Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Abataseptin teho ja turvallisuus potilailla, joilla on primaarinen Sjögrenin oireyhtymä (ASAPIII)

tiistai 27. elokuuta 2019 päivittänyt: Dr. H. Bootsma, University Medical Center Groningen

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen III tutkimus abataseptin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on primaarinen Sjögrenin oireyhtymä (ASAP III -tutkimus = Abatacept Sjögren Active Patients Phase III -tutkimus)

Primaarinen Sjögrenin oireyhtymä (pSS) on yleinen krooninen autoimmuunisairaus, jolle on tunnusomaista ulkoeritysrauhasten tulehdus, joka johtaa etenevään silmien ja suun kuivumiseen. Lisäksi monet potilaat kokevat ekstraglandulaarisia oireita, kuten rajoittavaa väsymystä. Tällä hetkellä biologisia aineita on otettu käyttöön erilaisissa systeemisissä autoimmuunisairauksissa, kuten nivelreumassa ja systeemisessä lupus erythematosuksessa. Yhtään biologista ainetta ei ole vielä hyväksytty pSS:n hoitoon. Avoimessa tutkimuksessa olemme osoittaneet, että pSS-potilaiden abataseptihoidolla on lupaavia tuloksia (Meiners et al., 2014). Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida ihonalaisen abataseptihoidon tehoa ja turvallisuutta pSS:ssä suuremmassa ja satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta: Primaarinen Sjögrenin oireyhtymä (pSS) on krooninen tulehduksellinen ja lymfoproliferatiivinen sairaus, jolla on autoimmuunipiirteitä. pSS:lle on tunnusomaista etenevä lymfosyyttinen infiltraatio eksokriinisiin rauhasiin, erityisesti kyynel- ja sylkirauhasiin. Tärkeimmät kliiniset oireet ovat etenevä silmien, suun, emättimen ja ihon kuivuminen. Lisäksi voi kehittyä erilaisia ​​ekstraglandulaarisia ilmenemismuotoja, joista rajoittava väsymys on yleisin. Potilaiden toimintaa ja osallistumista yhteiskuntaan voidaan rajoittaa, mikä johtaa terveyteen liittyvään elämänlaadun heikkenemiseen ja sosioekonomiseen asemaan. Jälkimmäinen johtaa alhaisempaan työllisyysasteeseen ja enemmän työkyvyttömyyteen verrattuna koko väestöön. Arvioitu pSS:n esiintyvyys väestössä on 0,5-2 %, mikä tekee pSS:stä nivelreuman (RA) jälkeen yleisimmän systeemisen autoimmuunisairauden. Suurin osa perinteisistä reumalääkkeistä, joita käytetään nivelreumassa ja systeemisessä lupus erythematosuksessa, on kokeiltu pSS:ssä rajoitetuin tuloksin. Tällä hetkellä biologisia aineita on otettu käyttöön erilaisissa systeemisissä autoimmuunisairauksissa. Nämä biologiset aineet tehostavat tai korvaavat tavanomaista immunosuppressiivista hoitoa. Toisin kuin nivelreuma ja systeeminen lupus erythematosus (SLE), mitään biologista ainetta ei ole vielä hyväksytty pSS:n hoitoon. Abatasepti on täysin ihmiseen liukeneva yhteisstimulaatiomodulaattori, joka kohdistuu selektiivisesti CD80/CD86:CD28-kostimulaatiosignaaliin, jota tarvitaan täydelliseen T-soluaktivaatioon ja T-soluista riippuvaiseen B-solujen aktivaatioon. Olemme äskettäin osoittaneet vaiheen II avoimessa tutkimuksessa, että pSS-potilaiden abataseptihoidolla on lupaavia tehokkuustuloksia, mikä näkyy sairauden aktiivisuusindeksien, kuten EULAR Sjögrensin oireyhtymän taudin aktiivisuusindeksin ja potilaiden raportoitujen indeksien (ESSDAI ja ESSPRI) merkittävänä laskuna. (Meiners et al., 2014). Tärkeää on, että olemme myös osoittaneet, että Abatacept on turvallinen ja sivuvaikutukset ovat hyvin vähäisiä pSS-potilailla. Näistä syistä suurempi ja satunnaistettu kliininen tutkimus Abataseptilla on perusteltu.

Tavoite: Ensisijainen: arvioida Abataseptin viikoittaisen ihonalaisen (SC) annon tehoa lumelääkkeeseen verrattuna ESSDAI:lla arvioituun sairauden aktiivisuuteen pSS-potilailla. Toissijainen: arvioida Abataseptin tehoa kliinisiin, toiminnallisiin, laboratorio-, subjektiivisiin ja histologisiin parametreihin 48 viikon ajan potilailla, joilla on pSS. Abataseptin turvallisuuden arvioimiseksi seuraamalla vakavia haittatapahtumia (SAE), haittatapahtumiin (AE) liittyviä SAE- ja AE-tapahtumia, SAE:n ja AE:n aiheuttamaa hoidon lopettamista ja laboratoriopoikkeavuuksia yli 48 viikon ajan pSS-potilailla. Tutkiva: arvioida tehoa laboratorioparametreihin yli 48 viikon ajan potilailla, joilla on pSS.

Tutkimussuunnitelma: Ensimmäinen vaihe on 24 viikkoa kestävä satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaihe III tutkimus, jossa arvioidaan Abataseptin tehoa ja turvallisuutta (125 mg Abataseptia tai lumelääkettä viikoittain subkutaanisesti annettuna) potilailla, joilla on pSS. Ensisijainen päätetapahtuma (ESSDAI) arvioidaan 24 viikon kuluttua. Toinen vaihe koostuu 24 viikon avoimesta jaksosta, jonka aikana sekä Abatacept- että lumelääkepotilaat saavat Abataceptia 24 viikon ajan. Tutkimuksen kokonaiskesto on 48 viikkoa, jonka jälkeen tutkimus avataan.

Tutkimuspopulaatio: 88 aikuista pSS-potilasta

Interventio: Viikoittainen 125 mg abatasepti ihon alle 48 viikon ajan.

Tärkeimmät päätetapahtumat: Ensisijainen päätetapahtuma on ero ESSDAI-pisteissä Abatacept- ja lumelääkeryhmän välillä 24 viikon kohdalla. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat kliiniset, toiminnalliset, laboratorio-, subjektiiviset ja histologiset parametrit sekä haittatapahtumien esiintyvyys, hoidon keskeyttäminen ja laboratorioarvojen poikkeavuudet.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

80

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Groningen, Alankomaat, 9700RB
        • University Medical Center Groningen

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
  • ESSDAI ≥ 5
  • Nainen tai mies ≥ 18 vuotta
  • pSS American European Consensus Groupin (AECG) luokituskriteerien mukaan (6)
  • Taudin kesto ≤ 7 vuotta sisällyttämishetkellä
  • pSS, joka on todistettu korvasylkirauhasen biopsialla ja jolla on SS:lle tyypillisiä piirteitä
  • Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi (WOCBP), on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja enintään 10 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen siten, että raskauden riski on minimoitu.
  • Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisten miesten on käytettävä tehokasta ehkäisyä, jos heidän kumppaninsa on WOCBP

Poissulkemiskriteerit:

  • Minkä tahansa muun sidekudossairauden esiintyminen.
  • Stimuloidun koko syljen virtausnopeus <0,05 ml/min potilailla, joilla ei ole ekstraglandulaarisia ilmentymiä.
  • Positiivinen raskaustesti tai imettävät naiset.
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan.
  • Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai nykyinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
  • Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, mukaan lukien MALT-lymfooma viimeisen 5 vuoden aikana, tai jos tällä hetkellä epäillään syöpää, paitsi ei-melanooma-ihosolusyöpä (NMSC), parannettu paikallisella resektiolla tai karsinoomalla in situ. Olemassa olevat NMSC:t tulee poistaa, vauriokohta parantua ja jäännössyöpä suljetaan pois ennen tutkimuslääkkeen antamista.
  • Potilaat, joilla on todisteita (tutkijan arvioiden mukaan) aktiivisista tai piilevistä bakteeri- tai virusinfektioista mahdollisen ilmoittautumisajankohtana, mukaan lukien henkilöt, joilla on todisteita ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) seulonnan aikana.
  • Aiempi krooninen tai toistuva vakava infektio. (esim. krooninen pyelonefriitti, osteomyeliitti tai keuhkoputkentulehdus).
  • Potilaat, joilla on vakavia bakteeri-infektioita viimeisen 3 kuukauden aikana, ellei niitä ole hoidettu ja korjattu antibiooteilla
  • Koehenkilöt, joilla on herpes zoster tai sytomegalovirus, jotka paranivat alle 2 kuukautta ennen mahdollista ilmoittautumista.
  • Tuberkuloosiriskissä olevat henkilöt. Erityisesti tämän tutkimuksen ulkopuolelle jätetään henkilöt, joilla on ollut aktiivinen tuberkuloosi viimeisen kolmen vuoden aikana, vaikka se olisi hoidettu; sinulla on ollut aktiivinen tuberkuloosi yli 3 vuotta sitten, ellei ole todisteita siitä, että aiempi tuberkuloosihoito oli kestoltaan ja tyypiltään sopiva; nykyinen kliininen, radiografinen tai laboratoriotodistus aktiivisesta tuberkuloosista; ja piilevä tuberkuloosi, jota ei hoidettu onnistuneesti (≥ 4 viikkoa).
  • Koehenkilöt eivät saa olla positiivisia hepatiitti B:n pinta-antigeenille.
  • Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -vasta-aineelle, jos hepatiitti C -viruksen esiintyminen osoitettiin myös polymeraasiketjureaktiolla tai rekombinantti-immunoblot-määrityksellä.
  • Koehenkilöt, jotka ovat saaneet eläviä rokotteita 3 kuukauden sisällä ennen mahdollista ilmoittautumista.
  • Taustalla olevat sydän-, keuhko-, aineenvaihdunta-, munuais-, maksa-, maha-suolikanavat, hematologiset tai neurologiset sairaudet, krooniset tai piilevät tartuntataudit tai immuunivajaus, joka asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin osallistua tutkimukseen.
  • Prednisonin käyttö ≤10 mg alle 1 kuukausi ennen sisällyttämistä.
  • Pilokarpiinin, hydroksiklorokiinin, metotreksaatin, syklofosfamidin, syklosporiinin, atsatiopriinin, mykofenolaattimofetiilin (MMF) ja leflunomidin käyttö alle 1 kuukausi ennen sisällyttämistä.

  • Biologisten aineiden käyttö:

    1. Abataseptin käyttö alle 6 kuukautta tai rituksimabin alle 12 kuukautta ennen sisällyttämistä
    2. abataseptin tai rituksimabin aikaisempi käyttö, jos abatasepti- tai rituksimabihoito on lopetettu turvallisuussyistä tai hoidon epäonnistumisen vuoksi
    3. Muiden biologisten DMARD-lääkkeiden kuin abataseptin tai rituksimabin aiempi käyttö, joko markkinoitu tai tutkittavana

  • Laboratoriohäiriöt:

