Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность абатацепта у пациентов с первичным синдромом Шегрена (ASAPIII)

27 августа 2019 г. обновлено: Dr. H. Bootsma, University Medical Center Groningen

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III для оценки эффективности и безопасности абатацепта у пациентов с первичным синдромом Шегрена (исследование ASAP III = исследование фазы III активных пациентов абатацепта Шегрена)

Первичный синдром Шегрена (ПСШ) представляет собой распространенное хроническое аутоиммунное заболевание, характеризующееся воспалением экзокринных желез, что приводит к прогрессирующей сухости глаз и рта. Кроме того, многие пациенты испытывают экстрагландулярные симптомы, такие как ограниченная утомляемость. В настоящее время биологические агенты внедрены при различных системных аутоиммунных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит и системная красная волчанка. Ни один биологический агент еще не был одобрен для лечения ПСШ. В открытом исследовании мы показали, что лечение абатацептом пациентов с ПСШ дает многообещающие результаты (Meiners et al., 2014). Таким образом, целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности подкожного лечения абатацептом при ПСШ в более крупном и рандомизированном клиническом исследовании.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Актуальность: Первичный синдром Шегрена (ПСШ) представляет собой хроническое воспалительное и лимфопролиферативное заболевание с аутоиммунными признаками. ПСШ характеризуется прогрессирующей лимфоцитарной инфильтрацией экзокринных желез, особенно слезных и слюнных желез. Основными клиническими признаками являются прогрессирующая сухость глаз, рта, влагалища и кожи. Кроме того, могут развиться различные внежелезистые проявления, из которых наиболее частым является ограничивающая утомляемость. Пациенты могут быть ограничены в своей деятельности и своем участии в жизни общества, что приводит к снижению качества жизни, связанного со здоровьем, и ухудшению социально-экономического статуса. Последнее приводит к более низким уровням занятости и большей инвалидности по сравнению с населением в целом. Предполагаемая распространенность ПСШ в общей популяции составляет 0,5-2%, что делает ПСШ после ревматоидного артрита (РА) наиболее распространенным системным аутоиммунным заболеванием. Большинство традиционных противоревматических препаратов, применяемых при РА и системной красной волчанке, применялись при ПСШ с ограниченными результатами. В настоящее время биологические препараты внедрены при различных системных аутоиммунных заболеваниях. Эти биологические агенты усиливают или заменяют обычную иммуносупрессивную терапию. В отличие от ревматоидного артрита и системной красной волчанки (СКВ) до сих пор не одобрено ни одно биологическое средство для лечения ПСШ. Абатацепт является полностью растворимым модулятором костимулирующего действия человека, который избирательно нацеливается на костимулирующий сигнал CD80/CD86:CD28, необходимый для полной активации Т-клеток и зависимой от Т-клеток активации В-клеток. Недавно в открытом исследовании II фазы мы показали, что лечение абатацептом пациентов с ПСШ дает многообещающие результаты по эффективности, о чем свидетельствует значительное снижение показателей активности заболевания, таких как индекс активности заболевания при синдроме Шегрена EULAR и индекс, о котором сообщают пациенты (ESSDAI и ESSPRI). (Майнерс и др., 2014). Важно отметить, что мы также показали, что абатацепт безопасен, а побочные эффекты у пациентов с ПСШ очень ограничены. По этим причинам оправдано более крупное и рандомизированное клиническое исследование абатацепта.

Цель: первичная: оценить эффективность еженедельного подкожного (п/к) введения абатацепта по сравнению с плацебо в отношении активности заболевания, оцененной с помощью ESSDAI, у пациентов с псориатической псориазом. Вторичная: оценить эффективность абатацепта по клиническим, функциональным, лабораторным, субъективным и гистологическим параметрам в течение 48 недель у пациентов с ПСШ. Оценить безопасность абатацепта путем мониторинга серьезных нежелательных явлений (СНЯ), нежелательных явлений (НЯ), связанных с СНЯ и НЯ, прекращения лечения, связанного с СНЯ и НЯ, и лабораторных отклонений в течение 48 недель у пациентов с ПСШ. Исследовательская: для оценки эффективности по лабораторным параметрам в течение 48 недель у пациентов с ПСШ.

Дизайн исследования. Первый этап представляет собой 24-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы для оценки эффективности и безопасности абатацепта (еженедельное подкожное введение 125 мг абатацепта или плацебо) у пациентов с ПСШ. Первичная конечная точка (ESSDAI) будет оцениваться через 24 недели. Второй этап состоит из 24-недельного открытого периода, в течение которого пациенты, получавшие абатацепт и плацебо, будут получать абатацепт в течение 24 недель. Общая продолжительность исследования составит 48 недель, после чего исследование будет открыто.

Исследуемая популяция: 88 взрослых пациентов с ПСШ.

Вмешательство: Еженедельное подкожное введение 125 мг Абатацепта до 48 недель.

Основные конечные точки. Первичной конечной точкой является разница в баллах ESSDAI между группой абатацепта и группой плацебо через 24 недели. Вторичными конечными точками являются клинические, функциональные, лабораторные, субъективные и гистологические параметры, а также распространенность нежелательных явлений, прекращение лечения и лабораторные отклонения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

80

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подписанное письменное информированное согласие
  • ESSDAI ≥ 5
  • Женщина или мужчина ≥ 18 лет
  • ПСШ в соответствии с классификационными критериями Американско-европейской группы консенсуса (AECG) (6)
  • Длительность заболевания ≤ 7 лет на момент включения
  • ПСШ, подтвержденный биопсией околоушной железы с характерными признаками СС
  • Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать приемлемый метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение 10 недель после приема последней дозы исследуемого препарата таким образом, чтобы минимизировать риск беременности.
  • Сексуально активные фертильные мужчины должны использовать эффективные противозачаточные средства, если их партнеры являются WOCBP.

Критерий исключения:

  • Наличие любого другого заболевания соединительной ткани.
  • Скорость потока стимулированной цельной слюны <0,05 мл/мин у больных без внежелезистых проявлений.
  • Положительный тест на беременность или кормящие женщины.
  • Женщины с детородным потенциалом, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод контрацепции во избежание беременности в течение всего периода исследования.
  • История злоупотребления алкоголем или наркотиками или текущее злоупотребление алкоголем или наркотиками.
  • История любого злокачественного новообразования за последние 5 лет, включая MALT-лимфому за последние 5 лет, или с текущим подозрением на рак, кроме немеланомного рака кожи (NMSC), вылеченного локальной резекцией или карциномой in situ. Существующие НМРК следует удалить, место поражения заживить и исключить остаточный рак перед введением исследуемого препарата.
  • Субъекты с признаками (по оценке исследователя) активных или латентных бактериальных или вирусных инфекций на момент потенциального включения, включая субъектов с признаками вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), обнаруженными во время скрининга.
  • История хронических или рецидивирующих серьезных инфекций. (например. хронический пиелонефрит, остеомиелит или бронхоэктазы).
  • Субъекты с серьезными бактериальными инфекциями в течение последних 3 месяцев, если их не лечили и не разрешили с помощью антибиотиков.
  • Субъекты с опоясывающим герпесом или цитомегаловирусом, которые разрешились менее чем за 2 месяца до возможного включения.
  • Субъекты риска по туберкулезу (ТБ). В частности, из этого исследования будут исключены субъекты с историей активного туберкулеза в течение последних 3 лет, даже если он лечился; наличие активного ТБ в анамнезе более 3 лет назад, если нет документов, подтверждающих, что предыдущее противотуберкулезное лечение было соответствующим по продолжительности и типу; текущие клинические, рентгенологические или лабораторные признаки активного туберкулеза; и латентный ТБ, который не был успешно вылечен (≥ 4 недель).
  • Субъекты не должны быть положительными на поверхностный антиген гепатита В.
  • Субъекты с положительным результатом на антитела к гепатиту С, если присутствие вируса гепатита С также было показано с помощью полимеразной цепной реакции или рекомбинантного иммуноблоттинга.
  • Субъекты, которые получили какие-либо живые вакцины в течение 3 месяцев до возможного включения.
  • Основные сердечные, легочные, метаболические, почечные, печеночные, желудочно-кишечные, гематологические или неврологические заболевания, хронические или латентные инфекционные заболевания или иммунодефицит, которые подвергают пациента неприемлемому риску для участия в исследовании.
  • Использование преднизолона ≤10 мг менее чем за 1 месяц до включения.
  • Использование пилокарпина, гидроксихлорохина, метотрексата, циклофосфамида, циклоспорина, азатиоприна, микофенолата мофетила (ММФ) и лефлуномида менее чем за 1 месяц до включения.

  • Использование биологических препаратов:

    1. Использование абатацепта менее 6 месяцев или ритуксимаба менее 12 месяцев до включения
    2. Предыдущее использование абатацепта или ритуксимаба, если лечение абатацептом или ритуксимабом было прекращено из соображений безопасности или неэффективности лечения
    3. Предшествующее использование других биологических БПВП, кроме абатацепта или ритуксимаба, либо продаваемых, либо находящихся на стадии изучения

  • Лабораторные отклонения:

    1. Креатин сыворотки ≥2,8 мг/дл (250 мкмоль/л)
    2. ASAT или ALAT за пределами 1,5-кратного верхнего нормального диапазона лаборатории
    3. Hb ≤ 9 г/дл (5,6 ммоль/л) для мужчин и 8,5 г/дл (5,3 ммоль/л) для женщин
    4. Нейтрофильные гранулоциты менее 0,5 х 109/л
    5. Количество тромбоцитов менее 50 х 109/л
  • Любые другие результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть субъекта неприемлемому риску для участия в исследовании.
  • Субъектов спросят, есть ли у них аллергия или побочные реакции на лекарства. Исследователь будет исключать субъектов с неприемлемым риском для участия в исследовании.
  • Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму.
  • Субъекты, принудительно задержанные для лечения психического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.
  • Субъекты с нарушениями, недееспособностью или неспособностью выполнять связанные с исследованием оценки.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Абатацепт СК
Еженедельное подкожное введение 125 мг абатацепта в течение 48 недель.
Лекарство: Абатацепт СК
Еженедельное подкожное введение 125 мг абатацепта
Другие имена:
  • Оренсия
  • Подкожный абатацепт
Плацебо Компаратор: Плацебо
Первая фаза: Еженедельное подкожное введение плацебо в течение 24 недель. Вторая фаза: Еженедельное подкожное введение 125 мг Абатацепта в течение 24 недель.
Лекарство: Абатацепт СК
Еженедельное подкожное введение 125 мг абатацепта
Другие имена:
  • Оренсия
  • Подкожный абатацепт

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
ЭССДАИ
Временное ограничение: 24 недели
24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Параметры безопасности
Временное ограничение: Неделя 4, 8, 12, 24, 28, 32, 36, 48
Нежелательные явления будут кодироваться в соответствии с Медицинским словарем регуляторной деятельности (MedDRA) v.14.0.
Неделя 4, 8, 12, 24, 28, 32, 36, 48
ESSDAI (в моменты времени, отличные от 24 недель)
Временное ограничение: Неделя 0, 4, 8, 12, 28, 32, 36, 48
Неделя 0, 4, 8, 12, 28, 32, 36, 48
DAS28 (СРБ) и DAS28 (СОЭ)
Временное ограничение: Неделя 0, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 36, 48
Неделя 0, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 36, 48
Доза кортикостероидов (снижение, стабильная, увеличение)
Временное ограничение: Неделя 0, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 36, 48
Неделя 0, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 36, 48
Функция слюнных желез
Временное ограничение: Неделя 0, 12, 24, 36 и 48
Нестимулированная и стимулированная цельная слюна, сиалометрический и сиалохимический анализ железисто-специфической слюны
Неделя 0, 12, 24, 36 и 48
Функция слезной железы
Временное ограничение: Неделя 0, 12, 24, 36 и 48
Реакция Ширмера, время разрыва слезы, оценка окраски глаз, сбор слез, определение аутоантител и цитокинов, импрессионная цитология конъюнктивы
Неделя 0, 12, 24, 36 и 48
ЭССПРИ
Временное ограничение: 0, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 36 и 48.
0, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 36 и 48.
Глобальная оценка активности заболевания пациентом и врачом (patGDA, phyGDA)
Временное ограничение: 0, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 36 и 48
0, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 36 и 48
Индекс многомерной усталости (MFI)
Временное ограничение: недели 0, 12, 24, 36 и 48
недели 0, 12, 24, 36 и 48
Качество жизни, связанное со здоровьем (краткая форма-36; SF-36)
Временное ограничение: недели 0, 12, 24, 36 и 48
недели 0, 12, 24, 36 и 48
Приемлемое для пациента состояние симптомов (PASS)
Временное ограничение: недели 0, 12, 24, 36 и 48
недели 0, 12, 24, 36 и 48
Индекс женской сексуальной функции (FSFI)
Временное ограничение: 0, 24 и 48 неделя
0, 24 и 48 неделя
Сухость влагалища по шкале NRS
Временное ограничение: Неделя 0, 24 и 48
Неделя 0, 24 и 48
Гистологическое изменение околоушной железы
Временное ограничение: Неделя 24
Последующая биопсия околоушной железы у пациентов, у которых недавно (<6 месяцев до включения) была проведена биопсия околоушной железы.
Неделя 24
Лабораторные иммунные маркеры
Временное ограничение: Неделя 0, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 36 и 48
Сывороточные уровни ANA и IgM-Rf, сывороточные уровни анти-SSA, анти-SSB, иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgM), субпопуляций Т- и В-клеток, цитокинов, свободной легкой цепи, MxA, микроглобулина β2, комплемента (C3 и С4), СРБ, СОЭ
Неделя 0, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 36 и 48
Эквалайзер-5D
Временное ограничение: Неделя 0, 12, 24, 36, 48
Неделя 0, 12, 24, 36, 48
Опросник участия в работе и нарушения активности (WPAI)
Временное ограничение: Неделя 0, 12, 24, 36 и 48
Неделя 0, 12, 24, 36 и 48
УЗИ слюнных желез
Временное ограничение: Неделя 0, 24 и 48
Неделя 0, 24 и 48

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Medical Center Groningen

Соавторы

Bristol-Myers Squibb

Следователи

  • Главный следователь: H. Bootsma, MD, PhD, University Medical Center Groningen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 февраля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 февраля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 февраля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 августа 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 августа 2019 г.

Последняя проверка

1 августа 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IM101-473

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться