F16IL2 Plus paklitaxel u metastatického karcinomu Merkelových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s pokročilým nebo metastazujícím karcinomem z Merkelových buněk (MCC), který není vhodný k operaci a kteří dosud nepodstoupili systémovou léčbu taxany; diagnóza MCC musí být histologicky potvrzena (vyhodnocení primárních lézí nebo pokročilého onemocnění) a potvrzena centrálním dermatopatologickým centrem IMMOMEC (centrální kontrola diagnózy na klinice obecné dermatologie Lékařské univerzity v Grazu). Pacienti musí být způsobilí pro léčbu paklitaxelem podle uvážení hlavního zkoušejícího
• Pacienti ve věku ≥ 18 ≤ 75 let
• Stav výkonu ECOG ≤ 1
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, včetně kožních a subkutánních metastáz, jak je definováno kritérii RECIST v.1.1 nebo kritérii imunitní odpovědi (irRC), jak bylo hodnoceno pomocí CT nebo MRI a/nebo ultrazvuku během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku.
• Všechny akutní vedlejší účinky z jakékoli předchozí terapie musí být vyřešeny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) (v4.03) Stupeň ≤ 1;.

• Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l, hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl
  • Alkalická fosfatáza (AP), alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza ≤ 3 x horní hranice referenčního rozmezí (ULN) a celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/gL, pokud nejsou postižena játra nádorem, v takovém případě by hladiny transamináz mohly být ≤ 5 x ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 UL nebo clearance kreatininu za 24 hodin ≥ 50 ml/min
• Negativní těhotenský test v séru u žen ve fertilním věku do 14 dnů od zahájení léčby
• Pokud jste ve fertilním věku, souhlas s používáním adekvátních antikoncepčních metod (např. perorální antikoncepce, kondomů nebo jiných adekvátních bariérových kontrol, nitroděložních antikoncepčních prostředků nebo sterilizace) počínaje screeningovou návštěvou a pokračovat až do 3 měsíců po poslední léčbě studovaným lékem
• Doklad o osobně podepsaném a datovaném formuláři informovaného souhlasu schváleného EK, který uvádí, že pacient (nebo právně přijatelný zástupce) byl informován o všech souvisejících aspektech studie
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy

Kritéria vyloučení:

• Předpokládaná délka života méně než 3 měsíce
• Jakákoli předchozí terapie taxany
• Předchozí nebo souběžní pacienti s CLL
• Jakákoli jiná malignita, u které byl pacient méně než 2 roky před vstupem do studie bez onemocnění, s výjimkou adekvátně léčeného a vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu, povrchového karcinomu močového měchýře nebo in situ melanomu
• Přítomnost nekontrolovaných infekcí nebo jiného závažného souběžného onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího pacienta vystavilo nepřiměřenému riziku nebo narušilo studii
• Přítomnost známých mozkových metastáz
• Chronická aktivní hepatitida B, C nebo HIV

• Těžké kardiovaskulární onemocnění:

  • Akutní nebo subakutní koronární syndromy v anamnéze včetně infarktu myokardu, nestabilní nebo těžké stabilní anginy pectoris
  • Srdeční nedostatečnost (> stupeň II, kritéria New York Heart Association (NYHA))
  • Ireverzibilní srdeční arytmie vyžadující trvalou medikaci
  • LVEF < 50 % a/nebo abnormality pozorované během základního vyšetření 2D-ECHO nebo 12svodového EKG
  • Nekontrolovaná hypertenze
  • Ischemická choroba periferních cév (stupeň IIb-IV)
• Těžká revmatoidní artritida; nebo jiné nekontrolované autoimunitní onemocnění
• Těžká diabetická retinopatie
• Historie aloštěpu nebo transplantace kmenových buněk
• Velké trauma včetně velkého chirurgického zákroku (např. viscerální chirurgie) do 4 týdnů po podání studijní léčby
• Známá anamnéza alergie na IL-2, taxany, cremofor nebo jiné intravenózně podávané lidské proteiny/peptidy/protilátky
• Těhotenství nebo kojení. Pacientka musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce nebo musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální. Definice účinné antikoncepce bude vycházet z evropské směrnice ICH M3 rev 2.
• Léčba zkoumaným studovaným lékem během čtyř týdnů před zahájením léčby F16IL2
• Předchozí léčba monoklonálními protilátkami pro biologickou terapii během čtyř týdnů před podáním studijní léčby
• Jakékoli podmínky, které by podle názoru zkoušejícího mohly bránit dodržování protokolu studie.