Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Optimeret erythropoietin (EPO) behandling (OETNA)

28. april 2021 opdateret af: John A Widness

Optimeret EPO-behandling af neonatal anæmi

Neonatal anæmi er det hyppigst forekommende hæmatologiske problem blandt alle nyfødte, der behandles på neonatal intensivafdeling (NICU). Dette projekt søger bedre at forstå patofysiologien og behandlingen af ​​denne udfordrende og vigtige tilstand, især da den påvirker præmature, kritisk syge spædbørn med meget lav fødselsvægt (VLBW), som kræver intensiv laboratorieblodovervågning, hvilket fører til behovet for multiple røde blodlegemer (RBC). ) transfusioner (RBCTX). I forskningsstrategien foreslået i undersøgelse 1, mål 1, 2 og 3, vil rekombinant humant erythropoietin (Epoetin Alpha, PROCRIT, leveret af Janssen Scientific Affairs) først blive administreret til 1,0 til 1,5 kg VLBW-spædbørn; derefter vil omfattende farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) data systematisk blive indsamlet og analyseret for at identificere kliniske og laboratorie-kovariate parametre, der differentierer spædbørn baseret på deres niveau af Epoetin Alpha-respons. Endelig vil de således fastlagte Epoetin Alpha-reaktionsprædiktorer blive anvendt prospektivt i Aim 4-undersøgelsen, et 2 x 2-design, hvor VLBW-spædbørn vil blive identificeret som gode eller dårlige Epoetin Alpha-respondere baseret på prædiktorerne og derefter tilfældigt tildelt til at modtage Epoetin Alfabehandling eller ingen behandling. Dette vil teste den centrale hypotese: RBCTX kan elimineres hos de fleste gode Epoetin Alpha respondere ved optimal administration af Epoetin Alpha, men kun marginale reduktioner i RBCTx vil forekomme hos de dårlige Epoetin Alpha respondere. Dette projekt udfordrer den fremherskende tankegang om, at effektiviteten af ​​Epoetin Alpha-dosering til at stimulere erytropoiese er utilstrækkelig til at eliminere behovet for RBC-transfusioner hos VLBW-spædbørn. Baseret på omfattende prækliniske og kliniske PK/PD-undersøgelser foretaget af vores PPG-team hævder vi, at tidligere Erythropoietin-behandlingsstudier i VLBW-spædbørn ikke var i stand til at realisere det fulde potentiale af Erythropoietin til at eliminere RBCTX (i modsætning til den meget vellykkede brug af Erythropoietin hos voksne patienter med nyresvigt), fordi tidligere VLBW-undersøgelser blev udført 1) uden Epoetin Alpha-dosering individualiseret for kompleksiteten af ​​neonatal erytropoiese og PK/PD af Epoetin Alpha og 2) uden konsistente kriterier for RBC-transfusion, Epoetin Alpha-dosering og patientindskrivning. Netto epoetin alfa-respons som afspejlet i Hb-niveau afhænger af to komponenter: Epoetin alfa PD og RBC levetid (fig. 15). Ved at bestemme RBC-levetiden vil vi forklare inter-emne-variabiliteten af ​​Epoetin Alpha-responsivitet som følge af en af ​​disse komponenter. Fosterets levetidsdata vil blive undersøgt for deres korrelation med gestationsalder. Hvis korrelationen er statistisk signifikant, vil svangerskabsalder blive inkluderet i den endelige udvælgelse af kovariater for populations-PK/PD-modellen, der skal udvikles i slutningen af ​​spædbarnsundersøgelse 1. For fuldt ud at forstå sammenhængen mellem RBC-levetid og svangerskabsalder vil spædbørn fra 22-42 ugers svangerskabsalder blive undersøgt. Den overordnede effekt af Projekt 1 vil være betydelig og potentielt transformerende: Udviklingen af ​​en personlig, mekanismedrevet tilgang bygget på sunde principper vil forbedre forståelsen af ​​neonatal anæmi og vil være anvendelig til pleje af for tidligt fødte, anæmiske spædbørn.

RELEVANCE Projekt 1-resultater, der bekræfter vores hypotese om, at PK/PD-optimeret Epo-behandling er effektiv til at eliminere RBC-transfusioner administreret til en udvalgt undergruppe af NICU-børn, vil give grundlæggende viden om neonatal anæmi, som vil reducere byrden af ​​sygdom og handicap forårsaget af denne tilstand . Derudover vil vores resultater stimulere forskere til at udvide vores resultater til andre undergrupper med neonatal anæmi, dvs. mindre og sygere spædbørn, og vil stimulere nye behandlinger med lignende, nye bioteknologi-producerede proteinlægemidler.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

SPECIFIKKE MÅL Erythropoietin (Epo) stimulerer produktionen af ​​røde blodlegemer (RBC). Erythropoietinbehandling af anæmiske præmature spædbørn med meget lav fødselsvægt (VLBW) har ikke været så effektiv som oprindeligt forventet til at eliminere multiple RBC-transfusioner (RBCTX). Denne konklusion er baseret på Epoetin Alpha-doseringsundersøgelser, der anvender inkonsistente RBCTX-kriterier og undersøgelsesdesign, der ikke fuldt ud tog hensyn til Epoetin Alphas komplekse farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD). Hypotesen for dette projekt udfordrer konklusionen om, at Epoetin Alpha terapi ikke kan reducere RBCTX hos VLBW spædbørn i et klinisk vigtigt omfang. Denne udfordring er baseret på vores nye omfattende bestemmelser af PD af endogent Epo i VLBW-spædbørn og på vores seneste computer Epo-simuleringsmodelleringsresultater, der forudsiger, at RBCTX kan elimineres i en udvalgt gruppe af VLBW-spædbørn.

Studiemål At udvikle en farmakodynamisk baseret, individualiseret medicintilgang, der er i stand til fuldstændigt at eliminere RBCTX i en identificerbar gruppe af VLBW-spædbørn ved optimalt at administrere Epoetin Alpha.

Centrale hypoteser Spædbørn med god epoetin alfa-responsevne kan identificeres ved en mekanismedrevet, individualiseret forudsigelsesmodel. Optimeret Epoetin Alpha-behandling af de forudsagte gode respondere, der er baseret på sunde, evidensbaserede PK/PD-principper vil eliminere behovet for RBCTX.

Epoetin Alpha-reaktionsevnen bestemmes af to nøglekomponenter: 1) RBC-produktion, som afhænger af Epoetin Alpha PD. 2) RBC levetid. Individualiseret kovariatbaseret (dvs. patientspecifikke karakteristika) forudsigelse af disse to komponenter er afgørende for udviklingen af ​​en individualiseret forudsigelsesmodel for Epoetin Alpha-responsivitet, som vil blive brugt til at teste den centrale hypotese. Disse vigtige forudsigelser for Epoetin Alpha-respons vil blive undersøgt i følgende specifikke mål (SA) og hypoteser (HY):

SPÆDNINGSUNDERSØGELSE 1 (Årgang 1-3) udført i VLBW-spædbørn med fødselsvægte fra 1,0 til 1,5 kg SA 1 Bestem kliniske og laboratoriemæssige kovariater (dvs. patientspecifikke karakteristika), der kontrollerer den store inter-individuelle variabilitet i Epoetin Alphas PD ved hjælp af data fra Epoetin Alpha-dosering af VLBW-spædbørn HY 1 Variabiliteten mellem individer i Epoetin Alphas PD kan forudsiges af adskillige kovariater, som kan identificeres ved vores PK/PD-modelleringstilgang.

SA 2 Bestem levetiden for føtalt røde blodlegemer i svangerskabsalderspektret for spædbørn i undersøgelsen.

HY 2 Der eksisterer en signifikant inter-individuel variabilitet i levetiden for føtale RBC'er hos VLBW-spædbørn, som er forudsigelig baseret på gestationsalder.

SA 3 Udled en individualiseret, optimal Epoetin Alpha-doseringsalgoritme og en individualiseret forudsigelsesmodel for Epoetin Alpha-respons hos VLBW-spædbørn ud fra resultaterne i Specifikke Mål 1 og 2.

HY 3 Computersimuleringer af krydsvalideringstype baseret på individualiseret og optimeret Epoetin Alpha-dosering i en undergruppe af VLBW-spædbørn med god Epoetin Alpha-responsivitet, identificeret af forudsigelsesmodellen, vil indikere, at RBCTX kan undgås i en udvalgt gruppe af VLBW-spædbørn.

SPÆDNINGSUNDERSØGELSE 2 (År 3-4, skal behandles som en modifikation efter afslutning af undersøgelse 1) også udført i VLBW spædbørn med fødselsvægte fra 1,0 til 1,5 kg SA 4 Anvend den optimale Epoetin Alpha doseringsalgoritme og Epoetin Alpha reaktionsforudsigelsesmodel udviklet i Infant Study 1 til en Epoetin Alpha-doseringsundersøgelse for at teste den centrale hypotese.

HY 4 Undergruppen af ​​VLBW-spædbørn med god epoetin alfa-respons vil have en højere andel af spædbørn, som ikke vil have nogen RBCTX sammenlignet med dem med dårlig epoetin alfa-respons.

