Effekt og sikkerhet av Abatacept hos pasienter med primært Sjögrens syndrom (ASAPIII)

Inklusjonskriterier:

• Signert skriftlig informert samtykke
• ESSDAI ≥ 5
• Kvinne eller mann ≥ 18 år
• pSS i henhold til American European Consensus Group (AECG) klassifiseringskriterier (6)
• Sykdomsvarighet ≤ 7 år ved inklusjonstidspunktet
• pSS påvist ved parotis kjertelbiopsi med karakteristiske trekk ved SS
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i opptil 10 uker etter siste dose av studiemedikamentet på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres.
• Seksuelt aktive fertile menn må bruke effektiv prevensjon hvis partneren deres er WOCBP

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av annen bindevevssykdom.
• Strømningshastighet av stimulert hel spytt <0,05 ml/min hos pasienter uten ekstraglandulære manifestasjoner.
• Positiv graviditetstest eller ammende kvinner.
• Kvinner med et fruktbart potensial som ikke vil eller er i stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet i hele studieperioden.
• Historie om alkohol- eller narkotikamisbruk eller nåværende alkohol- eller narkotikamisbruk.
• Anamnese med malignitet de siste 5 årene, inkludert MALT-lymfom de siste 5 årene, eller med gjeldende mistanke om kreft, annet enn ikke-melanom hudcellekreft (NMSC), kurert ved lokal reseksjon eller karsinom in situ. Eksisterende NMSCs bør fjernes, lesjonsstedet leges og gjenværende kreft utelukkes før administrasjon av studiemedikamentet.
• Personer med bevis (som vurdert av etterforskeren) for aktive eller latente bakterielle eller virale infeksjoner på tidspunktet for potensiell registrering, inkludert personer med bevis for humant immunsviktvirus (HIV) oppdaget under screening.
• Anamnese med kroniske eller tilbakevendende alvorlige infeksjoner. (f.eks. kronisk pyelonefritt, osteomyelitt eller bronkiektasi).
• Personer med alvorlige bakterielle infeksjoner i løpet av de siste 3 månedene, med mindre de er behandlet og løst med antibiotika
• Personer med herpes zoster eller cytomegalovirus som forsvant mindre enn 2 måneder før potensiell registrering.
• Personer med risiko for tuberkulose (TB). Spesifikt ekskludert fra denne studien vil være personer med en historie med aktiv TB i løpet av de siste 3 årene, selv om den ble behandlet; en historie med aktiv TB for mer enn 3 år siden, med mindre det er dokumentasjon på at den tidligere anti-TB-behandlingen var passende i varighet og type; gjeldende kliniske, radiografiske eller laboratoriebevis for aktiv tuberkulose; og latent TB som ikke ble vellykket behandlet (≥ 4 uker).
• Forsøkspersonene må ikke være positive for hepatitt B overflateantigen.
• Personer som er positive for hepatitt C-antistoff hvis tilstedeværelsen av hepatitt C-virus også ble vist med polymerasekjedereaksjon eller rekombinant immunoblotanalyse.
• Forsøkspersoner som har mottatt levende vaksiner innen 3 måneder før potensiell registrering.
• Underliggende hjerte-, lunge-, metabolske, nyre-, lever-, gastrointestinale, hematologiske eller nevrologiske tilstander, kroniske eller latente infeksjonssykdommer eller immunsvikt som setter pasienten i en uakseptabel risiko for å delta i studien.
• Bruk av prednison ≤10 mg mindre enn 1 måned før inkludering.
• Bruk av pilokarpin, hydroksyklorokin, metotreksat, cyklofosfamid, cyklosporin, azatioprin, mykofenolatmofetil (MMF) og leflunomid mindre enn 1 måned før inkludering.

• Bruk av biologiske stoffer:

  1. Bruk av abatacept mindre enn 6 måneder eller rituximab mindre enn 12 måneder før inkludering
  2. Tidligere bruk av abatacept eller rituximab hvis behandling med abatacept eller rituximab ble avbrutt på grunn av sikkerhetsårsaker eller behandlingssvikt
  3. Tidligere bruk av andre biologiske DMARDS enn abatacept eller rituximab, enten markedsført eller under utredning

• Lababnormaliteter:

  1. Serumkreatin ≥2,8 mg/dl (250 µmol/l)
  2. ASAT eller ALAT utenfor 1,5 x øvre normalområde for laboratoriet
  3. Hb ≤ 9 g/dl (5,6 mmol/l) for menn og 8,5 g/dl (5,3 mmol/l) for kvinner
  4. Nøytrofile granulocytter mindre enn 0,5 x 109/l
  5. Blodplateantall mindre enn 50 x 109/l
• Eventuelle andre laboratorietestresultater som, etter utforskerens oppfatning, kan sette et forsøksperson i uakseptabel risiko for å delta i studien.
• Forsøkspersonene vil bli spurt om de har allergier eller bivirkninger. Utforskeren vil trekke personer med uakseptabel risiko for deltakelse fra studien.
• Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet.
• Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom.
• Forsøkspersoner som er svekket, ufør eller ute av stand til å gjennomføre studierelaterte vurderinger.