Werkzaamheid en veiligheid van Abatacept bij patiënten met het primaire syndroom van Sjögren (ASAPIII)

Inclusiecriteria:

• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
• ESSDAI ≥ 5
• Vrouw of man ≥ 18 jaar
• pSS volgens de classificatiecriteria van de American European Consensus Group (AECG) (6)
• Ziekteduur ≤ 7 jaar op het moment van opname
• pSS bewezen door speekselklierbiopsie met karakteristieke kenmerken van SS
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en tot 10 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt.
• Seksueel actieve, vruchtbare mannen moeten effectieve anticonceptie gebruiken als hun partners WOCBP zijn

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van een andere bindweefselziekte.
• Stroomsnelheid van gestimuleerd volledig speeksel <0,05 ml/min bij patiënten zonder extraglandulaire manifestaties.
• Positieve zwangerschapstest of vrouwen die borstvoeding geven.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid of niet in staat zijn om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap gedurende de gehele onderzoeksperiode te voorkomen.
• Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik of actueel alcohol- of drugsmisbruik.
• Geschiedenis van een maligniteit in de afgelopen 5 jaar, waaronder MALT-lymfoom in de afgelopen 5 jaar, of met een actueel vermoeden van kanker, anders dan niet-melanome huidcelkanker (NMSC), genezen door lokale resectie of carcinoom in situ. Bestaande NMSC's moeten worden verwijderd, de plaats van de laesie moet worden genezen en resterende kanker moet worden uitgesloten voordat het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend.
• Proefpersonen met bewijs (zoals beoordeeld door de onderzoeker) van actieve of latente bacteriële of virale infecties op het moment van mogelijke inschrijving, inclusief proefpersonen met bewijs van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) gedetecteerd tijdens screening.
• Geschiedenis van chronische of terugkerende ernstige infecties. (bijv. chronische pyelonefritis, osteomyelitis of bronchiëctasie).
• Proefpersonen met ernstige bacteriële infecties in de afgelopen 3 maanden, tenzij behandeld en opgelost met antibiotica
• Proefpersonen met herpes zoster of cytomegalovirus die minder dan 2 maanden vóór mogelijke inschrijving verdwenen.
• Proefpersonen die risico lopen op tuberculose (tbc). Specifiek uitgesloten van dit onderzoek zijn proefpersonen met een voorgeschiedenis van actieve tuberculose in de afgelopen 3 jaar, zelfs als deze is behandeld; een geschiedenis van actieve tuberculose langer dan 3 jaar geleden, tenzij er documentatie is dat de eerdere anti-tbc-behandeling geschikt was qua duur en type; huidig ​​klinisch, radiografisch of laboratoriumbewijs van actieve tuberculose; en latente tuberculose die niet met succes werd behandeld (≥ 4 weken).
• Proefpersonen mogen niet positief zijn voor hepatitis B-oppervlakteantigeen.
• Proefpersonen die positief zijn voor hepatitis C-antilichamen als de aanwezigheid van hepatitis C-virus ook werd aangetoond met polymerasekettingreactie of recombinant immunoblot-assay.
• Proefpersonen die binnen 3 maanden vóór mogelijke inschrijving levende vaccins hebben gekregen.
• Onderliggende cardiale, pulmonaire, metabolische, nier-, lever-, gastro-intestinale, hematologische of neurologische aandoeningen, chronische of latente infectieziekten of immuundeficiëntie waardoor de patiënt een onaanvaardbaar risico loopt voor deelname aan het onderzoek.
• Gebruik van prednison ≤10 mg minder dan 1 maand voor opname.
• Gebruik van pilocarpine, hydroxychloroquine, methotrexaat, cyclofosfamide, cyclosporine, azathioprine, mycofenolaatmofetil (MMF) en leflunomide minder dan 1 maand voor opname.

• Gebruik van biologische middelen:

  1. Gebruik van abatacept minder dan 6 maanden of rituximab minder dan 12 maanden voor opname
  2. Eerder gebruik van abatacept of rituximab als de behandeling met abatacept of rituximab werd stopgezet vanwege veiligheidsredenen of het falen van de behandeling
  3. Eerder gebruik van andere biologische DMARD's dan abatacept of rituximab, op de markt of in onderzoek

• Lab-afwijkingen:

  1. Serumcreatine ≥2,8 mg/dl (250 µmol/l)
  2. ASAT of ALAT buiten 1,5 x bovengrens van het normale bereik van het laboratorium
  3. Hb ≤ 9 g/dl (5,6 mmol/l) voor mannen en 8,5 g/dl (5,3 mmol/l) voor vrouwen
  4. Neutrofiele granulocyten minder dan 0,5 x 109/l
  5. Aantal bloedplaatjes minder dan 50 x 109/l
• Alle andere laboratoriumtestresultaten die, naar de mening van de onderzoeker, een proefpersoon een onaanvaardbaar risico kunnen geven voor deelname aan het onderzoek.
• Onderwerpen zal worden gevraagd of ze allergieën of bijwerkingen hebben. De onderzoeker zal proefpersonen met een onaanvaardbaar risico voor deelname aan het onderzoek terugtrekken.
• Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten.
• Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte.
• Proefpersonen die gehandicapt, arbeidsongeschikt of niet in staat zijn om studiegerelateerde beoordelingen af ​​te ronden.