Forventede resultater SA 1 Blandt de kovariater, der overvejes i specifikke mål 1 (f.eks. kliniske neonatale/maternelle faktorer, blodcelleparametre, cytokiner knyttet til erytropoiese, inflammationsbiomarkører, oxidativt stress, jernstatus og genetiske faktorer), vil vi identificere flere med statistisk signifikante korrelationer til Epoetin Alphas PD.

SA2 Levetiden for føtale røde blodlegemer vil vise et lignende forhold til svangerskabsalderen som det, der blev observeret af os hos fårefosteret.

SA3 Modellen vil præcist forudsige individuel Epoetin Alpha-reaktionsevne over for optimeret Epo-dosering og vil give stærk støtte til vores hypotese om, at RBCTX kan elimineres fuldstændigt i en udvalgt gruppe af VLBW-spædbørn.

SA4 Infant Study 2 vil vise, at den udvalgte gruppe af VLBW-spædbørn, der forventes at være gode Epoetin Alpha-respondere ved den kombinerede brug af en individualiseret Epoetin Alpha-responsforudsigelsesmodel og en optimal, individualiseret Epo-doseringsalgoritme, vil have en større andel af spædbørn, som kræver ikke nogen RBCTX sammenlignet med dem, der forventes at have dårlig epoetin alfa-respons.

En vellykket afslutning af den foreslåede forskning er potentielt transformativ og vil sandsynligvis blive anvendt til pleje af VLBW-spædbørn, hvilket resulterer i en betydelig samlet effekt. Desuden vil en vellykket demonstration af nytten og kraften af ​​disse principper føre til forbedringer i den komplekse farmakoterapi af VLBW-spædbørn, som er blandt de sværeste at studere af enhver patientgruppe.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

62

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 2 dage (BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Post-menstruel alder ved fødslen mindre end 37 uger;
  2. fødselsvægt på 1.001 til 1.500 g;
  3. postnatal alder <48 timer;
  4. åndedrætsbesvær, der kræver ventilation;
  5. underskrevet samtykke fra forælder eller værge.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forventet overlevelse <72 timer;
  2. Hæmolytisk anæmi på grund af alloimmun sygdom (herunder på grund af ABO) og andre hæmolytiske sygdomsprocesser;
  3. Større anomalier, der er livstruende under neonatale og spædbarnsperioder (centralnervesystem, hjerte, metaboliske kromosomale inklusiv, men ikke begrænset til, trisomier, deletioner og trinukleotidgentagelser);
  4. Kliniske anfald;
  5. Medfødte trombotiske eller hæmoragiske tilstande inklusive dissemineret intravaskulær koagulation;
  6. Positiv blod- eller spinalvæske bakterie- eller svampekultur eller andre laboratorie- og/eller kliniske data, der indikerer sepsis, inklusive TORCH-infektioner, før 48 timers alderen;
  7. hæmatokrit >50%;
  8. Blodpladetal >400.000 pr. µL i de første 48 timer af livet;
  9. Hypertension med systolisk blodtryk >100 mm Hg.
  10. Enhver tilstand, efter efterforskernes mening, der ville kompromittere forsøgspersonens eller undersøgelsens velbefindende eller forhindre forsøgspersonen i at opfylde eller udføre undersøgelseskrav.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: FOREBYGGELSE
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Epoetin Alpha undersøgelse 1

Epoetin Alpha T Antallet af separate doser (pr. kg), der skal gives over 4 uger efter alder, vil ikke overstige 10. Disse vil blive administreret som følger: day of life (DOL) 2 (1200 U), DOL 4 (600 U), DOL 5 (600 U), DOL 6 (600 U), DOL 7 (600 U), DOL 9 (600) U), DOL 14 (600 U), DOL 15 (600 U), DOL 16 (1200 U) og DOL 28 (600 U). Den største dosis i en 1 uges periode er 3600 U.

Spædbørnsundersøgelse 1 Lægemiddelintervention: alle spædbørn vil blive behandlet med Epoetin Alpha i løbet af de første fire uger af livet for at give data til bestemmelse af: 1) den PK/PD-modelbestemte optimerede Epoetin Alpha-doseringsplan; og 2) kliniske og laboratoriemæssige kovariater, der forudsiger, hvilke spædbørn der er gode og dårlige Epoetin Alpha-responder.
Medicin: Epoetin Alpha

Spædbarnsforsøg 1: VLBW spædbørnsforsøgspersoner (som vejer 1,0 til 1,5 kg ved fødslen), som ellers modtager standard klinisk behandling, vil blive behandlet med Epoetin Alpha i henhold til en doseringsalgoritme.

