阿巴西普在原发性干燥综合征患者中的疗效和安全性 (ASAPIII)

纳入标准：

• 签署书面知情同意书
• ESSDAI ≥ 5
• ≥ 18 岁的女性或男性
• pSS 根据美国欧洲共识小组 (AECG) 分类标准 (6)
• 入选时病程≤ 7 年
• 具有 SS 特征的腮腺活检证实为 pSS
• 有生育能力的女性 (WOCBP) 必须使用可接受的避孕方法，以在整个研究期间以及最后一次研究药物给药后长达 10 周内避免怀孕，从而将怀孕风险降至最低。
• 如果他们的伴侣是 WOCBP，性活跃的生育男性必须使用有效的避孕措施

排除标准：

• 存在任何其他结缔组织疾病。
• 在没有腺外表现的患者中，受刺激的全唾液流速 <0.05 ml/min。
• 妊娠试验阳性或哺乳期妇女。
• 不愿或不能在整个研究期间使用可接受的避孕方法避免怀孕的具有生育潜力的女性。
• 酒精或药物滥用史或当前酒精或药物滥用。
• 过去 5 年内有任何恶性肿瘤病史，包括过去 5 年内的 MALT 淋巴瘤，或目前怀疑患有非黑色素瘤皮肤细胞癌 (NMSC) 以外的癌症，通过局部切除术或原位癌治愈。 现有的 NMSCs 应该被移除，病变部位已经愈合，并且在给予研究药物之前排除了残留的癌症。
• 在潜在入组时具有活动性或潜伏性细菌或病毒感染证据（由研究者评估）的受试者，包括具有在筛查期间检测到人类免疫缺陷病毒 (HIV) 证据的受试者。
• 慢性或反复严重感染史。 （例如。 慢性肾盂肾炎、骨髓炎或支气管扩张症）。
• 在过去 3 个月内患有严重细菌感染的受试者，除非用抗生素治疗和解决
• 患有带状疱疹或巨细胞病毒且在潜在入组前不到 2 个月消退的受试者。
• 有患结核病 (TB) 风险的受试者。 明确排除在本研究之外的受试者在过去 3 年内有活动性结核病病史，即使接受过治疗；超过 3 年的活动性结核病史，除非有文件证明先前的抗结核治疗在持续时间和类型上是适当的；当前活动性结核病的临床、影像学或实验室证据；和未成功治疗的潜伏性结核病（≥ 4 周）。
• 受试者不得为乙型肝炎表面抗原阳性。
• 丙型肝炎抗体阳性的受试者如果丙型肝炎病毒的存在也用聚合酶链反应或重组免疫印迹法显示。
• 在潜在入组前 3 个月内接受过任何活疫苗的受试者。
• 潜在的心脏、肺、代谢、肾脏、肝脏、胃肠道、血液或神经系统疾病、慢性或潜在传染病或免疫缺陷，使患者处于参与研究的不可接受的风险中。
• 入组前 1 个月内使用泼尼松 ≤10 mg。
• 纳入前不到 1 个月使用毛果芸香碱、羟氯喹、甲氨蝶呤、环磷酰胺、环孢菌素、硫唑嘌呤、霉酚酸酯 (MMF) 和来氟米特。

• 生物制品的用途：

  1. 入组前使用阿巴西普少于 6 个月或利妥昔单抗少于 12 个月
  2. 如果由于安全原因或治疗失败而停止使用阿巴西普或利妥昔单抗治疗，则既往使用过阿巴西普或利妥昔单抗
  3. 既往使用除阿巴西普或利妥昔单抗以外的其他生物 DMARDS，已上市或正在调查中

• 实验室异常：

  1. 血清肌酸≥2.8 mg/dl (250 µmol/l)
  2. ASAT 或 ALAT 超出实验室正常范围上限的 1.5 倍
  3. 男性 Hb ≤ 9 g/dl (5.6 mmol/l)，女性 8.5 g/dl (5.3 mmol/l)
  4. 中性粒细胞少于 0.5 x 109/l
  5. 血小板计数低于 50 x 109/l
• 研究者认为可能会使受试者处于不可接受的参与研究风险中的任何其他实验室测试结果。
• 将询问受试者是否有过敏或药物不良反应。 研究者将从不可接受的风险中退出参与研究的受试者。
• 非自愿监禁的囚犯或对象。
• 因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留的对象。
• 受损、无行为能力或无法完成与研究相关的评估的受试者。