에스트로겐 양성 유방암의 AKT 억제제 (STAKT)
2017년 5월 3일 업데이트: University of Nottingham
유방암 쌍생검 연구에서 AKT 경로 및 항종양 활성의 바이오마커에 대한 AKT 억제제(AZD5363)의 단기 효과
에스트로겐 수용체 양성 유방암에서 위약과 비교하여 AKT 경로 및 항증식의 선택된 마커에 대한 AZD5363 용량 범위의 4.5일 치료 효과를 비교합니다.
AZD5363의 4.5일 치료의 내약성을 평가하기 위해.
연구 개요
상세 설명
해결해야 할 주요 연구 질문은 AZD5363이 전임상 실험에서 효능을 발휘하는 데 필요한 정도로 "치료 목표를 달성"하는지 여부입니다.
이를 결정하기 위해 기본 종료점 마커가 선택되었습니다.
AKT 경로 마커의 감소 및 항증식 마커의 증가는 AZD5363 용량 범위에 걸쳐 AKT 억제로 인해 발생하는 생물학적 활성 정도를 특성화합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
48
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Derbyshire
-
Derby, Derbyshire, 영국, DE22 3DT
- Royal Derby Hospital
-
-
Devon
-
Derriford, Plymouth, Devon, 영국, PL6 8DH
- Plymouth Hospitals Nhs Trust
-
-
Dorset
-
Bournemouth, Dorset, 영국, BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital
-
Poole, Dorset, 영국, BH15 2JB
- Poole Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Leicestershire
-
Leicester, Leicestershire, 영국, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
-
-
Lothian
-
Edinburgh, Lothian, 영국, EH4 2XU
- Western General Hospital
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, 영국, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
-
-
Nottinghamshire
-
Sutton-in-Ashfield, Nottinghamshire, 영국, NG17 4JL
- Kingsmill Hospital
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, 영국, S10 2SJ
- Sheffield Cancer Research Centre
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, 영국, B15 2TT
- University Hospital Birmingahm
-
-
West Yorkshire
-
Leeds, West Yorkshire, 영국, LS9 7TF
- Leeds St James Institue of Oncology
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
- 서면 동의서
- WHO 성능 상태 0-1.
- 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.
범주 (a) 또는 (b)에 속하는 환자:
- 폐경기 환자
- 아래 기준 (i), (ii) 또는 (iii) 중 하나 이상을 충족하는 폐경 전 환자:
i) 최소 6주 전에 자궁절제술 또는 양쪽 나팔관 결찰술 + 임신 검사 음성.
ii) 진정한 금욕 iii) 임신 테스트를 받고 2가지 형태의 피임법을 사용할 의향이 있음
- ER 양성 침윤성 유방암의 조직학적 확인이 있는 18세 이상의 여성 환자.
- 생검이 가능한 유방에 원발성 종양이 있는 1/2/3기 또는 4기. 내분비 요법 중단과 방문 1 사이의 간격이 최소 12개월인 초기 원발성 유방 종양에 대한 사전 내분비 치료에도 불구하고 새로운 원발성 유방 종양(동측 또는 반대측)이 적합합니다.
- 종양 특성 및 국소 치료 프로토콜에 따라 화학 요법을 받을 예정입니다.
- 마커 분석을 위한 조직 섹션을 제공하기 위해 코어-컷 또는 트루-컷 생검에 의해 채취될 충분한 조직을 제공하기에 충분히 큰 종양.
제외 기준:
- 내분비 요법의 중단과 방문 1 사이의 간격이 적어도 12개월인 초기 원발성 브레아 종양에 대한 사전 내분비 치료 이전에 발생하는 새로운 원발성 유방 종양을 제외한 유방암에 대한 이전 치료(포함 기준 6 참조).
- 알려진 ER 음성 종양.
- 화학요법을 받을 예정이 아닌 ER+ve 침윤성 유방암종의 조직학적 확진을 받은 여성 환자
- CYP3A4 또는 CYP2D6의 강력한 억제제 또는 유도제 또는 CYP3A4의 기질에 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내에 노출(St Johns Wort의 경우 3주).
- 포도당 대사의 임상적으로 유의한 이상
- 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내의 대수술(혈관 통로 배치 제외).
- 척수 압박 또는 뇌 전이.
- 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 증거.
다음 심장 기준 중 하나:
- 3개의 연속적인 ECG에서 얻은 평균 휴식 교정 QT 간격(QTc) > 450msec; - 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상
- QTc 연장의 위험 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인.
- 지난 6개월 동안 다음 중 하나의 절차 또는 상태: 관상 동맥 우회술, 혈관 성형술, 혈관 스텐트, 심근 경색, 협심증, 울혈성 심부전 NYHA 2등급.
- 조절되지 않는 저혈압.
- 절대 호중구 수 <1.5 x 10,000,000,000/L
- 혈소판 수 <100 x 10,000,000,000/L.
- 헤모글로빈 <90g/L
- 입증 가능한 간 전이가 없는 경우 ALT >2.5배 ULN 또는 간 전이가 있는 경우 ULN >5배.
- 상승된 ALP는 뼈 전이의 존재로 인해 간 기능이 달리 적절한 것으로 간주되는 경우 배타적이지 않습니다.
- 간 전이가 없는 경우 총 빌리루빈이 ULN의 >1.5배 또는 간 전이가 있는 경우 ULN의 >3배.
- 크레아티닌 청소율 < 50 ml/min과 동시에 ULN의 1.5배를 초과하는 크레아티닌; 크레아티닌 청소율 확인은 크레아티닌이 ULN의 >1.5배인 경우에만 필요합니다.
- 딥스틱 분석에서 단백뇨 >3+.
- 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병, 제형화된 제품을 삼킬 수 없음 또는 AZD5363의 적절한 흡수를 방해하는 이전의 상당한 장 절제술.
- AZD5363의 활성 또는 비활성 부형제 또는 AZD5363과 화학 구조 또는 클래스가 유사한 약물에 대한 과민증의 병력.
- 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 현재 질병 또는 상태.
- 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 폐질환, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 과거 병력.
- 정보에 입각한 동의를 이해하거나 제공하는 것을 금지하는 치매, 정신 상태 변화 또는 정신 질환의 증거
- 이전 동종이계 골수 이식.
- 알려진 면역 결핍 증후군.
- 임신 또는 수유중인 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 건강_서비스_연구
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: AZD5363 480mg
1단계만 해당 AZD5363 480mg 4일과 1/2일 동안 1일 2회 투여(9회 투여) 경구 캡슐
|
1단계: AZD5363 480mg 또는 위약을 4일 1/2일 동안 1일 2회 경구 투여(9회 투여) 2단계: AZD5363 360mg 또는 240mg을 4일 1/2일 동안 1일 1회 경구 투여(9회 투여)
|
|
플라시보_COMPARATOR: 위약
1단계만 4일과 1/2일 동안 1일 2회 투여(9회 투여) 경구 캡슐
|
1단계: AZD5363 480mg 또는 위약을 4일 1/2일 동안 1일 2회 경구 투여(9회 투여) 2단계: AZD5363 360mg 또는 240mg을 4일 1/2일 동안 1일 1회 경구 투여(9회 투여)
|
|
실험적: AZD360mg
2단계 AZD5363 360mg 4일과 1/2일 동안 1일 2회 투여(9회 투여) 경구 캡슐
|
1단계: AZD5363 480mg 또는 위약을 4일 1/2일 동안 1일 2회 경구 투여(9회 투여) 2단계: AZD5363 360mg 또는 240mg을 4일 1/2일 동안 1일 1회 경구 투여(9회 투여)
|
|
실험적: AZD5363 240mg
2단계 AZD5363 240mg 4일과 1/2일 동안 1일 2회 투여(9회 투여) 경구 캡슐
|
1단계: AZD5363 480mg 또는 위약을 4일 1/2일 동안 1일 2회 경구 투여(9회 투여) 2단계: AZD5363 360mg 또는 240mg을 4일 1/2일 동안 1일 1회 경구 투여(9회 투여)
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
1차 종점: 항증식 마커 및 AKT 경로에 대한 AZD5363의 생물학적 효과를 평가하기 위한 종양 조직의 약력학적 바이오마커 분석
기간: 최대 42개월: 1단계: 최대 20개월 동안 최대 60명의 참가자. 2단계 초기에 1단계 바이오마커 분석. 3개의 주요 바이오마커 중 1개가 감소하는 2단계가 진행됩니다. 2단계: 최대 16개월 동안 최대 60명의 참가자.
|
PPRAS40, pGSK3b, Ki67의 변화
|
최대 42개월: 1단계: 최대 20개월 동안 최대 60명의 참가자. 2단계 초기에 1단계 바이오마커 분석. 3개의 주요 바이오마커 중 1개가 감소하는 2단계가 진행됩니다. 2단계: 최대 16개월 동안 최대 60명의 참가자.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
Er + ve 유방암에서 3가지 다른 용량의 AZD5363 대 위약으로 4&1/2일 치료 후 AKT 경로의 마커에 대한 항증식 효과를 비교합니다.
기간: 최대 42개월. 1단계: 최대 20개월 동안 최대 60명의 참가자. 2단계: 최대 16개월 동안 최대 60명의 참가자.
|
AKT 경로와 관련된 대체 생물학적 마커의 변화 측정을 통해 종양 및 순환의 생물학적 변화를 측정함으로써: 총 종양 및 pAKT 종양: 절단된 카스파제 3; pS6(IHC); FOXO3a 혈액(혈소판 풍부 혈장): 전체 및 pPRAS40; 전체 및 pGSK3b; 합계 및 pAKT. |
최대 42개월. 1단계: 최대 20개월 동안 최대 60명의 참가자. 2단계: 최대 16개월 동안 최대 60명의 참가자.
|
|
Er + ve 유방암에서 3가지 다른 용량의 AZD5363 대 위약으로 4&1/2일 치료 후 AKT 경로의 마커에 대한 직접적인 효과를 비교합니다.
기간: 최대 42개월. 1단계: 최대 20개월 동안 최대 60명의 참가자. 2단계: 최대 16개월 동안 최대 60명의 참가자.
|
AKT 경로와 관련된 대체 생물학적 마커의 변화 측정을 통해 종양 및 순환의 생물학적 변화를 측정함으로써: 총 종양 및 pAKT 종양: 절단된 카스파제 3; pS6(IHC); FOXO3a 혈액(혈소판 풍부 혈장): 전체 및 pPRAS40; 전체 및 pGSK3b; 합계 및 pAKT. |
최대 42개월. 1단계: 최대 20개월 동안 최대 60명의 참가자. 2단계: 최대 16개월 동안 최대 60명의 참가자.
|
|
AZD5363에 단기간(4.5일) 노출된 후 내약성과 독성을 측정하기 위해
기간: 최대 42개월. 1단계: 최대 20개월 동안 최대 60명의 참가자. 2단계: 최대 16개월 동안 최대 60명의 참가자.
|
내약성 및 독성은 AZD5363에 단기간 노출된 후 부작용의 발생률 및 중증도에 따라 측정됩니다. 참가자는 연구 기간 동안 및 치료 종료 후 최소 30일 동안 부작용에 대해 모니터링됩니다. 2단계에서 더 낮은 용량의 AZD5363을 사용할 것이라는 점을 고려한 1단계 완료 후 및 2단계 종료 후 독성 분석. |
최대 42개월. 1단계: 최대 20개월 동안 최대 60명의 참가자. 2단계: 최대 16개월 동안 최대 60명의 참가자.
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: John FR Robertson, MD, University of Nottingham
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2014년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 2월 21일
연구 완료 (실제)
2017년 2월 21일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 1월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 2월 28일
처음 게시됨 (추정)
2014년 3월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 5월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 5월 3일
마지막으로 확인됨
2017년 5월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .