Efficacia e sicurezza di Abatacept in pazienti con sindrome di Sjögren primaria (ASAPIII)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato
• ESSDAI ≥ 5
• Femmina o maschio ≥ 18 anni
• pSS secondo i criteri di classificazione dell'American European Consensus Group (AECG) (6)
• Durata della malattia ≤ 7 anni al momento dell'inclusione
• pSS dimostrato dalla biopsia della ghiandola parotide con caratteristiche caratteristiche della SS
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per evitare la gravidanza durante lo studio e fino a 10 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza.
• Gli uomini fertili sessualmente attivi devono usare un controllo delle nascite efficace se i loro partner sono WOCBP

Criteri di esclusione:

• Presenza di qualsiasi altra malattia del tessuto connettivo.
• Portata della saliva intera stimolata <0,05 ml/min in pazienti senza manifestazioni extraghiandolari.
• Test di gravidanza positivo o donne che allattano.
• Donne in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio.
• Storia di abuso di alcol o droghe o attuale abuso di alcol o droghe.
• Anamnesi di qualsiasi tumore maligno negli ultimi 5 anni, incluso il linfoma MALT negli ultimi 5 anni, o con un sospetto attuale di cancro, diverso dai tumori delle cellule della pelle non melanoma (NMSC), curato mediante resezione locale o carcinoma in situ. Gli NMSC esistenti devono essere rimossi, il sito della lesione guarito e il cancro residuo escluso prima della somministrazione del farmaco in studio.
• - Soggetti con evidenza (secondo la valutazione dello sperimentatore) di infezioni batteriche o virali attive o latenti al momento del potenziale arruolamento, inclusi soggetti con evidenza di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) rilevato durante lo screening.
• Storia di infezioni gravi croniche o ricorrenti. (per esempio. pielonefrite cronica, osteomielite o bronchiectasie).
• Soggetti con gravi infezioni batteriche negli ultimi 3 mesi, a meno che non siano stati trattati e risolti con antibiotici
• Soggetti con herpes zoster o citomegalovirus che si sono risolti meno di 2 mesi prima del potenziale arruolamento.
• Soggetti a rischio di tubercolosi (TB). Specificamente esclusi da questo studio saranno i soggetti con una storia di tubercolosi attiva negli ultimi 3 anni, anche se trattata; una storia di tubercolosi attiva superiore a 3 anni fa, a meno che non vi sia documentazione che il precedente trattamento antitubercolare fosse appropriato per durata e tipo; evidenza clinica, radiografica o di laboratorio attuale di tubercolosi attiva; e tubercolosi latente che non è stata trattata con successo (≥ 4 settimane).
• I soggetti non devono essere positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B.
• Soggetti che sono positivi per l'anticorpo dell'epatite C se la presenza del virus dell'epatite C è stata mostrata anche con reazione a catena della polimerasi o immunoblot ricombinante.
• Soggetti che hanno ricevuto vaccini vivi entro 3 mesi prima della potenziale iscrizione.
• Condizioni cardiache, polmonari, metaboliche, renali, epatiche, gastrointestinali, ematologiche o neurologiche sottostanti, malattie infettive croniche o latenti o deficienza immunitaria che pongono il paziente a un rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio.
• Uso di prednisone ≤10 mg meno di 1 mese prima dell'inclusione.
• Uso di pilocarpina, idrossiclorochina, metotrexato, ciclofosfamide, ciclosporina, azatioprina, micofenolato mofetile (MMF) e leflunomide meno di 1 mese prima dell'inclusione.

• Uso di prodotti biologici:

  1. Uso di abatacept meno di 6 mesi o rituximab meno di 12 mesi prima dell'inclusione
  2. Precedente uso di abatacept o rituximab se il trattamento con abatacept o rituximab è stato interrotto per motivi di sicurezza o fallimento del trattamento
  3. Uso precedente di altri DMARDS biologici diversi da abatacept o rituximab, commercializzati o in fase di studio

• Anomalie di laboratorio:

  1. Creatina sierica ≥2,8 mg/dl (250 µmol/l)
  2. ASAT o ALAT al di fuori dell'intervallo normale superiore di 1,5 volte del laboratorio
  3. Hb ≤ 9 g/dl (5,6 mmol/l) per i maschi e 8,5 g/dl (5,3 mmol/l) per le femmine
  4. Granulociti neutrofili inferiori a 0,5 x 109/l
  5. Conta piastrinica inferiore a 50 x 109/l
• Qualsiasi altro risultato di test di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe esporre un soggetto a un rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio.
• Ai soggetti verrà chiesto se hanno allergie o reazioni avverse ai farmaci. Lo sperimentatore ritirerà i soggetti a rischio inaccettabile per la partecipazione dallo studio.
• Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente.
• Soggetti che sono detenuti forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, malattia infettiva).
• Soggetti che sono compromessi, incapaci o incapaci di completare le valutazioni relative allo studio.