Eficacia y seguridad de abatacept en pacientes con síndrome de Sjögren primario (ASAPIII)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado
• ESDAI ≥ 5
• Mujer o hombre ≥ 18 años
• SSp según los criterios de clasificación del American European Consensus Group (AECG) (6)
• Duración de la enfermedad ≤ 7 años al momento de la inclusión
• SSp comprobado por biopsia de glándula parótida con rasgos característicos de SS
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben usar un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo durante todo el estudio y hasta 10 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio de tal manera que se minimice el riesgo de embarazo.
• Los hombres fértiles sexualmente activos deben usar métodos anticonceptivos efectivos si sus parejas son WOCBP

Criterio de exclusión:

• Presencia de cualquier otra enfermedad del tejido conectivo.
• Caudal de saliva total estimulada <0,05 ml/min en pacientes sin manifestaciones extraglandulares.
• Prueba de embarazo positiva o mujeres lactantes.
• Mujeres en edad fértil que no deseen o no puedan utilizar un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo durante todo el período del estudio.
• Antecedentes de abuso de alcohol o drogas o abuso actual de alcohol o drogas.
• Antecedentes de cualquier malignidad en los últimos 5 años, incluido el linfoma MALT en los últimos 5 años, o con sospecha actual de cáncer, que no sea cáncer de células de la piel no melanoma (CPNM), curado mediante resección local o carcinoma in situ. Los NMSC existentes deben eliminarse, el sitio de la lesión cicatrizado y el cáncer residual debe descartarse antes de la administración del fármaco del estudio.
• Sujetos con evidencia (según la evaluación del investigador) de infecciones virales o bacterianas activas o latentes en el momento de la posible inscripción, incluidos los sujetos con evidencia del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) detectado durante la selección.
• Antecedentes de infecciones graves crónicas o recurrentes. (p.ej. pielonefritis crónica, osteomielitis o bronquiectasias).
• Sujetos con infecciones bacterianas graves en los últimos 3 meses, a menos que se traten y resuelvan con antibióticos
• Sujetos con herpes zoster o citomegalovirus que se resolvieron menos de 2 meses antes de la posible inscripción.
• Sujetos en riesgo de tuberculosis (TB). Se excluirán específicamente de este estudio los sujetos con antecedentes de TB activa en los últimos 3 años, incluso si fue tratada; un historial de TB activa hace más de 3 años, a menos que haya documentación de que el tratamiento anti-TB previo fue apropiado en duración y tipo; evidencia actual clínica, radiográfica o de laboratorio de TB activa; y TB latente que no fue tratada con éxito (≥ 4 semanas).
• Los sujetos no deben ser positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B.
• Sujetos que son positivos para anticuerpos contra la hepatitis C si también se demostró la presencia del virus de la hepatitis C con la reacción en cadena de la polimerasa o el ensayo de inmunotransferencia recombinante.
• Sujetos que hayan recibido alguna vacuna viva dentro de los 3 meses antes de la posible inscripción.
• Condiciones cardíacas, pulmonares, metabólicas, renales, hepáticas, gastrointestinales, hematológicas o neurológicas subyacentes, enfermedades infecciosas crónicas o latentes o inmunodeficiencia que colocan al paciente en un riesgo inaceptable para participar en el estudio.
• Uso de prednisona ≤10 mg menos de 1 mes antes de la inclusión.
• Uso de pilocarpina, hidroxicloroquina, metotrexato, ciclofosfamida, ciclosporina, azatioprina, micofenolato de mofetilo (MMF) y leflunomida menos de 1 mes antes de la inclusión.

• Uso de productos biológicos:

  1. Uso de abatacept menos de 6 meses o rituximab menos de 12 meses antes de la inclusión
  2. Uso previo de abatacept o rituximab si se interrumpió el tratamiento con abatacept o rituximab por razones de seguridad o fracaso del tratamiento
  3. Uso previo de otros FAME biológicos distintos a abatacept o rituximab, ya sea comercializados o bajo investigación

• Anomalías de laboratorio:

  1. Creatina sérica ≥2,8 mg/dl (250 µmol/l)
  2. ASAT o ALAT fuera de 1,5 x rango superior normal del laboratorio
  3. Hb ≤ 9 g/dl (5,6 mmol/l) para hombres y 8,5 g/dl (5,3 mmol/l) para mujeres
  4. Granulocitos de neutrófilos menos de 0,5 x 109/l
  5. Recuento de plaquetas inferior a 50 x 109/l
• Cualquier otro resultado de prueba de laboratorio que, en opinión del investigador, podría poner a un sujeto en un riesgo inaceptable para participar en el estudio.
• Se preguntará a los sujetos si tienen alergias o reacciones adversas a medicamentos. El investigador retirará del estudio a los sujetos que corran un riesgo inaceptable.
• Prisioneros o sujetos que son encarcelados contra su voluntad.
• Sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa).
• Sujetos que están discapacitados, incapacitados o incapaces de completar las evaluaciones relacionadas con el estudio.