Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo abataceptu u pacjentów z pierwotnym zespołem Sjögrena (ASAPIII)

27 sierpnia 2019 zaktualizowane przez: Dr. H. Bootsma, University Medical Center Groningen

Randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowane placebo badanie III fazy mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania abataceptu u pacjentów z pierwotnym zespołem Sjögrena (badanie ASAP III = badanie fazy III z aktywnymi pacjentami Abatacept Sjögren)

Pierwotny zespół Sjögrena (pZS) jest powszechną przewlekłą chorobą autoimmunologiczną, charakteryzującą się zapaleniem gruczołów zewnątrzwydzielniczych, powodującym postępującą suchość oczu i ust. Ponadto wielu pacjentów doświadcza objawów pozagruczołowych, takich jak ograniczenie zmęczenia. Obecnie środki biologiczne zostały wprowadzone w różnych ogólnoustrojowych chorobach autoimmunologicznych, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów i toczeń rumieniowaty układowy. Żaden czynnik biologiczny nie został jeszcze zatwierdzony do leczenia pSS. W otwartym badaniu wykazaliśmy, że leczenie abataceptem pacjentów z pSS daje obiecujące wyniki (Meiners i in., 2014). Dlatego celem niniejszego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa podskórnego leczenia abataceptem w pZS w większym, randomizowanym badaniu klinicznym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wstęp: Pierwotny zespół Sjögrena (pZS) jest przewlekłą chorobą zapalną i limfoproliferacyjną o cechach autoimmunologicznych. pSS charakteryzuje się postępującym naciekiem limfocytarnym gruczołów zewnątrzwydzielniczych, zwłaszcza gruczołów łzowych i ślinianek. Główne objawy kliniczne to postępująca suchość oczu, ust, pochwy i skóry. Ponadto mogą rozwinąć się różne objawy pozagruczołowe, z których najpowszechniejsze jest ograniczenie zmęczenia. Pacjenci mogą być ograniczeni w swoich działaniach i uczestnictwie w życiu społecznym, co skutkuje obniżoną jakością życia związaną ze zdrowiem i upośledzonym statusem społeczno-ekonomicznym. To ostatnie skutkuje niższymi wskaźnikami zatrudnienia i większą niepełnosprawnością w porównaniu z populacją ogólną. Szacowana częstość występowania pSS w populacji ogólnej wynosi 0,5-2%, co czyni pSS, obok reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS), najczęstszą układową chorobą autoimmunologiczną. Większość tradycyjnych leków przeciwreumatycznych stosowanych w RZS i toczniu rumieniowatym układowym wypróbowano w pSS z ograniczonymi wynikami. Obecnie w różnych ogólnoustrojowych chorobach autoimmunologicznych wprowadza się czynniki biologiczne. Te czynniki biologiczne wzmacniają lub zastępują konwencjonalną terapię immunosupresyjną. W przeciwieństwie do RZS i tocznia rumieniowatego układowego (SLE), żaden czynnik biologiczny nie został jeszcze zatwierdzony do leczenia pSS. Abatacept jest w pełni ludzkim rozpuszczalnym modulatorem kostymulacji, który selektywnie celuje w sygnał kostymulujący CD80/CD86:CD28 wymagany do pełnej aktywacji limfocytów T i zależnej od limfocytów T aktywacji limfocytów B. Niedawno wykazaliśmy w otwartym badaniu fazy II, że leczenie abataceptem pacjentów z pSS daje obiecujące wyniki w zakresie skuteczności, co znajduje odzwierciedlenie w znacznym spadku wskaźników aktywności choroby, takich jak EULAR Sjögrens Syndrome Disease Activity Index i Patient Reported Index (ESSDAI i ESSPRI) (Meiners i in., 2014). Co ważne, wykazaliśmy również, że Abatacept jest bezpieczny, a działania niepożądane są bardzo ograniczone u pacjentów z pSS. Z tych powodów uzasadnione jest większe i randomizowane badanie kliniczne z Abataceptem.

Cel: Pierwszorzędowy: ocena skuteczności cotygodniowego podskórnego (SC) podawania Abataceptu w porównaniu z placebo na aktywność choroby ocenianą za pomocą ESSDAI u pacjentów z pSS. Drugorzędowe: ocena skuteczności Abataceptu w odniesieniu do parametrów klinicznych, czynnościowych, laboratoryjnych, subiektywnych i histologicznych w ciągu 48 tygodni u pacjentów z pSS. Ocena bezpieczeństwa abataceptu poprzez monitorowanie ciężkich zdarzeń niepożądanych (SAE), SAE i AE związanych ze zdarzeniami niepożądanymi, przerwania leczenia związanego z SAE i AE oraz nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych przez 48 tygodni u pacjentów z pSS. Eksploracyjne: ocena skuteczności na parametry laboratoryjne w ciągu 48 tygodni u pacjentów z pSS.

Projekt badania: Pierwszym etapem jest 24-tygodniowe randomizowane badanie III fazy z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa Abataceptu (cotygodniowe podawanie SC 125 mg Abataceptu lub placebo) u pacjentów z pSS. Pierwszorzędowy punkt końcowy (ESSDAI) zostanie oceniony po 24 tygodniach. Drugi etap składa się z 24-tygodniowego okresu otwartej próby, w którym zarówno pacjenci otrzymujący Abatacept, jak i placebo będą otrzymywać Abatacept przez 24 tygodnie. Całkowity czas trwania badania wyniesie 48 tygodni, po czym badanie zostanie otwarte.

Populacja badana: 88 dorosłych pacjentów z pSS

Interwencja: Cotygodniowe podawanie podskórne 125 mg abataceptu do 48 tygodni.

Główne punkty końcowe: Pierwszorzędowym punktem końcowym jest różnica w wyniku ESSDAI pomiędzy grupą Abatacept i placebo po 24 tygodniach. Drugorzędowymi punktami końcowymi są parametry kliniczne, czynnościowe, laboratoryjne, subiektywne i histologiczne oraz częstość występowania zdarzeń niepożądanych, przerwania leczenia i nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

80

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Groningen, Holandia, 9700RB
        • University Medical Center Groningen

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podpisana pisemna świadoma zgoda
  • ESSDAI ≥ 5
  • Kobieta lub mężczyzna ≥ 18 lat
  • pSS zgodnie z kryteriami klasyfikacji American European Consensus Group (AECG) (6)
  • Czas trwania choroby ≤ 7 lat w momencie włączenia
  • pSS potwierdzone biopsją ślinianki przyusznej z charakterystycznymi cechami SS
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować akceptowalną metodę antykoncepcji, aby uniknąć ciąży w trakcie badania i do 10 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku w taki sposób, aby zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę.
  • Aktywni seksualnie, płodni mężczyźni muszą stosować skuteczną antykoncepcję, jeśli ich partnerki są WOCBP

Kryteria wyłączenia:

  • Obecność jakiejkolwiek innej choroby tkanki łącznej.
  • Szybkość przepływu stymulowanej śliny pełnej <0,05 ml/min u pacjentów bez objawów pozagruczołowych.
  • Pozytywny test ciążowy lub kobiety karmiące piersią.
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować akceptowalnej metody antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży przez cały okres badania.
  • Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków lub obecne nadużywanie alkoholu lub narkotyków.
  • Historia jakiegokolwiek nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, w tym chłoniaka MALT w ciągu ostatnich 5 lat lub z aktualnym podejrzeniem raka innego niż nieczerniakowy rak z komórek skóry (NMSC), wyleczony przez miejscową resekcję lub rak in situ. Przed podaniem badanego leku należy usunąć istniejące NMSC, wyleczyć miejsce zmiany chorobowej i wykluczyć resztkowy rak.
  • Osoby z dowodami (według oceny badacza) aktywnych lub utajonych infekcji bakteryjnych lub wirusowych w momencie potencjalnego włączenia, w tym osoby z dowodami na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) wykrytego podczas badań przesiewowych.
  • Historia przewlekłych lub nawracających poważnych infekcji. (np. przewlekłe odmiedniczkowe zapalenie nerek, zapalenie kości i szpiku lub rozstrzenie oskrzeli).
  • Osoby z poważnymi zakażeniami bakteryjnymi w ciągu ostatnich 3 miesięcy, chyba że są leczone i ustąpiły za pomocą antybiotyków
  • Osoby z półpaścem lub wirusem cytomegalii, które ustąpiły mniej niż 2 miesiące przed potencjalną rejestracją.
  • Osoby zagrożone gruźlicą (TB). Szczególnie wykluczeni z tego badania będą osoby z historią czynnej gruźlicy w ciągu ostatnich 3 lat, nawet jeśli była leczona; historia aktywnej gruźlicy większa niż 3 lata temu, chyba że istnieje dokumentacja, że ​​wcześniejsze leczenie przeciwgruźlicze było odpowiednie pod względem czasu trwania i rodzaju; aktualne kliniczne, radiologiczne lub laboratoryjne dowody na aktywną gruźlicę; i utajoną gruźlicę, której nie udało się wyleczyć (≥ 4 tygodnie).
  • Pacjenci nie mogą mieć dodatniego wyniku na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.
  • Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, jeśli obecność wirusa zapalenia wątroby typu C wykazano również za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy lub rekombinacyjnego testu immunoblot.
  • Osoby, które otrzymały żywe szczepionki w ciągu 3 miesięcy przed potencjalną rejestracją.
  • Choroby serca, płuc, metaboliczne, nerkowe, wątrobowe, żołądkowo-jelitowe, hematologiczne lub neurologiczne, przewlekłe lub utajone choroby zakaźne lub niedobór odporności, które narażają pacjenta na niedopuszczalne ryzyko udziału w badaniu.
  • Stosowanie prednizonu ≤10 mg mniej niż 1 miesiąc przed włączeniem.
  • Stosowanie pilokarpiny, hydroksychlorochiny, metotreksatu, cyklofosfamidu, cyklosporyny, azatiopryny, mykofenolanu mofetylu (MMF) i leflunomidu mniej niż 1 miesiąc przed włączeniem.

  • Stosowanie substancji biologicznych:

    1. Stosowanie abataceptu krócej niż 6 miesięcy lub rytuksymabu krócej niż 12 miesięcy przed włączeniem
    2. Wcześniejsze stosowanie abataceptu lub rytuksymabu, jeśli leczenie abataceptem lub rytuksymabem zostało przerwane ze względów bezpieczeństwa lub niepowodzenia leczenia
    3. Wcześniejsze stosowanie innych biologicznych DMARDs niż abatacept lub rytuksymab, znajdujących się na rynku lub będących w trakcie badań

  • Nieprawidłowości laboratoryjne:

    1. Kreatyna w surowicy ≥2,8 mg/dl (250 µmol/l)
    2. AspAT lub Alat poza 1,5 x górną normą laboratoryjną
    3. Hb ≤ 9 g/dl (5,6 mmol/l) dla mężczyzn i 8,5 g/dl (5,3 mmol/l) dla kobiet
    4. Granulocyty obojętnochłonne poniżej 0,5 x 109/l
    5. Liczba płytek krwi mniejsza niż 50 x 109/l
  • Wszelkie inne wyniki badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą narazić uczestnika na niedopuszczalne ryzyko udziału w badaniu.
  • Pacjenci zostaną zapytani, czy mają alergie lub niepożądane reakcje na leki. Badacz wycofa uczestników z niedopuszczalnym ryzykiem do udziału w badaniu.
  • Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni.
  • Osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroba zakaźna).
  • Osoby, które są upośledzone, niepełnosprawne lub niezdolne do przeprowadzania ocen związanych z badaniem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Abatacept SC
Cotygodniowe podawanie podskórne 125 mg abataceptu przez 48 tygodni
Lek: Abatacept SC
Cotygodniowe podawanie podskórne 125 mg abataceptu
Inne nazwy:
  • Orencja
  • Abatacept podskórny
Komparator placebo: Placebo
Pierwsza faza: Cotygodniowe podskórne podawanie placebo przez 24 tygodnie. Druga faza: Cotygodniowe podawanie podskórne 125 mg abataceptu przez 24 tygodnie.
Lek: Abatacept SC
Cotygodniowe podawanie podskórne 125 mg abataceptu
Inne nazwy:
  • Orencja
  • Abatacept podskórny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
ESSDAI
Ramy czasowe: 24 tygodnie
24 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Parametry bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Tydzień 4, 8, 12, 24, 28, 32, 36, 48
Zdarzenia niepożądane zostaną zakodowane zgodnie ze słownikiem medycznym dotyczącym działań regulacyjnych (MedDRA) wersja 14.0.
Tydzień 4, 8, 12, 24, 28, 32, 36, 48
ESSDAI (w punktach czasowych innych niż 24 tygodnie)
Ramy czasowe: Tydzień 0, 4, 8, 12, 28, 32, 36, 48
Tydzień 0, 4, 8, 12, 28, 32, 36, 48
DAS28(CRP) i DAS28(ESR)
Ramy czasowe: Tydzień 0, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 36, 48
Tydzień 0, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 36, 48
Dawka kortykosteroidu (zmniejszenie, stabilizacja, zwiększenie)
Ramy czasowe: Tydzień 0, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 36, 48
Tydzień 0, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 36, 48
Funkcja gruczołów ślinowych
Ramy czasowe: Tydzień 0, 12, 24, 36 i 48
Niestymulowana i stymulowana ślina pełna, analiza sialometryczna i sialochemiczna śliny gruczołowej
Tydzień 0, 12, 24, 36 i 48
Funkcja gruczołów łzowych
Ramy czasowe: Tydzień 0, 12, 24, 36 i 48
Test Schirmera, czas przerwania łez, ocena barwienia oka, zbieranie łez, oznaczanie autoprzeciwciał i cytokin, cytologia wyciskowa spojówki
Tydzień 0, 12, 24, 36 i 48
ESSPRI
Ramy czasowe: 0, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 36 i 48.
0, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 36 i 48.
Pacjent i lekarz Globalna ocena aktywności choroby (patGDA, phyGDA)
Ramy czasowe: 0, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 36 i 48
0, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 36 i 48
Wielowymiarowy wskaźnik zmęczenia (MFI)
Ramy czasowe: tydzień 0, 12, 24, 36 i 48
tydzień 0, 12, 24, 36 i 48
Jakość życia związana ze zdrowiem (Krótki formularz-36; SF-36)
Ramy czasowe: tydzień 0, 12, 24, 36 i 48
tydzień 0, 12, 24, 36 i 48
Akceptowalny przez pacjenta stan objawów (PASS)
Ramy czasowe: tydzień 0, 12, 24, 36 i 48
tydzień 0, 12, 24, 36 i 48
Wskaźnik funkcji seksualnych kobiet (FSFI)
Ramy czasowe: tydzień 0, 24 i 48
tydzień 0, 24 i 48
Skala suchości pochwy NRS
Ramy czasowe: Tydzień 0, 24 i 48
Tydzień 0, 24 i 48
Histologiczna zmiana w śliniance przyusznej
Ramy czasowe: Tydzień 24
Kontrolna biopsja ślinianki przyusznej u pacjentów, u których dostępna jest niedawna (<6 miesięcy przed włączeniem) biopsja ślinianki przyusznej.
Tydzień 24
Laboratoryjne markery immunologiczne
Ramy czasowe: Tydzień 0, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 36 i 48
Poziomy ANA i IgM-Rf w surowicy, Poziomy anty-SSA, anty-SSB w surowicy, Immunoglobuliny (IgG, IgA, IgM), Podgrupy komórek T i B, Cytokiny, Wolny łańcuch lekki, MxA, mikroglobulina β2, Dopełniacz (C3 i C4), CRP, OB
Tydzień 0, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 36 i 48
EQ-5D
Ramy czasowe: Tydzień 0, 12, 24, 36, 48
Tydzień 0, 12, 24, 36, 48
Kwestionariusz Upośledzenia Uczestnictwa w Pracy i Aktywności (WPAI)
Ramy czasowe: Tydzień 0, 12, 24, 36 i 48
Tydzień 0, 12, 24, 36 i 48
USG ślinianek
Ramy czasowe: Tydzień 0, 24 i 48
Tydzień 0, 24 i 48

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Współpracownicy

Bristol-Myers Squibb

Śledczy

  • Główny śledczy: H. Bootsma, MD, PhD, University Medical Center Groningen

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 lutego 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 lutego 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 lutego 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 sierpnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 sierpnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IM101-473

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zespół Sjogrena

Badania kliniczne na Abatacept SC

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Lithuania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj