급성 골수성 백혈병에서 Dociparstat Sodium (ODSH)의 파일럿 연구 (PGX-AML)
2022년 5월 20일 업데이트: Chimerix
급성 골수성 백혈병에 대한 유도 또는 강화 요법을 받는 환자의 혈소판 회복 촉진에 대한 ODSH(2O, 3-O 탈황 헤파린) 효과의 안전성 및 예비 증거를 평가하기 위한 파일럿 연구
이것은 급성 골수성 백혈병(AML)에 대한 표준 유도 및 통합 요법과 함께 dociparstat의 치료 효과에 대한 안전성 및 예비 증거를 평가한 오픈 라벨 파일럿 연구였습니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구의 주요 목적은 다음과 같습니다.
- 시타라빈 및 이다루비신 유도 또는 시타라빈 강화 화학요법을 받는 급성 골수성 백혈병(AML) 환자에서 도시파스타트의 안전성과 내약성을 평가합니다.
- 시타라빈 및 이다루비신 유도 또는 시타라빈 강화 화학요법을 받는 AML 환자에서 수혈 독립적인 혈소판 회복 시간에 대한 도시파르스타트의 효과에 대한 예비 증거가 있는지 여부를 결정합니다.
이 연구의 두 번째 목표는 다음과 같습니다.
- AML 환자에서 시타라빈 및 이다루비신 유도 후 관해율에 대한 도시파르스타트의 효과에 대한 예비 증거가 있는지 확인합니다.
- 시타라빈 및 이다루비신 유도 또는 시타라빈 경화 화학요법을 받는 AML 환자에서 혈소판 최하점 수 개선에 대한 도시파르스타트의 효과에 대한 예비 증거가 있는지 확인합니다.
- 시타라빈 및 이다루비신 유도 또는 시타라빈 강화 화학요법을 받는 AML 환자에서 혈소판 수혈 횟수 감소에 대한 도시파르스타트의 효과에 대한 예비 증거가 있는지 확인합니다.
- 시타라빈 및 이다루비신 유도 또는 시타라빈 강화 화학요법을 받는 AML 환자에서 화학요법의 전반적인 부작용 감소에 대한 도시파르스타트의 효과에 대한 예비 증거가 있는지 확인합니다.
이 연구는 새로 진단되고 이전에 치료받지 않은 AML 환자를 등록했습니다. 급성 전골수성 백혈병 및 급성 거핵모구성 백혈병 아형을 가진 피험자는 제외되었습니다.
모든 환자는 7일(1-7일) 동안 매일 24시간 동안 연속 정맥(IV) 주입에 의한 시타라빈 100 mg/m2/일과 3일 동안 매일 IV 주사에 의한 이다루비신 12 mg/m2/일로 표준 유도 화학 요법을 받았습니다. 일(1-3일). 강화를 위해 60세 미만의 환자는 1일, 3일 및 5일에 12시간마다 3시간 동안 3g/m2의 용량으로 시타라빈을 투여 받았습니다.
유도 주기: 도시파르스타트 4 mg/kg IV 볼루스 1일, 이다루비신의 첫 용량 투여 완료 후 30분, 이어서 도시파르스타트 0.25 mg/kg/시간을 매일 24시간 동안 연속 IV 주입(1-7일).
강화 주기: 도시파르스타트 mg/kg IV 볼루스 1일째 시타라빈의 첫 번째 용량 주입 완료 후 30분에 투여한 다음 도시파르스타트 0.25 mg/kg/시간을 매일 24시간 동안 연속 IV 주입으로 1일-5일째 투여
전체적으로 유도 주기에는 7일, 통합 주기에는 5일이 있었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
12
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Georgia
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Agusta, Georgia, 미국, 30912
- Georgia Regents University Augusta - Div. of Hematology/Oncology - BMT
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- Medical University of South Carolina
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- University of Utah Huntsman Cancer Institute - Div. of Hematology & Hematologic Malignncies
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Medical College of Wisconsin
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
모든 환자는 이 연구에 적합하기 위해 다음 기준을 충족해야 했습니다.
- 새로 진단되고 이전에 치료받지 않은 급성 골수성 백혈병(AML)이 있었습니다. 급성 전골수구성 백혈병 및 급성 거핵구성 백혈병 아형은 제외되었습니다.
- AML에 대한 이전 화학 요법이 없었습니다. 그러나 백혈구 수를 조절하기 위한 사전 수산화요소는 허용되었습니다.
- 18세 이상이었습니다.
- 0-2의 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태를 가졌습니다.
- 심장 박출률이 50% 이상이었습니다(심초음파 또는 다중 게이트 획득 스캔[MUGA]).
- 간 및 신장 기능이 적절했습니다(아스파르테이트 아미노전이효소[AST], 알라닌 아미노전이효소[ALT], 빌리루빈 및 크레아티닌 < 2.5 x 정상 상한치).
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있었고 연방 및 기관 지침을 준수하는 승인된 동의 양식에 서명했습니다.
제외 기준:
다음 기준 중 하나라도 충족하는 환자는 이 연구에 등록할 자격이 없습니다.
- 급성 전골수성 백혈병을 앓았다.
- 급성 거핵모구성 백혈병을 앓았다.
- 중추신경계(CNS) 백혈병이 있었다
- 통제되지 않는 출혈이 있었다.
- 조사관이 판단한 바와 같이 통제되지 않은 상당한 활동성 감염이 존재했습니다.
- 심각한 울혈성 심부전 또는 이다루비신을 포함한 안트라사이클린의 사용을 금하는 기타 심장 질환의 병력이 있었습니다.
- 기존에 간 질환이 있었습니다.
- 연구자의 의견에 따라 종양 용해 증후군의 관리뿐만 아니라 시타라빈을 사용한 요법의 일정 및 용량에 악영향을 미쳤을 수 있는 신부전이 있었습니다. 크레아티닌 수치가 2 mg/dL 이상인 환자는 적합하지 않았습니다.
- 이전 6개월 이내에 기분전환용 약물을 사용했거나 약물 중독 병력이 있었습니다.
- 양성 B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체의 알려진 병력이 있었습니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 양성 검사의 알려진 병력이 있었습니다.
- 환자의 안전이나 순응을 위태롭게 할 수 있거나 적절한 정보에 입각한 동의를 제공하는 능력을 방해할 수 있는 정신과 또는 신경학적 상태가 있었습니다.
- 5년 이내에 완치된 피부 기저 세포 암종, 자궁 경부의 완치된 상피내 암종 또는 완치된 치료를 받은 국소 전립선암 이외의 다른 활동성 악성 질환의 병력이 있었습니다. 호르몬 요법을 받고 있는 전립선암 환자가 적격이었다.
- 트롬빈 생성 증가(피브리노겐 감소, 프로트롬빈 시간 연장[PT] 및 부분 트롬보플라스틴 시간[aPTT]) 및 섬유소 분해 증가(D-dimer 수준 상승)의 증거를 입증하는 실험실 연구에서 확인된 파종성 혈관 내 응고가 존재했습니다. ).
- 어떤 형태의 항응고제 치료를 받은 적이 있습니다.
- 알려진 출혈 장애 또는 응고 이상이 있었습니다.
- 연구 시작 전 7일 이내에 임의의 다른 연구용 제제로 치료를 받은 경우. 이전의 모든 독성은 1등급 이하로 해결되어야 합니다(탈모 제외).
- 임신 중이거나 수유 중인 환자.
- 가임 가능성이 있고 적절한 피임법을 사용하지 않았습니다.
- 혈소판 수를 50,000/μL 이상으로 유지해야 하는 상태가 있었습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 문서파르스타트
다음 유도 요법이 시행되었습니다.
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다음 유도 요법이 시행되었습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수혈 독립적인 혈소판 회복까지의 시간(일)(혈소판 수혈 없이 혈소판 수 값 ≥ 20,000/μL 및 ≥ 50,000/μL)
기간: 1일차 ~ 35일차(35일)
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이 연구의 1차 종점은 수혈 독립적인 혈소판 회복 시간에 대한 dociparstat의 효과에 대한 증거였습니다.
수혈 독립적인 혈소판 회복까지의 시간(일)은 화학 요법의 첫날부터 혈소판 수혈 없이 혈소판 수치가 ≥ 20,000/μL 및 ≥ 50,000/μL인 연속 5일 중 첫 날까지의 일수로 정의됩니다.
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1일차 ~ 35일차(35일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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형태학적 완전 관해를 달성한 피험자의 수
기간: 1일차 ~ 35일차(35일)
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이 연구의 2차 종점은 급성 골수성 백혈병(AML) 환자에서 시타라빈 및 이다루비신 유도 후 관해율에 대한 도시파스타트의 효과에 대한 예비 증거가 있는지 여부를 결정하는 것이었습니다. 복구) 첫 번째 유도 주기 후. 형태학적 CR은 절대 호중구 수(ANC) >1000/μL, 혈소판 수 >100,000/μL, <5% 골수 모세포, Auer 막대 없음, 골수외 질환의 증거 없음으로 정의되었습니다. |
1일차 ~ 35일차(35일)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Stephen Marcus, MD, Cantex Pharmaceuticals
- 수석 연구원: Paul Shami, MD, University of Utah Huntsman Cancer Institute & DSMB
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Cheson BD, Bennett JM, Kopecky KJ, Buchner T, Willman CL, Estey EH, Schiffer CA, Doehner H, Tallman MS, Lister TA, Lo-Coco F, Willemze R, Biondi A, Hiddemann W, Larson RA, Lowenberg B, Sanz MA, Head DR, Ohno R, Bloomfield CD; International Working Group for Diagnosis, Standardization of Response Criteria, Treatment Outcomes, and Reporting Standards for Therapeutic Trials in Acute Myeloid Leukemia. Revised recommendations of the International Working Group for Diagnosis, Standardization of Response Criteria, Treatment Outcomes, and Reporting Standards for Therapeutic Trials in Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2003 Dec 15;21(24):4642-9. doi: 10.1200/JCO.2003.04.036. Erratum In: J Clin Oncol. 2004 Feb 1;22(3):576. LoCocco, Francesco [corrected to Lo-Coco, Francesco].
- Von Hoff DD, Ramanathan RK, Borad MJ, Laheru DA, Smith LS, Wood TE, Korn RL, Desai N, Trieu V, Iglesias JL, Zhang H, Soon-Shiong P, Shi T, Rajeshkumar NV, Maitra A, Hidalgo M. Gemcitabine plus nab-paclitaxel is an active regimen in patients with advanced pancreatic cancer: a phase I/II trial. J Clin Oncol. 2011 Dec 1;29(34):4548-54. doi: 10.1200/JCO.2011.36.5742. Epub 2011 Oct 3.
- Greer JP, Baer MR, Kinney MC. Acute Myelogenous Leukemia in Adults. In Wintrobe's Clinical Hematology. Lee GR et al ed. Williams and Wilkins, Baltimore, 2098-2142, 2004.
- Stroncek DF, Rebulla P. Platelet transfusions. Lancet. 2007 Aug 4;370(9585):427-38. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61198-2.
- Kuter DJ. What is the potential for thrombopoietic agents in acute leukemia? Best Pract Res Clin Haematol. 2011 Dec;24(4):553-8. doi: 10.1016/j.beha.2011.09.002. Epub 2011 Nov 4.
- Trafalis DT, Poulakidas E, Kapsimali V, Tsigris C, Papanicolaou X, Harhalakis N, Nikiforakis E, Mentzikof-Mitsouli C. Platelet production and related pathophysiology in acute myelogenous leukemia at first diagnosis: prognostic implications. Oncol Rep. 2008 Apr;19(4):1021-6.
- Stasi R, Bosworth J, Rhodes E, Shannon MS, Willis F, Gordon-Smith EC. Thrombopoietic agents. Blood Rev. 2010 Jul-Sep;24(4-5):179-90. doi: 10.1016/j.blre.2010.04.002. Epub 2010 May 20.
- Majka M, Janowska-Wieczorek A, Ratajczak J, Kowalska MA, Vilaire G, Pan ZK, Honczarenko M, Marquez LA, Poncz M, Ratajczak MZ. Stromal-derived factor 1 and thrombopoietin regulate distinct aspects of human megakaryopoiesis. Blood. 2000 Dec 15;96(13):4142-51.
- Lambert MP, Rauova L, Bailey M, Sola-Visner MC, Kowalska MA, Poncz M. Platelet factor 4 is a negative autocrine in vivo regulator of megakaryopoiesis: clinical and therapeutic implications. Blood. 2007 Aug 15;110(4):1153-60. doi: 10.1182/blood-2007-01-067116. Epub 2007 May 10.
- Lambert MP, Reznikov A, Grubbs A, Nguyen Y, Xiao L, Aplenc R, Rauova L, Poncz M. Platelet factor 4 platelet levels are inversely correlated with steady-state platelet counts and with platelet transfusion needs in pediatric leukemia patients. J Thromb Haemost. 2012 Jul;10(7):1442-6. doi: 10.1111/j.1538-7836.2012.04767.x. No abstract available.
- Lambert MP, Xiao L, Nguyen Y, Kowalska MA, Poncz M. The role of platelet factor 4 in radiation-induced thrombocytopenia. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Aug 1;80(5):1533-40. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.03.039.
- Joglekar MV, Quintana Diez PM, Marcus S, Qi R, Espinasse B, Wiesner MR, Pempe E, Liu J, Monroe DM, Arepally GM. Disruption of PF4/H multimolecular complex formation with a minimally anticoagulant heparin (ODSH). Thromb Haemost. 2012 Apr;107(4):717-25. doi: 10.1160/TH11-11-0795. Epub 2012 Feb 8.
- Lambert MP, Sharma SS, Xiao L, Marcus S et al. 2-O, 3-O-Desulfated Heparin (ODSH) Mitigates Chemotherapy-Induced Thrombocytopenia (CIT) by Blocking the Negative Paracrine Effect of Platelet Factor 4 (PF4) On Megakaryopoiesis. Proceedings of the 54th Annual Meeting of the American Society of Hematology. Abstract 386, 2012.
- Yang L, Yu Y, Kang R, Yang M, Xie M, Wang Z, Tang D, Zhao M, Liu L, Zhang H, Cao L. Up-regulated autophagy by endogenous high mobility group box-1 promotes chemoresistance in leukemia cells. Leuk Lymphoma. 2012 Feb;53(2):315-22. doi: 10.3109/10428194.2011.616962. Epub 2011 Nov 15.
- Kang R, Tang D, Schapiro NE, Livesey KM, Farkas A, Loughran P, Bierhaus A, Lotze MT, Zeh HJ. The receptor for advanced glycation end products (RAGE) sustains autophagy and limits apoptosis, promoting pancreatic tumor cell survival. Cell Death Differ. 2010 Apr;17(4):666-76. doi: 10.1038/cdd.2009.149. Epub 2009 Oct 16.
- Rao NV, Argyle B, Xu X, Reynolds PR, Walenga JM, Prechel M, Prestwich GD, MacArthur RB, Walters BB, Hoidal JR, Kennedy TP. Low anticoagulant heparin targets multiple sites of inflammation, suppresses heparin-induced thrombocytopenia, and inhibits interaction of RAGE with its ligands. Am J Physiol Cell Physiol. 2010 Jul;299(1):C97-110. doi: 10.1152/ajpcell.00009.2010. Epub 2010 Apr 7.
- Abe R, Shimizu T, Sugawara H, Watanabe H, Nakamura H, Choei H, Sasaki N, Yamagishi S, Takeuchi M, Shimizu H. Regulation of human melanoma growth and metastasis by AGE-AGE receptor interactions. J Invest Dermatol. 2004 Feb;122(2):461-7. doi: 10.1046/j.0022-202X.2004.22218.x.
- Logsdon CD, Fuentes MK, Huang EH, Arumugam T. RAGE and RAGE ligands in cancer. Curr Mol Med. 2007 Dec;7(8):777-89. doi: 10.2174/156652407783220697.
- Krauel K, Hackbarth C, Furll B, Greinacher A. Heparin-induced thrombocytopenia: in vitro studies on the interaction of dabigatran, rivaroxaban, and low-sulfated heparin, with platelet factor 4 and anti-PF4/heparin antibodies. Blood. 2012 Feb 2;119(5):1248-55. doi: 10.1182/blood-2011-05-353391. Epub 2011 Nov 2.
- Ellerman JE, Brown CK, de Vera M, Zeh HJ, Billiar T, Rubartelli A, Lotze MT. Masquerader: high mobility group box-1 and cancer. Clin Cancer Res. 2007 May 15;13(10):2836-48. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-1953.
- Sims GP, Rowe DC, Rietdijk ST, Herbst R, Coyle AJ. HMGB1 and RAGE in inflammation and cancer. Annu Rev Immunol. 2010;28:367-88. doi: 10.1146/annurev.immunol.021908.132603.
- Takada M, Hirata K, Ajiki T, Suzuki Y, Kuroda Y. Expression of receptor for advanced glycation end products (RAGE) and MMP-9 in human pancreatic cancer cells. Hepatogastroenterology. 2004 Jul-Aug;51(58):928-30.
- Taguchi A, Blood DC, del Toro G, Canet A, Lee DC, Qu W, Tanji N, Lu Y, Lalla E, Fu C, Hofmann MA, Kislinger T, Ingram M, Lu A, Tanaka H, Hori O, Ogawa S, Stern DM, Schmidt AM. Blockade of RAGE-amphoterin signalling suppresses tumour growth and metastases. Nature. 2000 May 18;405(6784):354-60. doi: 10.1038/35012626.
- Tang D, Kang R, Cheh CW, Livesey KM, Liang X, Schapiro NE, Benschop R, Sparvero LJ, Amoscato AA, Tracey KJ, Zeh HJ, Lotze MT. HMGB1 release and redox regulates autophagy and apoptosis in cancer cells. Oncogene. 2010 Sep 23;29(38):5299-310. doi: 10.1038/onc.2010.261. Epub 2010 Jul 12.
- Tang D, Kang R, Livesey KM, Cheh CW, Farkas A, Loughran P, Hoppe G, Bianchi ME, Tracey KJ, Zeh HJ 3rd, Lotze MT. Endogenous HMGB1 regulates autophagy. J Cell Biol. 2010 Sep 6;190(5):881-92. doi: 10.1083/jcb.200911078.
- Tang D, Loze MT, Zeh HJ, Kang R. The redox protein HMGB1 regulates cell death and survival in cancer treatment. Autophagy. 2010 Nov;6(8):1181-3. doi: 10.4161/auto.6.8.13367.
- Kang R, Tang D, Loze MT, Zeh HJ. Apoptosis to autophagy switch triggered by the MHC class III-encoded receptor for advanced glycation endproducts (RAGE). Autophagy. 2011 Jan;7(1):91-3. doi: 10.1038/cdd.2009.149. Epub 2011 Jan 1.
- Clopper CJ, Pearson ES. The use of confidence or fiducial limits illustrated in the case of the binomial. Biometrika 26;404-413, 1934.
- Harrill AH, Roach J, Fier I, Eaddy JS, Kurtz CL, Antoine DJ, Spencer DM, Kishimoto TK, Pisetsky DS, Park BK, Watkins PB. The effects of heparins on the liver: application of mechanistic serum biomarkers in a randomized study in healthy volunteers. Clin Pharmacol Ther. 2012 Aug;92(2):214-20. doi: 10.1038/clpt.2012.40. Epub 2012 Jun 27.
- Liu L, Yang M, Kang R, Wang Z, Zhao Y, Yu Y, Xie M, Yin X, Livesey KM, Lotze MT, Tang D, Cao L. HMGB1-induced autophagy promotes chemotherapy resistance in leukemia cells. Leukemia. 2011 Jan;25(1):23-31. doi: 10.1038/leu.2010.225. Epub 2010 Oct 7.
- Tang D, Kang R, Zeh HJ 3rd, Lotze MT. High-mobility group box 1 and cancer. Biochim Biophys Acta. 2010 Jan-Feb;1799(1-2):131-40. doi: 10.1016/j.bbagrm.2009.11.014.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2013년 12월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 2월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 1월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 2월 4일
처음 게시됨 (추정)
2014년 2월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2023년 2월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 5월 20일
마지막으로 확인됨
2022년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PGX-ODSH-2013-AML-1
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
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