (i.v.) 1-godzinne wlewy paklitakselu 90 mg/m^2, a następnie, po 30 minutach przerwy, przez 3 godziny i.v. infuzje F16IL2 35 mln IU w dniach 1, 8, 15 każdego 28-dniowego cyklu. Pacjenci otrzymają 4-tygodniowe cykle badanej terapii przez maksymalnie 24 tygodnie lub do czasu progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania zgody. |
|
Eksperymentalny: Ramię B: Paklitaksel
|
Dożylne (i.v.) 1-godzinne wlewy paklitakselu 90 mg/m^2 w dniach 1, 8, 15 każdego 28-dniowego cyklu. Pacjenci otrzymają 4-tygodniowe cykle badanej terapii przez maksymalnie 24 tygodnie lub do czasu progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania zgody. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Skuteczność F16IL2 w skojarzeniu z paklitakselem w porównaniu z monoterapią paklitakselem (RECIST v1.1, irRC)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik przeżycia
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
|
Skuteczność leczenia (ORR, DCR)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
36 miesięcy
|
|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja leczenia skojarzonego z F16IL2 i paklitakselem
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Ocena rodzaju i liczby ostatecznie występujących zdarzeń niepożądanych
|
36 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jürgen C. Becker, Prof., Medical University of Graz, Austria
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Rak gruczołowy
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Infekcje wirusami DNA
- Zakażenia wirusem nowotworowym
- Guzy neuroendokrynne
- Zakażenia poliomawirusem
- Rak, neuroendokrynny
- Rak
- Rak, Komórka Merkla
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Paklitaksel
- Paklitaksel związany z albuminami
Inne numery identyfikacyjne badania
- PH-F16IL2TAXO-03/12
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .