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- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02067910
원발성 쇼그렌 증후군 환자에서 아바타셉트의 효능 및 안전성 (ASAPIII)
원발성 쇼그렌 증후군 환자에서 아바타셉트의 효능과 안전성을 평가하기 위한 무작위, 이중맹검, 위약 대조 3상 연구(ASAP III 연구 = 아바타셉트 쇼그렌 활성 환자 3상 연구)
연구 개요
상세 설명
배경: 원발성 쇼그렌 증후군(primary Sjögren's syndrome, pSS)은 자가면역 기능을 가진 만성 염증성 및 림프증식성 질환입니다. pSS는 외분비선, 특히 눈물샘과 침샘의 진행성 림프구 침윤을 특징으로 합니다. 주요 임상 특징은 눈, 입, 질 및 피부의 진행성 건조증입니다. 또한, 피로를 제한하는 것이 가장 흔한 다양한 외선 증상이 나타날 수 있습니다. 환자의 활동과 사회 참여가 제한되어 건강 관련 삶의 질이 저하되고 사회 경제적 지위가 손상될 수 있습니다. 후자는 일반 인구에 비해 고용률이 낮고 장애가 더 많습니다. 일반 인구에서 pSS의 추정 유병률은 0.5-2%이며, pSS는 류마티스 관절염(RA) 다음으로 가장 흔한 전신성 자가면역 질환입니다. RA 및 전신성 홍반성 루푸스에 사용되는 대부분의 전통적인 항류마티스 약물은 제한된 결과로 pSS에서 시도되었습니다. 현재 다양한 전신 자가면역질환에 생물학적 제제가 도입되고 있다. 이러한 생물학적 제제는 기존의 면역억제 요법을 강화하거나 대체합니다. RA 및 전신성 홍반성 루푸스(SLE)와 대조적으로, pSS의 치료를 위해 승인된 생물학적 제제는 아직 없습니다. 아바타셉트는 완전한 T 세포 활성화 및 B 세포의 T 세포 의존성 활성화에 필요한 CD80/CD86:CD28 공동 자극 신호를 선택적으로 표적으로 하는 완전 인간 용해성 공동 자극 조절제입니다. 우리는 최근 2상 오픈 라벨 연구에서 pSS 환자의 아바타셉트 치료가 EULAR 쇼그렌스 증후군 질병 활동 지수 및 환자 보고 지수(ESSDAI 및 ESSPRI)와 같은 질병 활동 지수의 상당한 감소에 의해 반영된 바와 같이 유망한 효능 결과를 가지고 있음을 보여주었습니다. (마이너스 외, 2014). 중요하게도 우리는 Abatacept가 pSS 환자에게 안전하고 부작용이 매우 제한적이라는 것을 보여주었습니다. 이러한 이유로 아바타셉트를 사용한 대규모 무작위 임상 시험이 필요합니다.
목적: 1차: pSS 환자에서 ESSDAI로 평가한 질병 활동에 대한 Abatacept 대 위약의 매주 피하(SC) 투여의 효능을 평가합니다. 2차: pSS 환자에서 48주 동안 임상적, 기능적, 실험적, 주관적 및 조직학적 매개변수에 대한 아바타셉트의 효능을 평가합니다. abatacept의 안전성을 평가하기 위해 pSS 환자에서 심각한 부작용(SAE), 부작용(AE) 관련 SAE 및 AE, SAE 및 AE 관련 치료 중단, 실험실 이상을 48주 동안 모니터링합니다. 탐색적: pSS 환자에서 48주 동안 실험실 매개변수에 대한 효능을 평가합니다.
연구 설계: 첫 번째 단계는 pSS 환자에서 아바타셉트(125 mg 아바타셉트 또는 위약의 주간 SC 투여)의 효능과 안전성을 평가하기 위한 24주 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 3상 연구입니다. 1차 종료점(ESSDAI)은 24주에 평가됩니다. 두 번째 단계는 아바타셉트와 위약 치료를 받은 환자 모두 아바타셉트를 24주 동안 투여받는 24주 오픈 라벨 기간으로 구성됩니다. 총 연구 기간은 연구가 시작된 후 48주입니다.
연구 모집단: 성인 pSS 환자 88명
중재: 최대 48주 동안 아바타셉트 125mg을 매주 피하 투여합니다.
주요 종료점: 1차 종료점은 24주 시점에서 아바타셉트와 위약 그룹 간의 ESSDAI 점수 차이입니다. 2차 종점은 임상적, 기능적, 검사실적, 주관적, 조직학적 매개변수와 부작용의 유병률, 치료 중단 및 검사실 이상입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Groningen, 네덜란드, 9700RB
- University Medical Center Groningen
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 서명된 서면 동의서
- ESSDAI ≥ 5
- 여성 또는 남성 ≥ 18세
- American European Consensus Group(AECG) 분류 기준(6)에 따른 pSS
- 질병 기간 ≤ 포함 시점에서 7년
- 이하선 생검으로 SS의 특징을 가진 pSS가 입증됨
- 임신 가능성이 있는 여성(WOCBP)은 임신 위험이 최소화되는 방식으로 연구 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 10주 동안 임신을 피하기 위해 허용 가능한 피임 방법을 사용해야 합니다.
- 성적으로 활동적인 가임 남성은 파트너가 WOCBP인 경우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 다른 결합 조직 질환의 존재.
- 외선 증상이 없는 환자에서 자극된 전체 타액의 유속 < 0.05 ml/min.
- 긍정적인 임신 테스트 또는 모유 수유 여성.
- 전체 연구 기간 동안 임신을 피하기 위해 허용되는 피임 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 가임 여성.
- 알코올 또는 약물 남용 이력 또는 현재 알코올 또는 약물 남용.
- 지난 5년 동안 MALT 림프종을 포함하여 지난 5년 동안 악성 종양의 병력이 있거나 국소 절제 또는 상피내암종으로 완치된 비흑색종 피부 세포암(NMSC) 이외의 암에 대한 현재 의심이 있는 경우. 연구 약물을 투여하기 전에 기존 NMSC를 제거하고, 병변 부위를 치유하고, 잔여 암을 배제해야 합니다.
- 스크리닝 동안 검출된 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 증거가 있는 피험자를 포함하여 잠재적 등록 시점에 활동성 또는 잠복성 세균 또는 바이러스 감염의 증거가 있는 피험자(조사관이 평가함).
- 만성 또는 재발성 심각한 감염의 병력. (예. 만성 신우신염, 골수염 또는 기관지 확장증).
- 항생제로 치료 및 해결되지 않는 한 지난 3개월 이내에 심각한 세균 감염이 있는 피험자
- 잠재적인 등록 전 2개월 이내에 해결된 헤르페스 조스터 또는 사이토메갈로바이러스가 있는 피험자.
- 결핵(TB) 위험이 있는 피험자. 치료를 받았더라도 지난 3년 이내에 활동성 결핵 병력이 있는 피험자는 이 연구에서 특별히 제외됩니다. 이전의 항결핵 치료가 기간과 유형 면에서 적절했다는 문서가 없는 한 3년 전 활동성 결핵 병력; 활동성 TB의 현재 임상적, 방사선학적 또는 검사실 증거; 및 성공적으로 치료되지 않은 잠복성 결핵(≥ 4주).
- 피험자는 B형 간염 표면 항원에 대해 양성이 아니어야 합니다.
- C형 간염 바이러스의 존재가 중합 효소 연쇄 반응 또는 재조합 면역 블롯 분석에서도 나타난 경우 C형 간염 항체 양성인 피험자.
- 잠재적 등록 전 3개월 이내에 생백신을 받은 피험자.
- 심장, 폐, 대사, 신장, 간, 위장관, 혈액학적 또는 신경학적 상태, 만성 또는 잠복 감염성 질환 또는 환자를 연구 참여에 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 면역 결핍의 기저.
- 포함 전 1개월 미만의 프레드니손 ≤10 mg 사용.
- 필로카르핀, 하이드록시클로로퀸, 메토트렉세이트, 사이클로포스파미드, 사이클로스포린, 아자티오프린, 미코페놀레이트 모페틸(MMF) 및 레플루노미드를 포함 전 1개월 미만 사용.
생물학적 제제 사용:
- 포함 전 6개월 미만의 아바타셉트 또는 12개월 미만의 리툭시맙 사용
- 안전상의 이유 또는 치료 실패로 인해 아바타셉트 또는 리툭시맙으로 치료를 중단한 경우 이전에 아바타셉트 또는 리툭시맙을 사용한 경우
- 시판 중이거나 조사 중인 아바타셉트 또는 리툭시맙 이외의 다른 생물학적 DMARDS의 이전 사용
연구실 이상:
- 혈청 크레아틴 ≥2.8mg/dl(250µmol/l)
- ASAT 또는 ALAT가 1.5 x 실험실의 상한 정상 범위를 벗어남
- 남성의 경우 Hb ≤ 9g/dl(5.6mmol/l), 여성의 경우 8.5g/dl(5.3mmol/l)
- 호중구 과립구 0.5 x 109/l 미만
- 혈소판 수치 50 x 109/l 미만
- 연구자의 의견에 따라 피험자를 연구 참여에 허용할 수 없는 위험에 처하게 할 수 있는 기타 실험실 테스트 결과.
- 피험자는 알레르기 또는 약물 부작용이 있는지 질문을 받게 됩니다. 연구자는 연구 참여에 대해 허용할 수 없는 위험이 있는 피험자를 철회할 것입니다.
- 비자발적으로 감금된 죄수 또는 피험자.
- 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금된 피험자.
- 연구 관련 평가를 완료하는 데 장애가 있거나 무능하거나 능력이 없는 피험자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 아바타셉트 SC
48주 동안 아바타셉트 125mg을 매주 피하 투여
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아바타셉트 125mg의 매주 피하 투여
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
1단계: 24주 동안 위약을 매주 피하 투여합니다.
두 번째 단계: 24주 동안 아바타셉트 125mg을 매주 피하 투여합니다.
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아바타셉트 125mg의 매주 피하 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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ESSDAI
기간: 24주
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24주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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안전 매개변수
기간: 4, 8, 12, 24, 28, 32, 36, 48주차
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부작용은 MedDRA(Medical Dictionary for Regulatory Activities) v.14.0에 따라 코딩됩니다.
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4, 8, 12, 24, 28, 32, 36, 48주차
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ESSDAI(24주 이외의 시점에서)
기간: 0, 4, 8, 12, 28, 32, 36, 48주차
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0, 4, 8, 12, 28, 32, 36, 48주차
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DAS28(CRP) 및 DAS28(ESR)
기간: 0, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 36, 48주차
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0, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 36, 48주차
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코르티코스테로이드 용량(감소, 안정, 증가)
기간: 0, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 36, 48주차
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0, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 36, 48주차
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침샘 기능
기간: 0, 12, 24, 36, 48주차
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비자극 및 자극된 전체 타액, 샘 특정 타액의 시알로메트릭 및 시알로케미컬 분석
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0, 12, 24, 36, 48주차
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눈물샘 기능
기간: 0, 12, 24, 36, 48주차
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쉬르머 검사, 눈물파괴시간, 안구염색점수, 눈물채취, 자가항체 및 사이토카인 측정, 결막인상세포검사
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0, 12, 24, 36, 48주차
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에스프리
기간: 0, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 36, 48.
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0, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 36, 48.
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환자 및 의사의 질병 활동에 대한 전반적인 평가(patGDA, phyGDA)
기간: 0, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 36, 48
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0, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 36, 48
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다차원 피로 지수(MFI)
기간: 0, 12, 24, 36, 48주차
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0, 12, 24, 36, 48주차
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건강 관련 삶의 질(Short Form-36, SF-36)
기간: 0, 12, 24, 36, 48주차
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0, 12, 24, 36, 48주차
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환자가 수용할 수 있는 증상 상태(PASS)
기간: 0, 12, 24, 36, 48주차
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0, 12, 24, 36, 48주차
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여성 성기능 지수(FSFI)
기간: 0주, 24주 및 48주
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0주, 24주 및 48주
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NRS 점수 질 건조증
기간: 0, 24, 48주차
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0, 24, 48주차
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귀밑샘의 조직학적 변화
기간: 24주차
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최근(포함 전 6개월 미만) 귀밑샘 생검이 가능한 환자의 후속 귀밑샘 생검.
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24주차
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실험실 면역 마커
기간: 0, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 36, 48주차
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ANA 및 IgM-Rf의 혈청 수준, 항-SSA, 항-SSB, 면역글로불린(IgG, IgA, IgM), T 및 B 세포 하위 집합, 사이토카인, 자유 경쇄, MxA, β2 마이크로글로불린, 보체(C3 및 C4), CRP, ESR
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0, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 36, 48주차
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EQ-5D
기간: 0, 12, 24, 36, 48주차
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0, 12, 24, 36, 48주차
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업무 참여 및 활동 장애 설문지(WPAI)
기간: 0, 12, 24, 36, 48주차
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0, 12, 24, 36, 48주차
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침샘 초음파
기간: 0, 24, 48주차
|
0, 24, 48주차
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: H. Bootsma, MD, PhD, University Medical Center Groningen
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Meiners PM, Vissink A, Kroese FG, Spijkervet FK, Smitt-Kamminga NS, Abdulahad WH, Bulthuis-Kuiper J, Brouwer E, Arends S, Bootsma H. Abatacept treatment reduces disease activity in early primary Sjogren's syndrome (open-label proof of concept ASAP study). Ann Rheum Dis. 2014 Jul;73(7):1393-6. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204653. Epub 2014 Jan 28.
- de Wolff L, van Nimwegen JF, Mossel E, van Zuiden GS, Stel AJ, Majoor KI, Olie L, Los LI, Vissink A, Spijkervet FKL, Verstappen GMPJ, Kroese FGM, Arends S, Bootsma H. Long-term abatacept treatment for 48 weeks in patients with primary Sjogren's syndrome: The open-label extension phase of the ASAP-III trial. Semin Arthritis Rheum. 2022 Apr;53:151955. doi: 10.1016/j.semarthrit.2022.151955. Epub 2022 Jan 10.
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연구 주요 날짜
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연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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