Wirksamkeit und Sicherheit von Abatacept bei Patienten mit primärem Sjögren-Syndrom (ASAPIII)

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung
• ESSDAI ≥ 5
• Weiblich oder männlich ≥ 18 Jahre
• pSS nach den Einstufungskriterien der American European Consensus Group (AECG) (6)
• Krankheitsdauer ≤ 7 Jahre zum Zeitpunkt des Einschlusses
• pSS nachgewiesen durch Ohrspeicheldrüsenbiopsie mit charakteristischen Merkmalen des SS
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft während der gesamten Studie und bis zu 10 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments so zu vermeiden, dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird.
• Sexuell aktive, fruchtbare Männer müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden, wenn ihre Partner WOCBP sind

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein einer anderen Bindegewebserkrankung.
• Flussrate des stimulierten Gesamtspeichels < 0,05 ml/min bei Patienten ohne extraglanduläre Manifestationen.
• Positiver Schwangerschaftstest oder stillende Frauen.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums zu vermeiden.
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder aktueller Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Anamnese einer bösartigen Erkrankung in den letzten 5 Jahren, einschließlich MALT-Lymphom in den letzten 5 Jahren, oder mit einem aktuellen Verdacht auf Krebs, außer Nicht-Melanom-Hautzellkrebs (NMSC), geheilt durch lokale Resektion oder Karzinom in situ. Bestehende NMSCs sollten entfernt, die Läsionsstelle geheilt und Restkrebs ausgeschlossen werden, bevor das Studienmedikament verabreicht wird.
• Probanden mit Hinweisen (wie vom Prüfarzt beurteilt) auf aktive oder latente bakterielle oder virale Infektionen zum Zeitpunkt der potenziellen Einschreibung, einschließlich Probanden mit Hinweisen auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), die während des Screenings nachgewiesen wurden.
• Geschichte von chronischen oder wiederkehrenden schweren Infektionen. (z.B. chronische Pyelonephritis, Osteomyelitis oder Bronchiektasen).
• Patienten mit schweren bakteriellen Infektionen innerhalb der letzten 3 Monate, sofern sie nicht mit Antibiotika behandelt und behoben wurden
• Probanden mit Herpes zoster oder Cytomegalovirus, die weniger als 2 Monate vor der möglichen Einschreibung abgeklungen sind.
• Patienten mit einem Risiko für Tuberkulose (TB). Ausdrücklich von dieser Studie ausgeschlossen werden Personen mit aktiver TB in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 3 Jahre, selbst wenn diese behandelt wurde; eine Vorgeschichte von aktiver TB vor mehr als 3 Jahren, es sei denn, es gibt Belege dafür, dass die vorherige Anti-TB-Behandlung in Dauer und Art angemessen war; aktueller klinischer, radiologischer oder Labornachweis von aktiver TB; und latente TB, die nicht erfolgreich behandelt wurde (≥ 4 Wochen).
• Die Probanden dürfen nicht positiv für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen sein.
• Probanden, die positiv auf Hepatitis-C-Antikörper sind, wenn das Vorhandensein des Hepatitis-C-Virus auch mit einer Polymerase-Kettenreaktion oder einem rekombinanten Immunoblot-Assay nachgewiesen wurde.
• Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor der möglichen Registrierung Lebendimpfstoffe erhalten haben.
• Zugrunde liegende Herz-, Lungen-, Stoffwechsel-, Nieren-, Leber-, Magen-Darm-, hämatologische oder neurologische Erkrankungen, chronische oder latente Infektionskrankheiten oder Immunschwäche, die den Patienten einem inakzeptablen Risiko für die Teilnahme an der Studie aussetzen.
• Verwendung von Prednison ≤10 mg weniger als 1 Monat vor Aufnahme.
• Verwendung von Pilocarpin, Hydroxychloroquin, Methotrexat, Cyclophosphamid, Cyclosporin, Azathioprin, Mycophenolatmofetil (MMF) und Leflunomid weniger als 1 Monat vor Aufnahme.

• Einsatz von Biologika:

  1. Verwendung von Abatacept weniger als 6 Monate oder Rituximab weniger als 12 Monate vor Aufnahme
  2. Frühere Anwendung von Abatacept oder Rituximab, wenn die Behandlung mit Abatacept oder Rituximab aus Sicherheitsgründen oder wegen Therapieversagens abgebrochen wurde
  3. Frühere Verwendung anderer biologischer DMARDS als Abatacept oder Rituximab, entweder auf dem Markt oder in Prüfung

• Laboranomalien:

  1. Serumkreatin ≥2,8 mg/dl (250 µmol/l)
  2. ASAT oder ALAT außerhalb des 1,5-fachen des oberen Normalbereichs des Labors
  3. Hb ≤ 9 g/dl (5,6 mmol/l) für Männer und 8,5 g/dl (5,3 mmol/l) für Frauen
  4. Neutrophile Granulozyten weniger als 0,5 x 109/l
  5. Thrombozytenzahl weniger als 50 x 109/l
• Alle anderen Labortestergebnisse, die nach Meinung des Prüfarztes einen Probanden einem inakzeptablen Risiko für die Teilnahme an der Studie aussetzen könnten.
• Die Probanden werden gefragt, ob sie Allergien oder unerwünschte Arzneimittelwirkungen haben. Der Prüfarzt zieht Probanden mit inakzeptablem Risiko von der Teilnahme an der Studie ab.
• Gefangene oder Untertanen, die unfreiwillig inhaftiert sind.
• Subjekte, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit zwangsweise inhaftiert sind.
• Probanden, die beeinträchtigt, handlungsunfähig oder unfähig sind, studienbezogene Bewertungen abzuschließen.