Een pilootstudie van Dociparstat-natrium (ODSH) bij acute myeloïde leukemie (PGX-AML)

Inclusiecriteria:

Alle patiënten moesten aan de volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deze studie:

1. Had nieuw gediagnosticeerde, niet eerder behandelde acute myeloïde leukemie (AML). Subtypen acute promyelocytische leukemie en acute megakaryoblastische leukemie werden uitgesloten
2. Had geen eerdere chemotherapie voor AML; eerdere hydroxyurea om het aantal witte bloedcellen onder controle te houden was echter toegestaan
3. Was 18 jaar of ouder.
4. Had een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2.
5. Had een cardiale ejectiefractie ≥ 50% (echocardiografie of Multi-Gated Acquisition Scan [MUGA]).
6. Had een adequate lever- en nierfunctie (aspartaataminotransferase [AST], alanineaminotransferase [ALT], bilirubine en creatinine < 2,5 x de bovengrens van de normaalwaarde).
7. Kon geïnformeerde toestemming geven en ondertekende een goedgekeurd toestemmingsformulier dat voldeed aan de federale en institutionele richtlijnen.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldeden, kwamen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek:

1. Had acute promyelocytaire leukemie.
2. Had acute megakaryoblastische leukemie.
3. Had leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
4. Had de aanwezigheid van ongecontroleerde bloedingen.
5. Had de aanwezigheid van een significante actieve infectie die niet onder controle was, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
6. Een voorgeschiedenis had van ernstig congestief hartfalen of een andere hartaandoening die een contra-indicatie vormde voor het gebruik van anthracyclines, waaronder idarubicine.
7. Had een reeds bestaande leverziekte.
8. Nierinsufficiëntie gehad, wat naar de mening van de onderzoeker een negatieve invloed zou kunnen hebben gehad op het schema en de dosis van de behandeling met cytarabine, evenals op de behandeling van het tumorlysissyndroom. Patiënten met creatininewaarden ≥2 mg/dL kwamen niet in aanmerking.
9. Gebruik van recreatieve drugs of een voorgeschiedenis van drugsverslaving in de voorgaande 6 maanden.
10. Had een voorgeschiedenis van positieve hepatitis B-oppervlakte-antigenen of antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV).
11. Had een voorgeschiedenis van positieve tests voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
12. Had psychiatrische of neurologische aandoeningen die de veiligheid of therapietrouw van de patiënt in gevaar hadden kunnen brengen, of het vermogen om de juiste geïnformeerde toestemming te geven, konden belemmeren.
13. Had een voorgeschiedenis van een andere actieve kwaadaardige ziekte binnen 5 jaar, anders dan genezen basaalcelcarcinoom van de huid, genezen in situ carcinoom van de baarmoederhals of gelokaliseerde prostaatkanker die definitieve therapie had ondergaan. Dergelijke patiënten met prostaatkanker die hormonale therapie kregen, kwamen in aanmerking.
14. Had de aanwezigheid van gedissemineerde intravasculaire coagulatie, zoals bevestigd door laboratoriumonderzoeken die bewijs aantoonden van zowel verhoogde trombinegeneratie (verlaagde fibrinogeen, verlengde protrombinetijd [PT] en partiële tromboplastinetijd [aPTT]), als verhoogde fibrinolyse (verhoogde D-dimeerspiegel ).
15. Enige vorm van anticoagulantia had gekregen.
16. Had de aanwezigheid van een bekende bloedingsstoornis of stollingsafwijking.
17. Binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie een behandeling met een ander onderzoeksmiddel had ondergaan. Alle eerdere toxiciteiten zouden moeten zijn verminderd tot niet hoger dan graad 1 (met uitzondering van alopecia).
18. Waren zwangere of borstvoeding gevende patiënten.
19. waren in de vruchtbare leeftijd en gebruikten geen adequate anticonceptie.
20. Had een aandoening waarbij het aantal bloedplaatjes op 50.000/μL of hoger moest worden gehouden.