    1. Seerumin kreatiini ≥2,8 mg/dl (250 µmol/l)
    2. ASAT tai ALAT laboratorion 1,5 x ylemmän normaalialueen ulkopuolella
    3. Hb ≤ 9 g/dl (5,6 mmol/l) miehillä ja 8,5 g/dl (5,3 mmol/l) naisilla
    4. Neutrofiilien granulosyytit alle 0,5 x 109/l
    5. Verihiutalemäärä alle 50 x 109/l
  • Kaikki muut laboratoriotestitulokset, jotka voivat tutkijan mielestä asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin osallistua tutkimukseen.
  • Koehenkilöiltä kysytään, onko heillä allergioita tai haittavaikutuksia. Tutkija poistaa koehenkilöt, joiden osallistumisriski on kohtuuton, tutkimuksesta.
  • Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti.
  • Koehenkilöt, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen sairauden (esim. tartuntataudin) hoitoon.
  • Koehenkilöt, jotka ovat vammaisia, työkyvyttömiä tai kykenemättömiä suorittamaan tutkimukseen liittyviä arviointeja.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Abatacept SC
Viikoittainen 125 mg abatasepti ihon alle 48 viikon ajan
Lääke: Abatacept SC
Viikoittainen 125 mg abatasepti ihon alle
Muut nimet:
  • Orencia
  • Ihonalainen abatasepti
Placebo Comparator: Plasebo
Ensimmäinen vaihe: lumelääkettä viikoittain ihon alle 24 viikon ajan. Toinen vaihe: Viikoittainen 125 mg abatasepti ihon alle 24 viikon ajan.
Lääke: Abatacept SC
Viikoittainen 125 mg abatasepti ihon alle
Muut nimet:
  • Orencia
  • Ihonalainen abatasepti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
ESSDAI
Aikaikkuna: 24 viikkoa
24 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuusparametrit
Aikaikkuna: Viikko 4, 8, 12, 24, 28, 32, 36, 48
Haittatapahtumat koodataan Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) v.14.0:n mukaan.
Viikko 4, 8, 12, 24, 28, 32, 36, 48
ESSDAI (muina aikoina kuin 24 viikkoa)
Aikaikkuna: Viikko 0, 4, 8, 12, 28, 32, 36, 48
Viikko 0, 4, 8, 12, 28, 32, 36, 48
DAS28(CRP) ja DAS28(ESR)
Aikaikkuna: Viikko 0, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 36, 48
Viikko 0, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 36, 48
Kortikosteroidiannos (lasku, vakaa, lisäys)
Aikaikkuna: Viikko 0, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 36, 48
Viikko 0, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 36, 48
Sylkirauhasten toiminta
Aikaikkuna: Viikot 0, 12, 24, 36 ja 48
Stimuloitumaton ja stimuloitu koko sylki, sialometrinen ja sialokemiallinen rauhasspesifisen syljen analyysi
Viikot 0, 12, 24, 36 ja 48
Kyynelrauhasen toiminta
Aikaikkuna: Viikot 0, 12, 24, 36 ja 48
Schirmer-testi, kyynelten katkeamisaika, silmän värjäyspisteet, kyynelten kerääminen, autovasta-aineiden ja sytokiinien määritys, sidekalvon jäljennössytologia
Viikot 0, 12, 24, 36 ja 48
ESSPRI
Aikaikkuna: 0, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 36 ja 48.
0, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 36 ja 48.
Potilas ja lääkäri Taudin aktiivisuuden kokonaisarvio (patGDA, phyGDA)
Aikaikkuna: 0, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 36 ja 48
0, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 36 ja 48
Moniulotteinen väsymisindeksi (MFI)
Aikaikkuna: Viikot 0, 12, 24, 36 ja 48
Viikot 0, 12, 24, 36 ja 48
Terveyteen liittyvä elämänlaatu (lyhytlomake-36; SF-36)
Aikaikkuna: Viikot 0, 12, 24, 36 ja 48
Viikot 0, 12, 24, 36 ja 48
Potilaan hyväksyttävä oiretila (PASS)
Aikaikkuna: Viikot 0, 12, 24, 36 ja 48
Viikot 0, 12, 24, 36 ja 48
Naisten seksuaalitoimintojen indeksi (FSFI)
Aikaikkuna: Viikot 0, 24 ja 48
Viikot 0, 24 ja 48
NRS-pisteet emättimen kuivuus
Aikaikkuna: Viikot 0, 24 ja 48
Viikot 0, 24 ja 48
Histologinen muutos korvasylkirauhasessa
Aikaikkuna: Viikko 24
Seuranta korvasylkirauhasen biopsia potilailla, joilta on saatavilla äskettäin (< 6 kuukautta ennen sisällyttämistä) korvasylkirauhasen biopsia.
Viikko 24
Laboratorioimmuunimerkkiaineet
Aikaikkuna: Viikko 0, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 36 ja 48
Seerumin ANA- ja IgM-Rf-tasot, anti-SSA, anti-SSB, immunoglobuliinit (IgG, IgA, IgM), T- ja B-solujen alajoukot, sytokiinit, vapaa kevytketju, MxA, β2-mikroglobuliini, komplementti (C3 ja C4), CRP, ESR
Viikko 0, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 36 ja 48
EQ-5D
Aikaikkuna: Viikko 0, 12, 24, 36, 48
Viikko 0, 12, 24, 36, 48
Työhön osallistumista ja toiminnan heikkenemistä koskeva kyselylomake (WPAI)
Aikaikkuna: Viikot 0, 12, 24, 36 ja 48
Viikot 0, 12, 24, 36 ja 48
Sylkirauhasten ultraääni
Aikaikkuna: Viikot 0, 24 ja 48
Viikot 0, 24 ja 48

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Medical Center Groningen

Yhteistyökumppanit

Bristol-Myers Squibb

Tutkijat

  • Päätutkija: H. Bootsma, MD, PhD, University Medical Center Groningen

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. elokuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. helmikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. elokuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 14. helmikuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 17. helmikuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 20. helmikuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 28. elokuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 27. elokuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. elokuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IM101-473

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Abatacept SC

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Costa Rica

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa