F16IL2 Plus paklitakseli metastasoituneessa Merkel-solukarsinoomassa
Vaiheen II tutkimus kasvaimeen kohdistuvasta ihmisen F16IL2-monoklonaalisesta vasta-aine-sytokiini-fuusioproteiinista yhdessä paklitakselin kanssa potilailla, joilla on metastaattinen Merkel-solusyöpä
Merkel-solukarsinoomaan (MCC) ei ole standardihoitoa, koska satunnaistettuja tutkimuksia ei ole tehty hoidon standardin vahvistamiseksi. Huolimatta huomattavasta määrästä objektiivisia vasteita, jotka syototoksinen yhdistelmäkemoterapia aiheutti, potilaiden kokonaiseloonjäämisajan pidentymistä ei ole koskaan osoitettu.
Tämä avoin, satunnaistettu, kaksihaarainen, monikeskustutkimus F16IL2:sta yhdessä paklitakselin kanssa verrattuna paklitakselin monoterapiaan, ehdottaa F16IL2:n ja paklitakselin terapeuttisen tehon testaamista potilailla, joilla on metastasoitunut Merkel-solusyöpä ja jotka eivät ole parantumattomia. leikkaukseen.
Yhteensä 90 potilasta, joilla on Merkel-solusyöpä, otetaan mukaan ja niitä hoidetaan tutkimuksen aikana. 45 potilasta saa F16IL2:n ja paklitakselin yhdistelmähoitoa (haara A) ja 45 potilasta paklitakselin monoterapiaa (haara B).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
F16IL2:ta on tutkittu kahdessa kliinisessä I/II-tutkimuksessa potilailla, joilla oli erilaisia edenneitä syöpätyyppejä. Yksi niistä (nr. EudraCT: 2007-006457-42) testasi paklitakselin terapeuttisten annosten antamista (jopa 90 mg/m2 viikoittain) yhdessä kasvavien F16IL2-annosten kanssa (5 miljoonasta IU:sta IL2-ekvivalenttia viikoittaisessa annosteluohjelmassa määrittelyyn asti MTD). Yli 40 potilasta hoidettiin tässä kliinisessä tutkimuksessa. Tällä hetkellä suurin testattu F16IL2-annos vastaa 45 miljoonaa IU:ta, mutta F16IL2/paklitakselin yhdistelmätutkimuksen annoksen nostaminen on edelleen kesken.
Yleensä potilaiden hoito F16IL2:lla ja paklitakselilla oli erittäin hyvin siedetty, mutta ei ylittänyt pelkän kemoterapian odotettua toksisuutta. F16IL2/paklitakselin yhdistelmätutkimuksessa havaittiin useita objektiivisia ja kestäviä kasvainvasteita (erityisesti potilailla, joilla oli ei-pienisoluinen keuhkosyöpä tai melanooma, jotka olivat aiemmin epäonnistuneet useissa solunsalpaajahoidoissa). Useiden aiemmin etenevien potilaiden sairauden stabilointien lisäksi.
Paklitakseli edistää mikrotubulusten muodostumista tubuliinidimeereistä ja stabiloi mikrotubuluksia estämällä depolymeroitumisen. Tämä stabiilisuus johtaa mikrotubulusverkoston normaalin uudelleenjärjestelyn estymiseen, mikä on välttämätöntä solujen elintärkeille interfaasi- ja mitoottisille toiminnoille. Lisäksi paklitakseli vähentää epänormaaleja mikrotubulusten ryhmiä tai nippuja koko solusyklin ajan ja useita mikrotubulusten astereita mitoosin aikana.
F16 on ihmisen rekombinanttivasta-ainefragmentti scFv-muodossa (single chain Fragment variable), joka on suunnattu tenaskiini C:tä vastaan, joka on angiogeneesimarkkeri, joka on yhteinen useimmille kiinteille kasvaimille kasvaintyypistä riippumatta. ScFv(F16) lokalisoituu selektiivisesti kasvainkudoksiin eläinmalleissa, kuten on osoitettu sekä histologisesti että mekanistisissa tutkimuksissa, joihin osallistui ortotooppisilla ihmisen kasvaimilla transfektoituja hiiriä.
IL2, ihmisen sytokiini interleukiini-2, on voimakas immuunivasteen stimulaattori. Sillä on keskeinen rooli T-soluvasteiden säätelyssä ja vaikutuksissa muihin immuunisoluihin, kuten luonnollisiin tappajasoluihin, B-soluihin, monosyytteihin/makrofageihin ja neutrofiileihin (Smith, 1988). IL2 voi indusoida kasvaimen regressiota sen kyvyn kautta stimuloida voimakasta soluvälitteistä immuunivastetta in vivo (Rosenberg, 2000).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja
- ICMiD- University Hospital
-
-
-
-
-
Graz, Itävalta
- Medical University Hospital
-
-
-
-
-
Paris, Ranska
- Saint-Louis- Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa
- Charité- Medical University Hospital
-
Essen, Saksa
- Universitatsklinik Essen
-
Tübingen, Saksa
- Eberhard-Karls- University Hospital
-
-
-
-
-
Herlev, Tanska
- Herlev- University Hospital
-
-
-
-
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta
- Nottingham Trent- University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen Merkel-solusyöpä (MCC), joka ei sovi leikkaukseen ja jotka eivät ole saaneet aikaisempaa systeemistä taksaanihoitoa; MCC-diagnoosi on vahvistettava histologisesti (primaaristen leesioiden tai pitkälle edenneen taudin arviointi) ja IMMOMECin keskusdermatopatologian keskuksen (Grazin lääketieteellisen yliopiston yleisen ihotautien laitoksen diagnoosin keskitetty katsaus) hyväksymä. Potilaiden on voitava saada paklitakselihoitoa päätutkijan harkinnan mukaan
- Potilaat, joiden ikä on ≥ 18 ≤ 75 vuotta
- ECOG-suorituskykytila ≤ 1
- Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, mukaan lukien ihon ja ihonalaiset etäpesäkkeet RECIST v.1.1 -kriteerien tai immuunivasteen kriteerien (irRC) mukaisesti määritettynä TT:llä tai MRI:llä ja/tai ultraäänellä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
- Kaikkien aikaisempien hoitojen akuuttien sivuvaikutusten on oltava ratkaistu National Cancer Instituten (NCI) yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) (v4.03) mukaisesti. Arvosana ≤ 1;.
Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l, hemoglobiini (Hb) ≥ 9,0 g/dl
- Alkalinen fosfataasi (AP), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi ≤ 3 x viitealueen yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/gL, ellei kasvain vaikuta maksan, jolloin transaminaasitasot voivat olla ≤ 5 x ULN
- Kreatiniini ≤ 1,5 UL tai 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
- Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille 14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta
- Jos olet hedelmällisessä iässä, suostumus käyttämään asianmukaisia ehkäisymenetelmiä (esim. oraaliset ehkäisyvälineet, kondomit tai muut riittävät estekontrollit, kohdunsisäiset ehkäisyvälineet tai sterilointi) seulontakäynnistä alkaen ja jatkuvan 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkehoidon jälkeen
- Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä EY:n hyväksymästä tietoisen suostumuksen lomakkeesta, joka osoittaa, että potilaalle (tai laillisesti hyväksyttävälle edustajalle) on tiedotettu kaikista asiaan liittyvistä tutkimuksen näkökohdista
- Halua ja kykyä noudattaa sovittuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä
Poissulkemiskriteerit:
- Elinajanodote alle 3 kuukautta
- Mikä tahansa aikaisempi taksaanihoito
- Aiemmat tai samanaikaiset CLL-potilaat
- Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, josta potilas on ollut taudista vapaa alle 2 vuotta ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ja parannettua kohdunkaulan karsinoomaa in situ, tyvi- tai levyepiteelisyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää tai in situ melanoomaa
- Hallitsemattomien infektioiden tai muiden vakavien samanaikaisten sairauksien esiintyminen, jotka tutkijan mielestä asettaisivat potilaan kohtuuttoman riskin tai häiritsisivät tutkimusta
- Tunnettujen aivometastaasien esiintyminen
- Kroonisesti aktiivinen hepatiitti B, C tai HIV
Vaikeat sydän- ja verisuonisairaudet:
- Aiemmat akuutit tai subakuutit sepelvaltimon oireyhtymät, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili tai vaikea stabiili angina pectoris
- Sydämen vajaatoiminta (> Grade II, New York Heart Associationin (NYHA) kriteerit)
- Peruuttamattomat sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat pysyvää lääkitystä
- LVEF < 50 % ja/tai 2D-ECHO- tai 12-kytkentäisten EKG-tutkimusten aikana havaitut poikkeavuudet
- Hallitsematon verenpainetauti
- Iskeeminen perifeerinen verisuonisairaus (aste IIb-IV)
- Vaikea nivelreuma; tai muu hallitsematon autoimmuunisairaus
- Vaikea diabeettinen retinopatia
- Allograftin tai kantasolusiirron historia
- Vakava trauma mukaan lukien suuri leikkaus (esim. sisäelinten leikkaus) 4 viikon kuluessa tutkimushoidon antamisesta
- Tunnettu allergia IL-2:lle, taksaaneille, kremoforille tai muille suonensisäisesti annetuille ihmisen proteiineille/peptideille/vasta-aineille
- Raskaus tai imetys. Naispotilaan on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tai oltava kirurgisesti steriili tai postmenopausaalinen. Tehokkaan ehkäisyn määritelmä perustuu eurooppalaiseen ohjeeseen ICH M3 rev 2.
- Hoito tutkittavalla tutkimuslääkkeellä neljän viikon sisällä ennen F16IL2-hoidon aloittamista
- Aikaisempi hoito monoklonaalisilla vasta-aineilla biologista hoitoa varten neljän viikon aikana ennen tutkimushoidon antamista
- Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat haitata tutkimusprotokollan noudattamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A: F16IL2 yhdessä paklitakselin kanssa
|
Laskimonsisäiset (i.v.) 1 tunnin infuusiot paklitakselia 90 mg/m22, mitä seurasi 30 minuutin tauon jälkeen 3 tunnin i.v. F16IL2-infuusiot 35 miljoonaa IU päivinä 1, 8, 15 kunkin 28 päivän syklin aikana. Potilaat saavat 4 viikon tutkimushoitojaksoja enintään 24 viikon ajan tai kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai suostumus peruuntuu. |
|
Kokeellinen: Käsivarsi B: paklitakseli
|
Laskimonsisäiset (i.v.) 1 tunnin Paclitaxel 90 mg/m22 -infuusiot päivinä 1, 8 ja 15 kunkin 28 päivän syklin aikana. Potilaat saavat 4 viikon tutkimushoitojaksoja enintään 24 viikon ajan tai kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai suostumus peruuntuu. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
F16IL2:n tehokkuus yhdessä paklitakselin kanssa vs. paklitakselin monoterapia (RECIST v1.1, irRC)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjäämisaste
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Hoidon tehokkuus (ORR, DCR)
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
36 kuukautta
|
|
|
F16IL2:n ja paklitakselin yhdistelmähoidon turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Lopulta esiintyvien haittatapahtumien tyypin ja lukumäärän arviointi
|
36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jürgen C. Becker, Prof., Medical University of Graz, Austria
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Virussairaudet
- Infektiot
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- DNA-virusinfektiot
- Kasvainvirusinfektiot
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Polyomavirusinfektiot
- Karsinooma, neuroendokriininen
- Karsinooma
- Karsinooma, Merkelin solu
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Paklitakseli
- Albumiiniin sitoutunut paklitakseli
Muut tutkimustunnusnumerot
- PH-F16IL2TAXO-03/12
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .