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최적화된 에리스로포이에틴(EPO) 치료 (OETNA)

2026년 6월 25일 업데이트: University of Iowa

신생아 빈혈의 최적화된 EPO 치료

신생아 빈혈은 신생아 집중 치료실(NICU)에서 치료를 받는 모든 신생아에서 가장 흔하게 발생하는 혈액학적 문제입니다. 이 프로젝트는 이 어렵고 중요한 상태의 병태생리학 및 치료를 더 잘 이해하기 위해 노력합니다. 특히 이 질병은 집중적인 실험실 혈액 모니터링을 필요로 하는 조산아, 위독한 초저체중아(VLBW)에 영향을 미치므로 다중 적혈구(RBC)가 필요합니다. ) 수혈(RBCTX). 연구 1, 목표 1, 2 및 3에서 제안된 연구 전략에서 재조합 인간 에리트로포이에틴(Epoetin Alpha, PROCRIT, Janssen Scientific Affairs에서 제공)은 먼저 1.0~1.5kg의 VLBW 영아에게 투여됩니다. 그런 다음 포괄적인 약동학(PK) 및 약력학(PD) 데이터를 체계적으로 수집하고 분석하여 Epoetin Alpha 반응 수준에 따라 유아를 차별화하는 임상 및 실험실 공변량 매개변수를 식별합니다. 마지막으로 이렇게 결정된 Epoetin Alpha 반응성 예측 인자는 Aim 4 연구에서 전향적으로 적용될 것입니다. Aim 4 연구에서는 VLBW 유아가 예측 인자를 기반으로 좋은 또는 나쁜 Epoetin Alpha 반응자로 식별된 다음 Epoetin을 받도록 무작위로 할당되는 2 x 2 디자인입니다. 알파 처리 또는 처리 없음. 이것은 중심 가설을 시험할 것입니다: RBCTX는 Epoetin Alpha의 최적 투여에 의해 대부분의 좋은 Epoetin Alpha 반응자에서 제거될 수 있지만, 불량한 Epoetin Alpha 반응자에서는 RBCTx의 약간의 감소만 발생할 것입니다. 이 프로젝트는 적혈구 생성을 자극하는 Epoetin Alpha 투여의 효능이 VLBW 영아에서 RBC 수혈의 필요성을 제거하기에는 불충분하다는 일반적인 생각에 도전합니다. 우리 PPG 팀의 광범위한 전임상 및 임상 PK/PD 연구를 기반으로, 우리는 VLBW 유아에 대한 이전의 에리스로포이에틴 치료 연구가 RBCTX를 제거하는 에리스로포이에틴의 완전한 잠재력을 실현할 수 없었다고 주장합니다(성인에서 에리스로포이에틴의 매우 성공적인 사용과 대조적으로). 신부전 환자) 이전의 VLBW 연구가 1) 신생아 적혈구 생성 및 Epoetin Alpha의 PK/PD의 복잡성에 대해 개별화된 Epoetin Alpha 투여 없이 수행되었고 2) RBC 수혈, Epoetin Alpha 투여 및 환자 등록에 대한 일관된 기준 없이 수행되었기 때문입니다. Hb 수준에 반영된 Net Epoetin Alpha 반응성은 Epoetin Alpha PD 및 RBC 수명의 두 가지 구성 요소에 따라 달라집니다(그림 15). RBC 수명을 결정함으로써 이러한 구성 요소 중 하나에서 발생하는 Epoetin Alpha 반응의 피험자 간 가변성을 설명합니다. 태아 수명 데이터는 재태 연령과의 상관 관계를 조사합니다. 상관관계가 통계적으로 유의한 경우 재태 연령은 영아 연구 1 종료 시 개발될 모집단 PK/PD 모델에 대한 공변량의 최종 선택에 포함됩니다. RBC 수명과 재태 연령 22-42주 범위의 영아의 상관관계를 완전히 이해하기 위해 연구할 것입니다. 프로젝트 1의 전반적인 영향은 중요하고 잠재적으로 혁신적일 것입니다. 건전한 원칙에 기반한 개인화되고 메커니즘 중심의 접근 방식을 개발하면 신생아 빈혈에 대한 이해가 향상되고 미숙아 빈혈 치료에 적용될 수 있습니다.

RELEVANCE PK/PD에 최적화된 Epo 치료가 NICU 유아의 일부 하위 그룹에 투여되는 RBC 수혈을 제거하는 데 효과적이라는 우리의 가설을 확인하는 프로젝트 1 결과는 이 상태로 인한 질병 및 장애의 부담을 줄일 신생아 빈혈에 대한 기본 지식을 제공할 것입니다. . 또한, 우리의 결과는 연구자들이 우리의 발견을 신생아 빈혈이 있는 다른 하위 그룹, 즉 더 작고 아픈 영아로 확장하도록 자극할 것이며 유사하고 새로운 생명 공학 생산 단백질 약물로 새로운 치료법을 자극할 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

특정 목표 에리스로포이에틴(Epo)은 적혈구(RBC) 생산을 자극합니다. 빈혈, 초저출생체중(VLBW) 미숙아의 에리스로포이에틴 치료는 다발성 적혈구 수혈(RBCTX)을 제거하는 데 원래 예상했던 것만큼 효과적이지 않았습니다. 이 결론은 일관성 없는 RBCTX 기준을 사용하는 Epoetin Alpha 투약 연구와 Epoetin Alpha의 복잡한 약동학(PK) 및 약력학(PD)을 완전히 고려하지 않은 연구 설계를 기반으로 합니다. 이 프로젝트의 가설은 Epoetin Alpha 요법이 VLBW 영아의 RBCTX를 임상적으로 중요한 정도로 감소시킬 수 없다는 결론에 이의를 제기합니다. 이 도전은 VLBW 영아의 내인성 Epo의 PD에 대한 우리의 새롭고 포괄적인 결정과 VLBW 영아의 일부 그룹에서 RBCTX가 제거될 수 있다고 예측하는 최근 컴퓨터 Epo 시뮬레이션 모델링 결과를 기반으로 합니다.

연구 목적 Epoetin Alpha를 최적으로 투여하여 확인 가능한 VLBW 영아 그룹에서 RBCTX를 완전히 제거할 수 있는 약력학적 기반의 개별화된 의학 접근법을 개발합니다.

중심 가설 Epoetin Alpha 반응성이 좋은 영아는 메커니즘 기반의 개별화된 예측 모델로 식별할 수 있습니다. 건전하고 증거 기반 PK/PD 원칙에 기반한 예측된 양호한 반응자에 대한 최적화된 Epoetin Alpha 치료는 RBCTX의 필요성을 제거할 것입니다.

Epoetin Alpha 반응성은 두 가지 주요 구성 요소에 의해 결정됩니다. 1) Epoetin Alpha PD에 의존하는 RBC 생산. 2) RBC 수명. 이 두 구성 요소의 개별화된 공변량 기반(즉, 환자별 특성) 예측은 중심 가설을 테스트하는 데 사용될 Epoetin Alpha 반응성의 개별화된 예측 모델 개발에 매우 ​​중요합니다. Epoetin Alpha 반응성에 대한 이러한 중요한 예측 인자는 다음 특정 목표(SA) 및 가설(HY)에서 조사됩니다.

출생 시 체중이 1.0~1.5kg인 VLBW 영아에서 수행된 유아 연구 1(1-3년) 초저출생 체중 영아 HY 1의 Epoetin Alpha 투여 Epoetin Alpha PD의 피험자 간 가변성은 PK/PD 모델링 접근 방식으로 식별할 수 있는 여러 공변량으로 예측할 수 있습니다.

SA 2 연구 유아의 재태 연령 스펙트럼에서 태아 RBC의 수명을 결정합니다.

HY 2 재태 연령에 따라 예측 가능한 VLBW 영아의 태아 RBC 수명에는 상당한 피험자 간 가변성이 존재합니다.

SA 3 특정 목표 1 및 2의 결과로부터 VLBW 영아의 Epoetin Alpha 반응에 대한 개별화된 최적의 Epoetin Alpha 투여 알고리즘 및 개별화된 예측 모델을 도출합니다.

HY 3 예측 모델에 의해 식별된 우수한 Epoetin Alpha 반응성을 가진 VLBW 영아의 하위 그룹에서 개별화되고 최적화된 Epoetin Alpha 투약을 기반으로 하는 교차 검증 유형의 컴퓨터 시뮬레이션은 RBCTX가 선택된 VLBW 영아 그룹에서 피할 수 있음을 나타냅니다.

INFANT STUDY 2(Years 3-4, 연구 1 완료 후 수정 사항으로 다루어짐)도 출생 체중 1.0~1.5kg의 초저체중 체중 영아에서 수행 SA 4 최적의 Epoetin Alpha 투여 알고리즘 적용 및 Epoetin Alpha 반응성 예측 모델 개발 영아 연구 1에서 중심 가설을 테스트하기 위한 Epoetin Alpha 투약 연구로.

HY 4 Epoetin Alpha 반응성이 좋은 VLBW 영아의 하위 그룹은 Epoetin Alpha 반응성이 좋지 않은 영아에 비해 RBCTX가 없는 영아의 비율이 더 높습니다.

예상 결과 SA 1 특정 목표 1에서 고려된 공변량(예: 임상 신생아/모체 요인, 혈구 매개변수, 적혈구 생성과 관련된 사이토카인, 염증 바이오마커, 산화 스트레스, 철분 상태 및 유전적 요인), Epoetin Alpha의 PD와 통계적으로 유의미한 상관관계가 있는 몇 가지를 식별할 것입니다.

SA2 태아 RBC의 수명은 우리가 양 태아에서 관찰한 것과 유사한 재태 연령과의 관계를 보일 것입니다.

SA3 이 모델은 최적화된 Epo 용량에 대한 개별 Epoetin Alpha 반응성을 정확하게 예측할 것이며 RBCTX가 VLBW 영아의 일부 그룹에서 완전히 제거될 수 있다는 우리의 가설을 강력하게 뒷받침할 것입니다.

SA4 영아 연구 2는 개별화된 Epoetin Alpha 반응성 예측 모델과 최적의 개별화된 Epo 투약 알고리즘을 함께 사용하여 우수한 Epoetin Alpha 반응자로 예측되는 VLBW 영아의 선택 그룹이 Epoetin Alpha 반응성이 좋지 않을 것으로 예상되는 것과 비교하여 RBCTX가 필요하지 않습니다.

제안된 연구의 성공적인 완료는 잠재적으로 변형적이며 VLBW 영아의 관리에 적용될 가능성이 높으므로 전체적으로 상당한 영향을 미칩니다. 또한, 이러한 원칙의 유용성과 힘에 대한 성공적인 시연은 모든 환자 그룹에서 가장 연구하기 어려운 VLBW 영아의 복합 약물 요법의 개선으로 이어질 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

33

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, 미국, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

2일 이하 (어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 출생 시 월경 후 연령이 37주 미만;
  2. 1,001~1,500g의 출생 체중;
  3. 출생 후 연령 <48시간;
  4. 환기가 필요한 호흡 곤란;
  5. 부모 또는 보호자의 서명된 동의서.

제외 기준:

  1. 예상 생존 <72시간;
  2. 동종 면역 질환(ABO로 인한 포함) 및 기타 용혈성 질환 과정으로 인한 용혈성 빈혈;
  3. 신생아 및 영아기 동안 생명을 위협하는 주요 기형(중추 신경계, 심장, 삼염색체, 결실 및 삼염색체 반복을 포함하되 이에 국한되지 않는 대사 염색체);
  4. 임상 발작;
  5. 파종성 혈관내 응고를 포함하는 선천성 혈전성 또는 출혈성 상태;
  6. 생후 48시간 이전의 양성 혈액 또는 척수액 박테리아 또는 진균 배양 또는 TORCH 감염을 포함한 패혈증을 나타내는 기타 실험실 및/또는 임상 데이터
  7. 헤마토크리트 >50%;
  8. 생애 첫 48시간 동안 혈소판 수 >400,000/μL;
  9. 수축기 혈압이 100mmHg를 초과하는 고혈압.
  10. 연구자의 의견으로는 피험자 또는 연구의 안녕을 손상시키거나 피험자가 연구 요구 사항을 충족하거나 수행하는 것을 방해하는 모든 상태.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 방지
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Epoetin Alpha study 1

Epoetin Alpha Tthe number of separate doses (per kg) to be given over 4 weeks by day of age will not exceed 10. These will be administered as follows: day of life (DOL) 2 (1200 U), DOL 4 (600 U), DOL 5 (600 U), DOL 6 (600U), DOL 7 (600 U), DOL 9 (600 U), DOL 14 (600 U), DOL 15 (600 U), DOL 16 (1200 U), and DOL 28 (600 U). The greatest dose in any 1 wk period is 3600 U.

Infant study 1 Drug Intervention: all infants will be treated with Epoetin Alpha during the first four weeks of life to provide data for determining: 1) the PK/PD model determined optimized Epoetin Alpha dosing schedule; and 2) clinical and laboratory covariates predictive of which infants are good and poor Epoetin Alpha responder.
의약품: Epoetin Alpha
Infant study 1: VLBW infant study subjects (weighing 1.0 to 1.5 kg at birth) who are otherwise receiving standard clinical care will be treated with Epoetin Alpha according to a dosing algorithm.
다른 이름들:
  • 프로크리트

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Number of Red Blood Cell Transfusions
기간: From date of randomization through day of life 28 or death, whichever comes first
The count of the number of packed red blood cell transfusions an infant receives during the entire course of their initial hospital stay.
From date of randomization through day of life 28 or death, whichever comes first
Pharmacokinetic Parameter: First-order Absorption Rate Constant
기간: Plasma concentrations collected at multiple time points within 48 hours after each dose during the first 28 days of life.
First-order absorption rate constant (Ka) estimated using a population pharmacokinetic model. The estimate was derived from plasma erythropoietin concentration data collected at multiple time points following dosing throughout the 28-day study period.
Plasma concentrations collected at multiple time points within 48 hours after each dose during the first 28 days of life.
Pharmacokinetic Parameter: Bioavailability
기간: Plasma concentrations measured at multiple time points within 48 hours after each dose during the first 28 days of life.
Bioavailability estimated using a population pharmacokinetic target-mediated drug disposition (TMDD) model. Bioavailability represents the fraction of the administered dose reaching the systemic circulation and is reported as a unitless proportion ranging from 0 to 1. The estimate was derived from plasma erythropoietin concentration data collected at multiple time points following dosing throughout the 28-day study period.
Plasma concentrations measured at multiple time points within 48 hours after each dose during the first 28 days of life.
Pharmacokinetic Parameter: Central Volume of Distribution
기간: Plasma concentrations measured at multiple time points within 48 hours after each dose during the first 28 days of life.
Central volume of distribution (Vc) estimated using a population pharmacokinetic target-mediated drug disposition (TMDD) model. The estimate was derived from plasma erythropoietin concentration data collected at multiple time points following dosing throughout the 28-day study period.
Plasma concentrations measured at multiple time points within 48 hours after each dose during the first 28 days of life.
Pharmacokinetic Parameter: Peripheral Volume of Distribution
기간: Plasma concentrations measured at multiple time points within 48 hours after each dose during the first 28 days of life.
Peripheral volume of distribution (Vp) estimated using a population pharmacokinetic target-mediated drug disposition (TMDD) model. The estimate was derived from plasma erythropoietin concentration data collected at multiple time points following dosing throughout the 28-day study period.
Plasma concentrations measured at multiple time points within 48 hours after each dose during the first 28 days of life.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
태아 적혈구의 생존 일수
기간: 비오티닐화 적혈구 수혈일부터 남은 혈액 검체에서 비오티닐화 적혈구가 더 이상 검출되지 않거나 사망할 때까지(둘 중 먼저 도래하는 시점). 예상 평균 80-120일. 5개월까지 평가합니다.
남은 혈액 검체에서 비오티닐화된 적혈구가 확인된 일수입니다. 수혈일부터 더 이상 식별할 수 없을 때까지 계산됩니다.
비오티닐화 적혈구 수혈일부터 남은 혈액 검체에서 비오티닐화 적혈구가 더 이상 검출되지 않거나 사망할 때까지(둘 중 먼저 도래하는 시점). 예상 평균 80-120일. 5개월까지 평가합니다.

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
개체별 최적의 에포에틴알파 투여 알고리즘 및 예측모델 도출
기간: 출생부터 퇴원 또는 사망 중 먼저 도래하는 시점까지. 평균 4주에서 6개월. 12개월까지 평가됩니다.
공변량, 적혈구 수혈, 실험실로 인한 혈액 손실 및 성장을 사용하여 최적화된 Epoetin Alpha 투약에 대한 개별 Epoetin Alpha 반응성을 정확하게 예측하는 모델이 개발될 것입니다.
출생부터 퇴원 또는 사망 중 먼저 도래하는 시점까지. 평균 4주에서 6개월. 12개월까지 평가됩니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Iowa

협력자

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Janssen Scientific Affairs, LLC
Department of Health and Human Services

수사관

  • 수석 연구원: John A Widness, MD, University of Iowa

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2014년 6월 1일

기본 완료 (실제)

2019년 6월 1일

연구 완료 (실제)

2019년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 5월 30일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 2월 27일

처음 게시됨 (추정된)

2014년 3월 3일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 7월 23일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 6월 25일

마지막으로 확인됨

2026년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 201306729
  • 3P01HL046925 (미국 NIH 보조금/계약)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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