Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

AKT-hæmmer i østrogenpositiv brystkræft (STAKT)

3. maj 2017 opdateret af: University of Nottingham

De kortsigtede virkninger af en AKT-hæmmer (AZD5363) på biomarkører af AKT-vejen og antitumoraktivitet i en brystkræftparret biopsiundersøgelse

At sammenligne effekten af ​​fire og en halv dags behandling af en række doser af AZD5363 på udvalgte markører for AKT-vejen og anti-proliferation sammenlignet med placebo i østrogenreceptor-positive brystkræftformer.

At vurdere tolerabiliteten af ​​fire en halv dags behandling af AZD5363.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

De vigtigste forskningsspørgsmål, der skal behandles, er, hvorvidt (eller ej) AZD5363 "når sit terapeutiske mål" tilstrækkeligt og i det omfang, det er nødvendigt for at opnå effektivitet i prækliniske eksperimenter.

De primære endepunktsmarkører er udvalgt til at bestemme dette.

Reduktioner i markører for AKT-vejen og stigninger i markører for anti-proliferation vil karakterisere graden af ​​biologisk aktivitet, der opstår fra inhiberingen af ​​AKT på tværs af en række doser af AZD5363.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

48

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • Derbyshire
      • Derby, Derbyshire, Det Forenede Kongerige, DE22 3DT
        • Royal Derby Hospital
    • Devon
      • Derriford, Plymouth, Devon, Det Forenede Kongerige, PL6 8DH
        • Plymouth Hospitals NHS Trust
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Det Forenede Kongerige, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Poole, Dorset, Det Forenede Kongerige, BH15 2JB
        • Poole Hospital NHS Foundation Trust
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Det Forenede Kongerige, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
    • Lothian
      • Edinburgh, Lothian, Det Forenede Kongerige, EH4 2XU
        • Western General Hospital
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Det Forenede Kongerige, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
    • Nottinghamshire
      • Sutton-in-Ashfield, Nottinghamshire, Det Forenede Kongerige, NG17 4JL
        • Kingsmill Hospital
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Det Forenede Kongerige, S10 2SJ
        • Sheffield Cancer Research Centre
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Det Forenede Kongerige, B15 2TT
        • University Hospital Birmingahm
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
        • Leeds St James Institue of Oncology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informeret samtykke
  2. WHO præstationsstatus 0-1.
  3. Kan sluge og beholde oral medicin.

  4. Patienter, der falder ind under enten kategori (a) eller (b):

    1. Postmenopausale patienter
    2. Præmenopausale patienter, som også opfylder mindst et af kriterierne (i), (ii) eller (iii) nedenfor:

    i) hysterektomi eller bilateral æggelederligation for mindst 6 uger siden plus en negativ graviditetstest.

    ii) ægte afholdenhed iii) villig til at tage graviditetstest og bruge 2 former for prævention

  5. Kvindelige patienter i alderen 18 år og derover med histologisk bekræftelse af ER-positivt invasivt brystkarcinom.
  6. Stadie 1/2/3 eller Stadie 4 med primær tumor i brystet, der er modtagelig for biopsier. Nye primære brysttumorer (ipsi- eller kontralaterale) trods forudgående endokrin behandling for en tidligere primær brysttumor med mindst 12 måneders interval mellem ophør af endokrin behandling og besøg 1 er kvalificerede.
  7. Planlagt at have kemoterapi baseret på tumorkarakteristika og lokale behandlingsprotokoller.
  8. Tumorer, der er store nok til at tilvejebringe tilstrækkeligt væv til at blive taget ved kerne-skåret eller tru-cut biopsi til at tilvejebringe vævssnit til markøranalyserne.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling for brystkræft undtagen nye primære brysttumorer, der opstår, despoterer tidligere endokrin behandling for en tidligere primær brysttumor med mindst 12 måneders interval mellem ophør af endokrin behandling og besøg 1 (se inklusionskriterier 6).
  2. Kendt ER negativ tumor.
  3. Kvindelige patienter med histologisk bekræftelse af ER+ve invasivt brystcarcinom, der ikke er planlagt til at have kemoterapi
  4. Eksponering for potente hæmmere eller inducere af CYP3A4 eller CYP2D6 eller substrater af CYP3A4 inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (3 uger for perikon).
  5. Klinisk signifikante abnormiteter i glukosemetabolismen
  6. Større operation (eksklusive placering af vaskulær adgang) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  7. Rygmarvskompression eller hjernemetastaser.
  8. Bevis på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom.

  9. Et af følgende hjertekriterier:

    • Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (QTc)>450 msek opnået fra 3 på hinanden følgende EKG'er; - Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG
    • Eventuelle faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser.
    • Enhver af følgende procedurer eller tilstande i de foregående 6 måneder: koronararterie-bypassgraft, angioplastik, vaskulær stent, myokardieinfarkt, angina pectoris, kongestiv hjertesvigt NYHA grad 2.
    • Ukontrolleret hypotension.
  10. Absolut neutrofiltal <1,5 x 10.000.000.000/L
  11. Blodpladeantal <100 x 10.000.000.000/L.
  12. Hæmoglobin <90 g/L
  13. ALT >2,5 gange ULN, hvis ingen påviselige levermetastaser eller >5 gange ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser.
  14. Forhøjet ALP er ikke udelukkende, hvis på grund af tilstedeværelsen af ​​knoglemetastaser og leverfunktion ellers anses for tilstrækkelig
  15. Total bilirubin >1,5 gange ULN hvis ingen levermetastaser eller >3 gange ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser.
  16. Kreatinin >1,5 gange ULN samtidig med kreatininclearance <50 ml/min; bekræftelse af kreatininclearance er kun påkrævet, når kreatinin er >1,5 gange ULN
  17. Proteinuri >3+ på oliepindsanalyse.
  18. Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af AZD5363.
  19. Anamnese med overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af AZD5363 eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som AZD5363.
  20. Aktuel sygdom eller tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
  21. Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert bevis på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom.
  22. Bevis på demens, ændret mental status eller enhver psykiatrisk tilstand, der ville forhindre forståelse eller afgivelse af informeret samtykke
  23. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation.
  24. Kendt immundefektsyndrom.
  25. Gravide eller ammende patienter

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: HEALTH_SERVICES_RESEARCH
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: AZD5363 480mg
KUN TRIN 1 AZD5363 480mg To gange daglig dosering i 4 og 1/2 dag (9 doser) Oral kapsel
Medicin: AZD5363
Trin 1: AZD5363 480 mg eller placebo to gange daglig oral dosering i 4 og 1/2 dag (9 doser) Trin 2: AZD5363 360 mg eller 240 mg daglig oral dosis i 4 og 1/2 dage (9 doser)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
KUN TRIN 1 Dosering to gange dagligt i 4 og 1/2 dag (9 doser) Oral kapsel
Medicin: AZD5363
Trin 1: AZD5363 480 mg eller placebo to gange daglig oral dosering i 4 og 1/2 dag (9 doser) Trin 2: AZD5363 360 mg eller 240 mg daglig oral dosis i 4 og 1/2 dage (9 doser)
EKSPERIMENTEL: AZD360mg
STAGE 2 AZD5363 360mg To gange daglig dosering i 4 og 1/2 dag (9 doser) Oral Kapsel
Medicin: AZD5363
Trin 1: AZD5363 480 mg eller placebo to gange daglig oral dosering i 4 og 1/2 dag (9 doser) Trin 2: AZD5363 360 mg eller 240 mg daglig oral dosis i 4 og 1/2 dage (9 doser)
EKSPERIMENTEL: AZD5363 240mg
STAGE 2 AZD5363 240mg To gange daglig dosering i 4 og 1/2 dag (9 doser) Oral Kapsel
Medicin: AZD5363
Trin 1: AZD5363 480 mg eller placebo to gange daglig oral dosering i 4 og 1/2 dag (9 doser) Trin 2: AZD5363 360 mg eller 240 mg daglig oral dosis i 4 og 1/2 dage (9 doser)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Primært endepunkt: Farmakodynamisk biomarkøranalyse i tumorvæv for at vurdere den biologiske effekt af AZD5363 på markører for anti-proliferation og AKT-vejen
Tidsramme: Op til 42 måneder: Trin 1: op til 60 deltagere på op til 20 måneder. Fase 1 biomarkøranalyse tidligt i Fase 2. Fase 2 fortsætter, hvor reduktion i 1 af de 3 primære biomarkører. Trin 2: op til 60 deltagere på op til 16 måneder.
Ændringer i pPRAS40, pGSK3b, Ki67
Op til 42 måneder: Trin 1: op til 60 deltagere på op til 20 måneder. Fase 1 biomarkøranalyse tidligt i Fase 2. Fase 2 fortsætter, hvor reduktion i 1 af de 3 primære biomarkører. Trin 2: op til 60 deltagere på op til 16 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenlign anti-proliferativ effekt på markører for AKT-vejen efter 4&1/2 dages behandling ved 3 forskellige doser af AZD5363 vs. placebo i Er+ve brystkræftformer
Tidsramme: Op til 42 måneder. Trin 1: op til 60 deltagere på op til 20 måneder. Trin 2: op til 60 deltagere på op til 16 måneder.

Ved at måle biologiske ændringer i tumoren og kredsløbet via måling af ændringer i alternative biologiske markører, der relaterer til AKT-vejen:

Tumor total og pAKT Tumor: spaltet caspase 3; pS6 (IHC); FOXO3a Blod (blodpladerigt plasma): Total og pPRAS40; Total og pGSK3b; Total og pAKT.
Op til 42 måneder. Trin 1: op til 60 deltagere på op til 20 måneder. Trin 2: op til 60 deltagere på op til 16 måneder.
Sammenlign direkte effekt på markører for AKT-vejen efter 4&1/2 dages behandling ved 3 forskellige doser af AZD5363 vs. placebo i Er +ve brystkræftformer
Tidsramme: Op til 42 måneder. Trin 1: op til 60 deltagere på op til 20 måneder. Trin 2: op til 60 deltagere på op til 16 måneder.

Ved at måle biologiske ændringer i tumoren og kredsløbet via måling af ændringer i alternative biologiske markører, der relaterer til AKT-vejen:

Tumor total og pAKT Tumor: spaltet caspase 3; pS6 (IHC); FOXO3a Blod (blodpladerigt plasma): Total og pPRAS40; Total og pGSK3b; Total og pAKT.
Op til 42 måneder. Trin 1: op til 60 deltagere på op til 20 måneder. Trin 2: op til 60 deltagere på op til 16 måneder.
At måle tolerabilitet og toksicitet efter kortvarig (fire og en halv dag) eksponering for AZD5363
Tidsramme: Op til 42 måneder. Trin 1: op til 60 deltagere på op til 20 måneder. Trin 2: op til 60 deltagere på op til 16 måneder.

Tolerabilitet og toksicitet vil blive målt efter kortvarig eksponering for AZD5363 efter forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser.

Deltagerne vil blive overvåget for uønskede hændelser under undersøgelsen og i mindst 30 dage efter afslutningen af ​​behandlingen.

Analyse af toksicitet efter afslutningen af ​​trin 1 under hensyntagen til, at trin 2 vil bruge lavere doser af AZD5363, og i slutningen af ​​trin 2.
Op til 42 måneder. Trin 1: op til 60 deltagere på op til 20 måneder. Trin 2: op til 60 deltagere på op til 16 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Nottingham

Samarbejdspartnere

AstraZeneca
Cancer Research UK
National Cancer Research Network

Efterforskere

  • Studiestol: John FR Robertson, MD, University of Nottingham

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2014

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

21. februar 2017

Studieafslutning (FAKTISKE)

21. februar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. januar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. februar 2014

Først opslået (SKØN)

4. marts 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

4. maj 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. maj 2017

Sidst verificeret

1. maj 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 12076

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Invasiv brystkræft

Kliniske forsøg med AZD5363

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Qatar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner