Eficácia e segurança do abatacept em pacientes com síndrome de Sjögren primária (ASAPIII)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito assinado
• ESSDAI ≥ 5
• Feminino ou masculino ≥ 18 anos
• pSS de acordo com os critérios de classificação do American European Consensus Group (AECG) (6)
• Duração da doença ≤ 7 anos no momento da inclusão
• pSS comprovado por biópsia da glândula parótida com aspectos característicos da SS
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem estar usando um método aceitável de contracepção para evitar a gravidez durante o estudo e por até 10 semanas após a última dose do medicamento do estudo, de forma que o risco de gravidez seja minimizado.
• Homens férteis sexualmente ativos devem usar controle de natalidade eficaz se suas parceiras forem WOCBP

Critério de exclusão:

• Presença de qualquer outra doença do tecido conjuntivo.
• Taxa de fluxo de saliva total estimulada <0,05 ml/min em pacientes sem manifestações extraglandulares.
• Teste de gravidez positivo ou mulheres amamentando.
• Mulheres com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar um método contraceptivo aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo.
• Histórico de abuso de álcool ou drogas ou abuso atual de álcool ou drogas.
• História de qualquer malignidade nos últimos 5 anos, incluindo linfoma MALT nos últimos 5 anos, ou com suspeita atual de câncer, exceto câncer de células da pele não melanoma (NMSC), curado por ressecção local ou carcinoma in situ. Os NMSCs existentes devem ser removidos, o local da lesão cicatrizado e o câncer residual descartado antes da administração do medicamento do estudo.
• Indivíduos com evidência (conforme avaliado pelo investigador) de infecções bacterianas ou virais ativas ou latentes no momento da inscrição potencial, incluindo indivíduos com evidência de vírus da imunodeficiência humana (HIV) detectado durante a triagem.
• História de infecções graves crônicas ou recorrentes. (por exemplo. pielonefrite crônica, osteomielite ou bronquiectasia).
• Indivíduos com infecções bacterianas graves nos últimos 3 meses, a menos que sejam tratados e resolvidos com antibióticos
• Indivíduos com herpes zoster ou citomegalovírus que se resolveram menos de 2 meses antes da inscrição potencial.
• Indivíduos em risco para tuberculose (TB). Serão especificamente excluídos deste estudo os indivíduos com histórico de TB ativa nos últimos 3 anos, mesmo que tenha sido tratado; história de TB ativa há mais de 3 anos, a menos que haja documentação de que o tratamento anti-TB anterior foi apropriado em duração e tipo; evidência clínica, radiográfica ou laboratorial atual de TB ativa; e TB latente que não foi tratada com sucesso (≥ 4 semanas).
• Os indivíduos não devem ser positivos para o antígeno de superfície da hepatite B.
• Indivíduos que são positivos para anticorpos contra hepatite C se a presença do vírus da hepatite C também foi demonstrada com reação em cadeia da polimerase ou ensaio imunoblot recombinante.
• Indivíduos que receberam quaisquer vacinas vivas dentro de 3 meses antes da inscrição potencial.
• Condições subjacentes cardíacas, pulmonares, metabólicas, renais, hepáticas, gastrointestinais, hematológicas ou neurológicas, doenças infecciosas crônicas ou latentes ou deficiência imunológica que coloquem o paciente em risco inaceitável para participação no estudo.
• Uso de prednisona ≤10 mg menos de 1 mês antes da inclusão.
• Uso de pilocarpina, hidroxicloroquina, metotrexato, ciclofosfamida, ciclosporina, azatioprina, micofenolato mofetil (MMF) e leflunomida menos de 1 mês antes da inclusão.

• Uso de biológicos:

  1. Uso de abatacept há menos de 6 meses ou rituximabe há menos de 12 meses antes da inclusão
  2. Uso anterior de abatacept ou rituximab se o tratamento com abatacept ou rituximab foi descontinuado por razões de segurança ou falha do tratamento
  3. Uso prévio de outros DMARDs biológicos além de abatacept ou rituximabe, comercializados ou sob investigação

• Anormalidades laboratoriais:

  1. Creatina sérica ≥2,8 mg/dl (250 µmol/l)
  2. ASAT ou ALAT fora de 1,5 x faixa normal superior do laboratório
  3. Hb ≤ 9 g/dl (5,6 mmol/l) para homens e 8,5 g/dl (5,3 mmol/l) para mulheres
  4. Granulócitos neutrófilos inferiores a 0,5 x 109/l
  5. Contagem de plaquetas inferior a 50 x 109/l
• Qualquer outro resultado de teste de laboratório que, na opinião do investigador, possa colocar um sujeito em risco inaceitável de participação no estudo.
• Os indivíduos serão questionados se têm alergias ou reações adversas a medicamentos. O investigador retirará do estudo os indivíduos com risco inaceitável de participação.
• Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente.
• Sujeitos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa).
• Indivíduos que estão prejudicados, incapacitados ou incapazes de concluir as avaliações relacionadas ao estudo.