F16IL2 Plus Paclitaxel i metastatisk Merkelcellekarcinom

Inklusionskriterier:

• Patienter med fremskreden eller metastatisk Merkelcellecarcinom (MCC), der ikke er modtagelige for kirurgi, og som ikke tidligere har modtaget systemisk behandling med taxaner; diagnose af MCC skal bekræftes histologisk (evaluering af primære læsioner eller fremskreden sygdom) og godkendes af IMMOMEC centrale dermatopatologiske center (central gennemgang af diagnose ved Department of General Dermatology, Medical University of Graz). Patienterne skal være modtagelige for paclitaxel-behandling i henhold til den primære investigators skøn
• Patienter i alderen ≥ 18 ≤ 75 år
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 1
• Patienter skal have målbar sygdom, herunder kutane og subkutane metastaser som defineret af RECIST v.1.1-kriterier eller immunrelaterede responskriterier (irRC) som vurderet ved CT eller MR og/eller ultralyd inden for 4 uger før den første studielægemiddeladministration.
• Alle akutte bivirkninger fra enhver tidligere behandling skal være løst til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v4.03) Karakter ≤ 1;.

• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, lever- og nyrefunktion:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, blodplader ≥ 100 x 109/L, hæmoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl
  • Alkalisk fosfatase (AP), alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase ≤ 3 x øvre grænse for referenceområde (ULN) og total bilirubin ≤ 2,0 mg/gL, medmindre leverinvolvering af tumoren, i hvilket tilfælde transaminaseniveauerne kunne være ≤ 5 x ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 UL eller 24 timers kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
• Negativ serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder inden for 14 dage efter behandlingsstart
• Hvis i den fødedygtige alder, aftale om at bruge passende præventionsmetoder (f.eks. orale præventionsmidler, kondomer eller andre passende barrierekontroller, intrauterint præventionsudstyr eller sterilisering), begyndende ved screeningsbesøget og fortsætter indtil 3 måneder efter sidste behandling med undersøgelseslægemidlet
• Bevis på en personligt underskrevet og dateret EF-godkendt informeret samtykkeformular, der indikerer, at patienten (eller juridisk acceptabel repræsentant) er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen
• Vilje og evne til at overholde de planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietest og andre undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

• Forventet levetid på mindre end 3 måneder
• Enhver tidligere taxaner-terapi
• Tidligere eller samtidige CLL-patienter
• Enhver anden malignitet, som patienten har været sygdomsfri fra i mindre end 2 år før studiestart, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet og helbredt cervixcarcinom in situ, basal- eller pladecellecarcinom, overfladisk blærekræft eller in situ melanom
• Tilstedeværelse af ukontrollerede infektioner eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigatorens mening ville sætte patienten i unødig risiko eller forstyrre undersøgelsen
• Tilstedeværelse af kendte hjernemetastaser
• Kronisk aktiv hepatitis B, C eller HIV

• Alvorlig hjerte-kar-sygdom:

  • Anamnese med akutte eller subakutte koronare syndromer inklusive myokardieinfarkt, ustabil eller svær stabil angina pectoris
  • Hjerteinsufficiens (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) kriterier)
  • Irreversible hjertearytmier, der kræver permanent medicin
  • LVEF < 50 % og/eller abnormiteter observeret under baseline 2D-ECHO eller 12-aflednings EKG undersøgelser
  • Ukontrolleret hypertension
  • Iskæmisk perifer vaskulær sygdom (grad IIb-IV)
• Svær reumatoid arthritis; eller anden ukontrolleret autoimmun sygdom
• Alvorlig diabetisk retinopati
• Anamnese med allotransplantation eller stamcelletransplantation
• Større traumer, herunder større operationer (f.eks. visceral kirurgi) inden for 4 uger efter administration af undersøgelsesbehandling
• Kendt historie med allergi over for IL-2, taxaner, cremophor eller andre intravenøst ​​administrerede humane proteiner/peptider/antistoffer
• Graviditet eller amning. Kvindelige patienter skal acceptere at bruge effektiv prævention eller være kirurgisk steril eller postmenopausal. Definitionen af ​​effektiv prævention vil være baseret på den europæiske retningslinje ICH M3 rev 2.
• Behandling med et forsøgslægemiddel inden for fire uger før påbegyndelse af behandling med F16IL2
• Tidligere behandling med monoklonale antistoffer til biologisk terapi i de fire uger før administration af undersøgelsesbehandling
• Eventuelle forhold, som efter investigators mening kunne hæmme overholdelse af undersøgelsesprotokollen.