Effekt och säkerhet av Abatacept hos patienter med primärt Sjögrens syndrom (ASAPIII)

Inklusionskriterier:

• Undertecknat skriftligt informerat samtycke
• ESSDAI ≥ 5
• Kvinna eller man ≥ 18 år
• pSS enligt klassificeringskriterierna för American European Consensus Group (AECG) (6)
• Sjukdomens varaktighet ≤ 7 år vid tidpunkten för inkluderingen
• pSS bevisad genom parotiskörtelbiopsi med karakteristiska drag av SS
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda en acceptabel preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien och i upp till 10 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet på ett sådant sätt att risken för graviditet minimeras.
• Sexuellt aktiva fertila män måste använda effektiv preventivmedel om deras partner är WOCBP

Exklusions kriterier:

• Förekomst av någon annan bindvävssjukdom.
• Flödeshastighet av stimulerad hel saliv <0,05 ml/min hos patienter utan extraglandulära manifestationer.
• Positivt graviditetstest eller ammande kvinnor.
• Kvinnor med en fertil ålder som inte vill eller kan använda en acceptabel preventivmetod för att undvika graviditet under hela studieperioden.
• Historik om alkohol- eller drogmissbruk eller aktuellt alkohol- eller drogmissbruk.
• Historik av någon malignitet under de senaste 5 åren, inklusive MALT-lymfom under de senaste 5 åren, eller med en aktuell misstanke om cancer, annat än icke-melanom hudcellscancer (NMSC), botad genom lokal resektion eller karcinom in situ. Befintliga NMSCs bör avlägsnas, lesionsstället läkas och kvarvarande cancer uteslutas före administrering av studieläkemedlet.
• Försökspersoner med bevis (som utvärderats av utredaren) för aktiva eller latenta bakteriella eller virala infektioner vid tidpunkten för potentiell inskrivning, inklusive försökspersoner med bevis för humant immunbristvirus (HIV) upptäckt under screening.
• Historik med kroniska eller återkommande allvarliga infektioner. (t.ex. kronisk pyelonefrit, osteomyelit eller bronkiektasi).
• Försökspersoner med allvarliga bakterieinfektioner under de senaste 3 månaderna, såvida de inte behandlats och lösts med antibiotika
• Försökspersoner med herpes zoster eller cytomegalovirus som försvann mindre än 2 månader före potentiell inskrivning.
• Personer i riskzonen för tuberkulos (TB). Specifikt uteslutna från denna studie kommer försökspersoner med en historia av aktiv TB under de senaste 3 åren, även om den behandlades; en historia av aktiv TB för mer än 3 år sedan, såvida det inte finns dokumentation om att den tidigare anti-TB-behandlingen var lämplig i varaktighet och typ; aktuella kliniska, radiografiska eller laboratoriebevis på aktiv TB; och latent TB som inte behandlades framgångsrikt (≥ 4 veckor).
• Försökspersoner får inte vara positiva för hepatit B-ytantigen.
• Försökspersoner som är positiva för hepatit C-antikropp om närvaron av hepatit C-virus också visades med polymeraskedjereaktion eller rekombinant immunoblot-analys.
• Försökspersoner som har fått levande vaccin inom 3 månader före eventuell registrering.
• Underliggande hjärt-, lung-, metabola, njur-, lever-, gastrointestinala, hematologiska eller neurologiska tillstånd, kroniska eller latenta infektionssjukdomar eller immunbrist som utsätter patienten för en oacceptabel risk för deltagande i studien.
• Användning av prednison ≤10 mg mindre än 1 månad före inkludering.
• Användning av pilokarpin, hydroxiklorokin, metotrexat, cyklofosfamid, cyklosporin, azatioprin, mykofenolatmofetil (MMF) och leflunomid mindre än 1 månad före inkludering.

• Användning av biologiska ämnen:

  1. Användning av abatacept mindre än 6 månader eller rituximab mindre än 12 månader före inkludering
  2. Tidigare användning av abatacept eller rituximab om behandling med abatacept eller rituximab avbröts på grund av säkerhetsskäl eller misslyckande med behandlingen
  3. Tidigare användning av andra biologiska DMARDS än abatacept eller rituximab, antingen marknadsfört eller under utredning

• Lababnormiteter:

  1. Serumkreatin ≥2,8 mg/dl (250 µmol/l)
  2. ASAT eller ALAT utanför 1,5 x övre normalområdet för laboratoriet
  3. Hb ≤ 9 g/dl (5,6 mmol/l) för män och 8,5 g/dl (5,3 mmol/l) för kvinnor
  4. Neutrofila granulocyter mindre än 0,5 x 109/l
  5. Trombocytantal mindre än 50 x 109/l
• Alla andra laboratorietestresultat som, enligt utredarens uppfattning, kan utsätta en försöksperson för en oacceptabel risk för deltagande i studien.
• Försökspersoner kommer att tillfrågas om de har allergier eller biverkningar. Utredaren kommer att dra tillbaka försökspersoner med oacceptabel risk för deltagande från studien.
• Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade.
• Försökspersoner som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom.
• Försökspersoner som är funktionshindrade, oförmögna eller oförmögna att genomföra studierelaterade bedömningar.