Účinnost a bezpečnost Abataceptu u pacientů s primárním Sjögrenovým syndromem (ASAPIII)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný písemný informovaný souhlas
• ESSDAI ≥ 5
• Žena nebo muž ≥ 18 let
• pSS podle klasifikačních kritérií American European Consensus Group (AECG) (6)
• Doba trvání onemocnění ≤ 7 let v okamžiku zařazení
• pSS prokázaný biopsií příušní žlázy s charakteristickými znaky SS
• Ženy v plodném věku (WOCBP) musí používat přijatelnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a po dobu až 10 týdnů po poslední dávce studovaného léku takovým způsobem, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění.
• Sexuálně aktivní plodní muži musí používat účinnou antikoncepci, pokud jsou jejich partnerky WOCBP

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost jakéhokoli jiného onemocnění pojivové tkáně.
• Průtok stimulovaných celých slin <0,05 ml/min u pacientů bez extraglandulárních projevů.
• Pozitivní těhotenský test nebo kojící ženy.
• Ženy ve fertilním věku, které nechtějí nebo nemohou používat přijatelnou metodu antikoncepce, aby se vyhnuly těhotenství po celou dobu studie.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog nebo současné zneužívání alkoholu nebo drog.
• Anamnéza jakékoli malignity za posledních 5 let, včetně MALT lymfomu v posledních 5 letech, nebo se současným podezřením na rakovinu, jiné než nemelanomové kožní karcinomy (NMSC), vyléčené lokální resekcí nebo karcinomem in situ. Před podáním studovaného léku by měly být odstraněny existující NMSC, vyléčeno místo léze a vyloučena reziduální rakovina.
• Subjekty s důkazy (jak bylo vyhodnoceno zkoušejícím) o aktivních nebo latentních bakteriálních nebo virových infekcích v době potenciálního zařazení, včetně subjektů s důkazy o viru lidské imunodeficience (HIV) detekovaným během screeningu.
• Chronické nebo opakující se závažné infekce v anamnéze. (např. chronická pyelonefritida, osteomyelitida nebo bronchiektázie).
• Subjekty se závažnými bakteriálními infekcemi během posledních 3 měsíců, pokud nebyly léčeny a vyléčeny antibiotiky
• Subjekty s herpes zoster nebo cytomegalovirem, které vymizely méně než 2 měsíce před potenciálním zařazením.
• Subjekty s rizikem tuberkulózy (TBC). Z této studie budou konkrétně vyloučeni jedinci s anamnézou aktivní TBC během posledních 3 let, i když byla léčena; anamnéza aktivní TBC před více než 3 lety, pokud neexistuje dokumentace, že předchozí léčba proti TBC byla vhodná co do délky a typu; aktuální klinický, radiografický nebo laboratorní důkaz aktivní TBC; a latentní TBC, která nebyla úspěšně léčena (≥ 4 týdny).
• Subjekty nesmí být pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B.
• Subjekty, které jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C, pokud byla přítomnost viru hepatitidy C také prokázána pomocí polymerázové řetězové reakce nebo testu rekombinantního imunoblotu.
• Subjekty, které dostaly jakékoli živé vakcíny během 3 měsíců před potenciálním zařazením.
• Základní srdeční, plicní, metabolické, renální, jaterní, gastrointestinální, hematologické nebo neurologické stavy, chronická nebo latentní infekční onemocnění nebo imunodeficience, které vystavují pacienta nepřijatelnému riziku účasti ve studii.
• Užívání prednisonu ≤10 mg méně než 1 měsíc před zařazením.
• Užívání pilokarpinu, hydroxychlorochinu, metotrexátu, cyklofosfamidu, cyklosporinu, azathioprinu, mykofenolát mofetilu (MMF) a leflunomidu méně než 1 měsíc před zařazením.

• Použití biologických přípravků:

  1. Užívání abataceptu méně než 6 měsíců nebo rituximabu méně než 12 měsíců před zařazením
  2. Předchozí užívání abataceptu nebo rituximabu, pokud byla léčba abataceptem nebo rituximabem přerušena z bezpečnostních důvodů nebo selhání léčby
  3. Předchozí použití jiných biologických DMARDS než abataceptu nebo rituximabu, ať už na trhu nebo ve fázi zkoumání

• Laboratorní abnormality:

  1. Sérový kreatin ≥2,8 mg/dl (250 µmol/l)
  2. ASAT nebo ALT mimo 1,5 x horní normální rozsah laboratoře
  3. Hb ≤ 9 g/dl (5,6 mmol/l) pro muže a 8,5 g/dl (5,3 mmol/l) pro ženy
  4. Neutrofilní granulocyty méně než 0,5 x 109/l
  5. Počet krevních destiček méně než 50 x 109/l
• Jakékoli jiné výsledky laboratorních testů, které by podle názoru zkoušejícího mohly vystavit subjekt nepřijatelnému riziku účasti ve studii.
• Subjekty budou dotázány, zda mají alergie nebo nežádoucí reakce na léky. Zkoušející vyřadí subjekty s nepřijatelným rizikem účasti ze studie.
• Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny.
• Subjekty, které jsou povinně zadržovány pro léčbu psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci.
• Subjekty, které jsou oslabené, nezpůsobilé nebo neschopné dokončit hodnocení související se studiem.