Spædbørnsundersøgelse 2:

Doseringsalgoritmen vil blive bestemt af resultaterne af spædbørnsundersøgelse 1.

Andre navne:
  • Procrit
PLACEBO_COMPARATOR: Epoetin Alpha-studie 2

Epoetin Alpha doseringsplan vil blive bestemt baseret på resultaterne af spædbørnsundersøgelse 1.

Spædbørnsundersøgelse 2 er en randomiseret, maskeret undersøgelse for at teste hypotesen om, at optimeret Epoetin Alpha-behandling af VLBW-spædbørn, der forventes at være gode respondere, vil resultere i eliminering af RBCTx i forhold til dårligt respondere.

Spædbarnsundersøgelse 2 i år 4 og 5 vil gøre brug af den viden, der er opnået i spædbarnsundersøgelse 1 til at teste den centrale hypotese, at RBCTX kan elimineres i de fleste gode Epoetin Alpha respondere ved optimal administration af Epoetin Alpha, men kun marginale reduktioner i RBCTx vil forekomme hos de dårlige Epoetin Alpha-respondere.
Medicin: Epoetin Alpha

Spædbarnsforsøg 1: VLBW spædbørnsforsøgspersoner (som vejer 1,0 til 1,5 kg ved fødslen), som ellers modtager standard klinisk behandling, vil blive behandlet med Epoetin Alpha i henhold til en doseringsalgoritme.

Spædbørnsundersøgelse 2:

Doseringsalgoritmen vil blive bestemt af resultaterne af spædbørnsundersøgelse 1.

Andre navne:
  • Procrit
EKSPERIMENTEL: Biotinylerede røde blodlegemer
Individuelle føtale RBC-levetider vil blive bestemt ved at administrere biotinylerede røde blodlegemer, både autologe og allogene, samtidigt. Tilbageværende røde blodlegemer undersøges for at bestemme overlevelse af røde blodlegemer.
Medicin: Biotinylerede røde blodlegemer
Biotinylerede røde blodlegemer vil blive transfunderet til spædbørn for at bestemme røde blodlegemers levetid.
Andre navne:
  • BioRBC

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal transfusioner af røde blodlegemer
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til levedagen 28 eller døden, alt efter hvad der kommer først
Optællingen af ​​antallet af pakkede røde blodlegemetransfusioner et spædbarn modtager under hele deres indledende hospitalsophold.
Fra randomiseringsdatoen til levedagen 28 eller døden, alt efter hvad der kommer først

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse af føtale røde blodlegemer i antal dage
Tidsramme: Fra datoen for transfusion af biotinylerede røde blodlegemer, indtil biotinylerede røde blodlegemer ikke længere kan påvises i resterende blodprøver, eller død, alt efter hvad der kommer først. Et forventet gennemsnit på 80-120 dage. Vurderet op til 5 måneder.
Antallet af dage, hvor biotinylerede røde blodlegemer er identificeret i resterende blodprøver. Tælles fra transfusionsdagen til de ikke længere kan identificeres.
Fra datoen for transfusion af biotinylerede røde blodlegemer, indtil biotinylerede røde blodlegemer ikke længere kan påvises i resterende blodprøver, eller død, alt efter hvad der kommer først. Et forventet gennemsnit på 80-120 dage. Vurderet op til 5 måneder.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udledning af en individualiseret, optimal Epoetin Alpha doseringsalgoritme og forudsigelsesmodel for hvert emne
Tidsramme: Fra fødslen til udskrivning eller død, alt efter hvad der kommer først. I gennemsnit 4 uger til 6 måneder. Vurderet op til 12 måneder.
Ved at bruge kovariaterne, transfusioner af røde blodlegemer, blodtab på grund af laboratorier og vækst, vil der blive udviklet en model, der nøjagtigt vil forudsige individuelle Epoetin Alpha-reaktionsevner over for optimeret Epoetin Alpha-dosering.
Fra fødslen til udskrivning eller død, alt efter hvad der kommer først. I gennemsnit 4 uger til 6 måneder. Vurderet op til 12 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

John A Widness

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Janssen Scientific Affairs, LLC
Department of Health and Human Services

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: John A Widness, MD, University of Iowa

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. juni 2014

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. juni 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. maj 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. februar 2014

Først opslået (SKØN)

3. marts 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

29. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 201306729
  • 3P01HL046925 (NIH)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neonatal anæmi

Kliniske forsøg med Epoetin Alpha

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner