Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Inhibitor AKT w estrogeno-dodatnim raku piersi (STAKT)

3 maja 2017 zaktualizowane przez: University of Nottingham

Krótkoterminowy wpływ inhibitora AKT (AZD5363) na biomarkery szlaku AKT i aktywność przeciwnowotworową w badaniu biopsji par raka piersi

Porównanie wpływu czteroipółdniowego leczenia zakresem dawek AZD5363 na wybrane markery szlaku AKT i antyproliferację w porównaniu z placebo w rakach piersi z ekspresją receptorów estrogenowych.

Ocena tolerancji czteroipółdniowego leczenia AZD5363.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Główne pytania badawcze, na które należy odpowiedzieć, dotyczą tego, czy (lub nie) AZD5363 „uderza w swój cel terapeutyczny” w wystarczającym stopniu iw stopniu wymaganym do uzyskania skuteczności w eksperymentach przedklinicznych.

Aby to określić, wybrano markery pierwszorzędowych punktów końcowych.

Zmniejszenie markerów szlaku AKT i wzrost markerów antyproliferacyjnych będzie charakteryzować stopień aktywności biologicznej wynikającej z hamowania AKT w całym zakresie dawek AZD5363.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

48

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
    • Derbyshire
      • Derby, Derbyshire, Zjednoczone Królestwo, DE22 3DT
        • Royal Derby Hospital
    • Devon
      • Derriford, Plymouth, Devon, Zjednoczone Królestwo, PL6 8DH
        • Plymouth Hospitals NHS Trust
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Zjednoczone Królestwo, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Poole, Dorset, Zjednoczone Królestwo, BH15 2JB
        • Poole Hospital NHS Foundation Trust
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Zjednoczone Królestwo, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
    • Lothian
      • Edinburgh, Lothian, Zjednoczone Królestwo, EH4 2XU
        • Western General Hospital
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Zjednoczone Królestwo, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
    • Nottinghamshire
      • Sutton-in-Ashfield, Nottinghamshire, Zjednoczone Królestwo, NG17 4JL
        • Kingsmill Hospital
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Zjednoczone Królestwo, S10 2SJ
        • Sheffield Cancer Research Centre
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Zjednoczone Królestwo, B15 2TT
        • University Hospital Birmingahm
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Zjednoczone Królestwo, LS9 7TF
        • Leeds St James Institue of Oncology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pisemna świadoma zgoda
  2. Stan sprawności WHO 0-1.
  3. Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne.

  4. Pacjenci należący do kategorii (a) lub (b):

    1. Pacjentki po menopauzie
    2. Pacjentki przed menopauzą, które spełniają również co najmniej jedno z kryteriów (i), (ii) lub (iii) poniżej:

    i) histerektomia lub obustronne podwiązanie jajowodów co najmniej 6 tygodni temu plus negatywny test ciążowy.

    ii) prawdziwa abstynencja iii) chęć wykonania testu ciążowego i stosowania 2 form antykoncepcji

  5. Pacjentki w wieku 18 lat i starsze z histologicznie potwierdzonym inwazyjnym rakiem piersi z dodatnim wynikiem ER.
  6. Stadium 1/2/3 lub stadium 4 z pierwotnym guzem piersi podatnym na biopsje. Kwalifikują się nowe pierwotne guzy piersi (ipsi- lub kontralateralne) pomimo wcześniejszego leczenia hormonalnego wcześniejszego pierwotnego guza piersi z co najmniej 12-miesięczną przerwą między zaprzestaniem terapii hormonalnej a Wizytą 1.
  7. Zaplanowana chemioterapia oparta na charakterystyce guza i lokalnych protokołach leczenia.
  8. Guzy wystarczająco duże, aby zapewnić wystarczającą ilość tkanki do pobrania za pomocą biopsji typu core-cut lub tru-cut w celu uzyskania skrawków tkanki do testów markerowych.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsze leczenie raka piersi, z wyjątkiem nowych pierwotnych guzów piersi powstałych w wyniku wcześniejszego leczenia hormonalnego wcześniejszego pierwotnego guza piersi z co najmniej 12-miesięczną przerwą między zaprzestaniem leczenia hormonalnego a Wizytą 1 (patrz kryteria włączenia 6).
  2. Znany guz ER-ujemny.
  3. Pacjentki z histologicznym potwierdzeniem inwazyjnego raka piersi ER+ve, u których nie zaplanowano chemioterapii
  4. Ekspozycja na silne inhibitory lub induktory CYP3A4 lub CYP2D6 lub substraty CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku (3 tygodnie w przypadku dziurawca zwyczajnego).
  5. Klinicznie istotne nieprawidłowości metabolizmu glukozy
  6. Duży zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem założenia dostępu naczyniowego) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  7. Ucisk rdzenia kręgowego lub przerzuty do mózgu.
  8. Dowody na ciężką lub niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową.

  9. Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

    • Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTc) >450 ms uzyskany z 3 kolejnych zapisów EKG; - Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG
    • Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii.
    • Dowolna z następujących procedur lub stanów w ciągu ostatnich 6 miesięcy: pomostowanie aortalno-wieńcowe, angioplastyka, stent naczyniowy, zawał mięśnia sercowego, dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca 2. stopnia według klasyfikacji NYHA.
    • Niekontrolowane niedociśnienie.
  10. Bezwzględna liczba neutrofili <1,5 x 10 000 000 000/L
  11. Liczba płytek krwi <100 x 10 000 000 000/l.
  12. Hemoglobina <90 g/l
  13. AlAT >2,5-krotność GGN, jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub >5-krotność GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby.
  14. Podwyższona aktywność ALP nie wyklucza, jeśli ze względu na obecność przerzutów do kości i czynność wątroby jest uznana za prawidłową
  15. Bilirubina całkowita >1,5-krotność GGN, jeśli nie ma przerzutów do wątroby lub >3-krotność GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby.
  16. kreatynina >1,5 razy GGN jednocześnie z klirensem kreatyniny <50 ml/min; potwierdzenie klirensu kreatyniny jest wymagane tylko wtedy, gdy stężenie kreatyniny przekracza 1,5-krotność GGN
  17. Białkomocz >3+ w analizie paskowej.
  18. Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, niezdolność do połknięcia przygotowanego produktu lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie AZD5363.
  19. Historia nadwrażliwości na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze AZD5363 lub leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do AZD5363.
  20. Obecna choroba lub stan, o którym wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
  21. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, popromienne zapalenie płuc, które wymagało leczenia steroidami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc.
  22. Dowody demencji, zmiany stanu psychicznego lub jakiegokolwiek stanu psychicznego, który uniemożliwiałby zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody
  23. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.
  24. Znany zespół niedoboru odporności.
  25. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: HEALTH_SERVICES_RESEARCH
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POTROIĆ

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: AZD5363 480 mg
TYLKO ETAP 1 AZD5363 480 mg Dawkowanie dwa razy dziennie przez 4 i 1/2 dnia (9 dawek) Kapsułka doustna
Lek: AZD5363
Etap 1: AZD5363 480 mg lub placebo dwa razy dziennie doustnie przez 4 i 1/2 dnia (9 dawek) Etap 2: AZD5363 360 mg lub 240 mg dziennie doustnie przez 4 i 1/2 dnia (9 dawek)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
TYLKO ETAP 1 Dawkowanie dwa razy dziennie przez 4 i 1/2 dnia (9 dawek) Kapsułka doustna
Lek: AZD5363
Etap 1: AZD5363 480 mg lub placebo dwa razy dziennie doustnie przez 4 i 1/2 dnia (9 dawek) Etap 2: AZD5363 360 mg lub 240 mg dziennie doustnie przez 4 i 1/2 dnia (9 dawek)
EKSPERYMENTALNY: AZD360mg
ETAP 2 AZD5363 360mg Dawkowanie dwa razy dziennie przez 4 i 1/2 dnia (9 dawek) Kapsułka doustna
Lek: AZD5363
Etap 1: AZD5363 480 mg lub placebo dwa razy dziennie doustnie przez 4 i 1/2 dnia (9 dawek) Etap 2: AZD5363 360 mg lub 240 mg dziennie doustnie przez 4 i 1/2 dnia (9 dawek)
EKSPERYMENTALNY: AZD5363 240mg
ETAP 2 AZD5363 240mg Dawkowanie dwa razy dziennie przez 4 i 1/2 dnia (9 dawek) Kapsułka doustna
Lek: AZD5363
Etap 1: AZD5363 480 mg lub placebo dwa razy dziennie doustnie przez 4 i 1/2 dnia (9 dawek) Etap 2: AZD5363 360 mg lub 240 mg dziennie doustnie przez 4 i 1/2 dnia (9 dawek)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pierwszorzędowy punkt końcowy: Analiza biomarkerów farmakodynamicznych w tkance nowotworowej w celu oceny biologicznego wpływu AZD5363 na markery antyproliferacji i szlaku AKT
Ramy czasowe: Do 42 miesięcy: Etap 1: do 60 uczestników w okresie do 20 miesięcy. Analiza biomarkerów etapu 1 na początku etapu 2. Etap 2 przebiega, gdy dochodzi do redukcji 1 z 3 głównych biomarkerów. Etap 2: do 60 uczestników w okresie do 16 miesięcy.
Zmiany w pPRAS40, pGSK3b, Ki67
Do 42 miesięcy: Etap 1: do 60 uczestników w okresie do 20 miesięcy. Analiza biomarkerów etapu 1 na początku etapu 2. Etap 2 przebiega, gdy dochodzi do redukcji 1 z 3 głównych biomarkerów. Etap 2: do 60 uczestników w okresie do 16 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównanie wpływu antyproliferacyjnego na markery szlaku AKT po 4 i 1/2 dni leczenia 3 różnymi dawkami AZD5363 z placebo w raku piersi Er+ve
Ramy czasowe: Do 42 miesięcy. Etap 1: do 60 uczestników w okresie do 20 miesięcy. Etap 2: do 60 uczestników w okresie do 16 miesięcy.

Mierząc zmiany biologiczne w guzie i krążeniu poprzez pomiar zmian w alternatywnych markerach biologicznych, które odnoszą się do szlaku AKT:

Guz całkowity i pAKT Guz: rozszczepiona kaspaza 3; pS6 (IHC); FOXO3a Krew (osocze bogatopłytkowe): Całkowita i pPRAS40; Razem i pGSK3b; Razem i pAKT.
Do 42 miesięcy. Etap 1: do 60 uczestników w okresie do 20 miesięcy. Etap 2: do 60 uczestników w okresie do 16 miesięcy.
Porównanie bezpośredniego wpływu na markery szlaku AKT po 4 i 1/2 dni leczenia 3 różnymi dawkami AZD5363 z placebo w rakach piersi Er+ve
Ramy czasowe: Do 42 miesięcy. Etap 1: do 60 uczestników w okresie do 20 miesięcy. Etap 2: do 60 uczestników w okresie do 16 miesięcy.

Mierząc zmiany biologiczne w guzie i krążeniu poprzez pomiar zmian w alternatywnych markerach biologicznych, które odnoszą się do szlaku AKT:

Guz całkowity i pAKT Guz: rozszczepiona kaspaza 3; pS6 (IHC); FOXO3a Krew (osocze bogatopłytkowe): Całkowita i pPRAS40; Razem i pGSK3b; Razem i pAKT.
Do 42 miesięcy. Etap 1: do 60 uczestników w okresie do 20 miesięcy. Etap 2: do 60 uczestników w okresie do 16 miesięcy.
Aby zmierzyć tolerancję i toksyczność po krótkotrwałym (cztery i pół dnia) narażeniu na AZD5363
Ramy czasowe: Do 42 miesięcy. Etap 1: do 60 uczestników w okresie do 20 miesięcy. Etap 2: do 60 uczestników w okresie do 16 miesięcy.

Tolerancja i toksyczność będą mierzone po krótkotrwałym narażeniu na AZD5363 na podstawie częstości występowania i ciężkości działań niepożądanych.

Uczestnicy będą monitorowani pod kątem zdarzeń niepożądanych podczas badania i przez co najmniej 30 dni po zakończeniu leczenia.

Analiza toksyczności po zakończeniu Etapu 1 z uwzględnieniem zastosowania w Etapie 2 niższych dawek AZD5363 oraz na koniec Etapu 2.
Do 42 miesięcy. Etap 1: do 60 uczestników w okresie do 20 miesięcy. Etap 2: do 60 uczestników w okresie do 16 miesięcy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Nottingham

Współpracownicy

AstraZeneca
Cancer Research UK
National Cancer Research Network

Śledczy

  • Krzesło do nauki: John FR Robertson, MD, University of Nottingham

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2014

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

21 lutego 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

21 lutego 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 stycznia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 lutego 2014

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

4 marca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

4 maja 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 maja 2017

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 12076

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj