Efficacité et innocuité de l'abatacept chez les patients atteints du syndrome de Sjögren primaire (ASAPIII)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit signé
• ESSDAI ≥ 5
• Femme ou homme ≥ 18 ans
• pSS selon les critères de classification de l'American European Consensus Group (AECG) (6)
• Ancienneté de la maladie ≤ 7 ans au moment de l'inclusion
• pSS prouvé par biopsie de la glande parotide avec des caractéristiques caractéristiques du SS
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception acceptable pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et jusqu'à 10 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude de manière à minimiser le risque de grossesse.
• Les hommes fertiles sexuellement actifs doivent utiliser un contraceptif efficace si leurs partenaires sont WOCBP

Critère d'exclusion:

• Présence de toute autre maladie du tissu conjonctif.
• Débit de salive entière stimulée <0,05 ml/min chez les patients sans manifestations extraglandulaires.
• Test de grossesse positif ou femmes qui allaitent.
• Femmes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la durée de l'étude.
• Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues ou abus actuel d'alcool ou de drogues.
• Antécédents de toute tumeur maligne au cours des 5 dernières années, y compris le lymphome MALT au cours des 5 dernières années, ou avec une suspicion actuelle de cancer, autre que les cancers des cellules cutanées non mélaniques (NMSC), guéri par résection locale ou carcinome in situ. Les NMSC existants doivent être retirés, le site de la lésion guéri et le cancer résiduel exclu avant l'administration du médicament à l'étude.
• Sujets présentant des preuves (telles qu'évaluées par l'investigateur) d'infections bactériennes ou virales actives ou latentes au moment de l'inscription potentielle, y compris les sujets présentant des signes de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) détectés lors du dépistage.
• Antécédents d'infections graves chroniques ou récurrentes. (par exemple. pyélonéphrite chronique, ostéomyélite ou bronchectasie).
• Sujets ayant des infections bactériennes graves au cours des 3 derniers mois, à moins qu'ils ne soient traités et résolus avec des antibiotiques
• Sujets atteints d'herpès zoster ou de cytomégalovirus qui ont disparu moins de 2 mois avant l'inscription potentielle.
• Sujets à risque de tuberculose (TB). Seront spécifiquement exclus de cette étude les sujets ayant des antécédents de tuberculose active au cours des 3 dernières années, même s'ils ont été traités ; un antécédent de tuberculose active datant de plus de 3 ans, à moins qu'il existe des documents prouvant que le traitement antituberculeux antérieur était approprié en durée et en type ; preuves cliniques, radiographiques ou de laboratoire actuelles de tuberculose active ; et TB latente qui n'a pas été traitée avec succès (≥ 4 semaines).
• Les sujets ne doivent pas être positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B.
• - Sujets positifs pour les anticorps anti-hépatite C si la présence du virus de l'hépatite C a également été démontrée avec une réaction en chaîne par polymérase ou un test immunoblot recombinant.
• Sujets qui ont reçu des vaccins vivants dans les 3 mois précédant l'inscription potentielle.
• Affections cardiaques, pulmonaires, métaboliques, rénales, hépatiques, gastro-intestinales, hématologiques ou neurologiques sous-jacentes, maladies infectieuses chroniques ou latentes ou déficit immunitaire qui exposent le patient à un risque inacceptable pour participer à l'étude.
• Utilisation de prednisone ≤ 10 mg moins d'un mois avant l'inclusion.
• Utilisation de pilocarpine, hydroxychloroquine, méthotrexate, cyclophosphamide, cyclosporine, azathioprine, mycophénolate mofétil (MMF) et léflunomide moins d'un mois avant l'inclusion.

• Utilisation de produits biologiques :

  1. Utilisation d'abatacept moins de 6 mois ou de rituximab moins de 12 mois avant l'inclusion
  2. Utilisation antérieure d'abatacept ou de rituximab si le traitement par abatacept ou rituximab a été interrompu pour des raisons de sécurité ou d'échec du traitement
  3. Utilisation antérieure d'autres ARMM biologiques que l'abatacept ou le rituximab, commercialisés ou en cours d'investigation

• Anomalies de laboratoire :

  1. Créatine sérique ≥2,8 mg/dl (250 µmol/l)
  2. ASAT ou ALAT en dehors de 1,5 x la plage normale supérieure du laboratoire
  3. Hb ≤ 9 g/dl (5,6 mmol/l) pour les hommes et 8,5 g/dl (5,3 mmol/l) pour les femmes
  4. Granulocytes neutrophiles inférieurs à 0,5 x 109/l
  5. Numération plaquettaire inférieure à 50 x 109/l
• Tout autre résultat de test de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait exposer un sujet à un risque inacceptable pour sa participation à l'étude.
• On demandera aux sujets s'ils ont des allergies ou des réactions indésirables aux médicaments. L'investigateur retirera de l'étude les sujets présentant un risque inacceptable de participation.
• Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement.
• Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse).
• Les sujets qui sont affaiblis, incapables ou incapables de terminer les évaluations liées à l'étude.