Effekt og sikkerhed af Abatacept hos patienter med primært Sjögrens syndrom (ASAPIII)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet skriftligt informeret samtykke
• ESSDAI ≥ 5
• Kvinde eller mand ≥ 18 år
• pSS i henhold til klassifikationskriterierne for American European Consensus Group (AECG) (6)
• Sygdomsvarighed ≤ 7 år på tidspunktet for inklusion
• pSS påvist ved parotidkirtelbiopsi med karakteristiske træk ved SS
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i op til 10 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres.
• Seksuelt aktive fertile mænd skal bruge effektiv prævention, hvis deres partnere er WOCBP

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af enhver anden bindevævssygdom.
• Flowhastighed af stimuleret hel spyt <0,05 ml/min hos patienter uden ekstraglandulære manifestationer.
• Positiv graviditetstest eller ammende kvinder.
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden.
• Historie om alkohol- eller stofmisbrug eller aktuelt alkohol- eller stofmisbrug.
• Anamnese med enhver malignitet inden for de seneste 5 år, inklusive MALT-lymfom inden for de sidste 5 år, eller med en aktuel mistanke om cancer, bortset fra non-melanom hudcellekræft (NMSC), helbredt ved lokal resektion eller carcinom in situ. Eksisterende NMSC'er skal fjernes, læsionsstedet heles og resterende kræft udelukkes før administration af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersoner med bevis (som vurderet af investigator) for aktive eller latente bakterielle eller virale infektioner på tidspunktet for potentiel tilmelding, herunder forsøgspersoner med bevis for human immundefektvirus (HIV) påvist under screening.
• Anamnese med kroniske eller tilbagevendende alvorlige infektioner. (f.eks. kronisk pyelonefritis, osteomyelitis eller bronkiektasi).
• Personer med alvorlige bakterielle infektioner inden for de sidste 3 måneder, medmindre de er behandlet og behandlet med antibiotika
• Personer med herpes zoster eller cytomegalovirus, der forsvandt mindre end 2 måneder før potentiel tilmelding.
• Personer med risiko for tuberkulose (TB). Specifikt udelukket fra denne undersøgelse vil være forsøgspersoner med en historie med aktiv TB inden for de sidste 3 år, selvom den blev behandlet; en historie med aktiv TB for mere end 3 år siden, medmindre der er dokumentation for, at den tidligere anti-TB-behandling var passende i varighed og type; aktuelle kliniske, radiografiske eller laboratoriemæssige beviser for aktiv TB; og latent TB, der ikke blev behandlet med succes (≥ 4 uger).
• Forsøgspersoner må ikke være positive for hepatitis B overfladeantigen.
• Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C-antistof, hvis tilstedeværelsen af ​​hepatitis C-virus også blev vist med polymerasekædereaktion eller rekombinant immunoblot-assay.
• Forsøgspersoner, der har modtaget levende vacciner inden for 3 måneder før potentiel tilmelding.
• Underliggende hjerte-, lunge-, metaboliske, nyre-, lever-, gastrointestinale, hæmatologiske eller neurologiske tilstande, kroniske eller latente infektionssygdomme eller immundefekter, som sætter patienten i en uacceptabel risiko for deltagelse i undersøgelsen.
• Brug af prednison ≤10 mg mindre end 1 måned før inklusion.
• Brug af pilocarpin, hydroxychloroquin, methotrexat, cyclophosphamid, cyclosporin, azathioprin, mycophenolatmofetil (MMF) og leflunomid mindre end 1 måned før inklusion.

• Brug af biologiske stoffer:

  1. Brug af abatacept mindre end 6 måneder eller rituximab mindre end 12 måneder før inklusion
  2. Tidligere brug af abatacept eller rituximab, hvis behandling med abatacept eller rituximab blev afbrudt på grund af sikkerhedsmæssige årsager eller behandlingssvigt
  3. Tidligere brug af andre biologiske DMARDS end abatacept eller rituximab, enten markedsført eller under undersøgelse

• Lababnormiteter:

  1. Serumkreatin ≥2,8 mg/dl (250 µmol/l)
  2. ASAT eller ALAT uden for 1,5 x øvre normalområde af laboratoriet
  3. Hb ≤ 9 g/dl (5,6 mmol/l) for mænd og 8,5 g/dl (5,3 mmol/l) for kvinder
  4. Neutrofile granulocytter mindre end 0,5 x 109/l
  5. Blodpladetal mindre end 50 x 109/l
• Ethvert andet laboratorietestresultat, som efter investigatorens mening kan udsætte et forsøgsperson for en uacceptabel risiko for deltagelse i undersøgelsen.
• Forsøgspersonerne vil blive spurgt, om de har allergier eller bivirkninger. Investigator vil trække forsøgspersoner med uacceptabel risiko for deltagelse fra undersøgelsen.
• Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet.
• Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom.
• Forsøgspersoner, der er svækkede, uarbejdsdygtige eller ude af stand til at gennemføre undersøgelsesrelaterede vurderinger.