雌激素阳性乳腺癌中的 AKT 抑制剂 (STAKT)
2017年5月3日 更新者：University of Nottingham
AKT 抑制剂 (AZD5363) 对乳腺癌配对活检研究中 AKT 通路生物标志物和抗肿瘤活性的短期影响
比较一系列剂量的 AZD5363 治疗四天半对 AKT 通路的选定标志物和抗增殖的影响，与安慰剂相比，治疗雌激素受体阳性乳腺癌。
评估 AZD5363 四天半治疗的耐受性。
研究概览
详细说明
要解决的主要研究问题是 AZD5363 是否（或没有）充分“击中其治疗靶点”并达到在临床前实验中产生疗效所需的程度。
已选择主要终点标记来确定这一点。
AKT 通路标记物的减少和抗增殖标记物的增加将表征在一系列 AZD5363 剂量范围内抑制 AKT 所产生的生物活性程度。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
48
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Derbyshire
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Derby、Derbyshire、英国、DE22 3DT
- Royal Derby Hospital
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Devon
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Derriford, Plymouth、Devon、英国、PL6 8DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust
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Dorset
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Bournemouth、Dorset、英国、BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital
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Poole、Dorset、英国、BH15 2JB
- Poole Hospital NHS Foundation Trust
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Leicestershire
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Leicester、Leicestershire、英国、LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
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Lothian
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Edinburgh、Lothian、英国、EH4 2XU
- Western General Hospital
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Merseyside
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Liverpool、Merseyside、英国、L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
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Nottinghamshire
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Sutton-in-Ashfield、Nottinghamshire、英国、NG17 4JL
- Kingsmill Hospital
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South Yorkshire
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Sheffield、South Yorkshire、英国、S10 2SJ
- Sheffield Cancer Research Centre
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West Midlands
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Birmingham、West Midlands、英国、B15 2TT
- University Hospital Birmingahm
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West Yorkshire
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Leeds、West Yorkshire、英国、LS9 7TF
- Leeds St James Institue of Oncology
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 书面知情同意书
- 世卫组织绩效状况 0-1。
- 能够吞咽和保留口服药物。
属于类别 (a) 或 (b) 的患者：
- 绝经后患者
- 同时符合以下 (i)、(ii) 或 (iii) 至少一项标准的绝经前患者：
i) 子宫切除术或双侧输卵管结扎至少 6 周前加上妊娠试验阴性。
ii) 真正的禁欲 iii) 愿意进行妊娠试验并使用 2 种避孕方法
- 18岁及以上女性患者，经组织学证实为ER阳性浸润性乳腺癌。
- 1/2/3 或 4 期乳腺原发肿瘤适合活检。 新的原发性乳腺肿瘤（同侧或对侧）尽管先前对早期原发性乳腺肿瘤进行了内分泌治疗，并且在停止内分泌治疗和就诊 1 之间至少间隔 12 个月，但仍符合条件。
- 根据肿瘤特点和当地治疗方案安排化疗。
- 肿瘤大到足以提供足够的组织以通过核心切割或 tru-cut 活检获取，从而为标记物测定提供组织切片。
排除标准：
- 除了新的原发性乳腺肿瘤外，乳腺癌的既往治疗对早期原发性乳腺肿瘤进行了内分泌治疗，停止内分泌治疗与第 1 次就诊之间至少间隔 12 个月（参见纳入标准 6）。
- 已知的 ER 阴性肿瘤。
- 组织学证实为 ER+ve 浸润性乳腺癌的女性患者未计划进行化疗
- 在研究治疗首次给药前 2 周内（圣约翰草为 3 周）暴露于 CYP3A4 或 CYP2D6 或 CYP3A4 底物的强效抑制剂或诱导剂。
- 有临床意义的糖代谢异常
- 在研究治疗药物首次给药前 4 周内进行过大手术（不包括放置血管通路）。
- 脊髓受压或脑转移。
- 严重或不受控制的全身性疾病的证据。
任何以下心脏标准：
- 从 3 个连续的 ECG 获得的平均静息校正 QT 间期 (QTc) > 450 毫秒； -静息心电图节律、传导或形态的任何临床重要异常
- 任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素。
- 在过去 6 个月内接受过以下任何手术或病症：冠状动脉旁路移植术、血管成形术、血管支架、心肌梗塞、心绞痛、充血性心力衰竭 NYHA 2 级。
- 不受控制的低血压。
- 中性粒细胞绝对计数 <1.5 x 10,000,000,000/L
- 血小板计数 <100 x 10,000,000,000/L。
- 血红蛋白 <90 克/升
- 如果没有明显的肝转移，则 ALT > ULN 的 2.5 倍，或在存在肝转移的情况下，ALT > ULN 的 5 倍。
- 如果存在骨转移且肝功能正常，则 ALP 升高不是排除性的
- 如果没有肝转移，总胆红素 >1.5 倍 ULN 或 >3 倍 ULN（存在肝转移）。
- 肌酐 >1.5 倍 ULN 同时肌酐清除率 <50 毫升/分钟；仅当肌酐 >1.5 倍 ULN 时才需要确认肌酐清除率
- 试纸分析显示蛋白尿 >3+。
- 难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽配制的产品或先前进行过明显的肠切除术，这些都会妨碍 AZD5363 的充分吸收。
- 对 AZD5363 的活性或非活性赋形剂或与 AZD5363 具有相似化学结构或类别的药物过敏史。
- 已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的当前疾病或状况。
- 间质性肺病、药物引起的间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎的既往病史，或任何临床活动性间质性肺病的证据。
- 痴呆症、精神状态改变或任何会妨碍理解或提供知情同意的精神疾病的证据
- 既往同种异体骨髓移植。
- 已知的免疫缺陷综合症。
- 怀孕或哺乳期患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：HEALTH_SERVICES_RESEARCH
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：AZD5363 480毫克
第 1 阶段仅 AZD5363 480mg 每天两次给药，持续 4 天和 1/2 天（9 剂）口服胶囊
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第 1 阶段：AZD5363 480 毫克或安慰剂，每天两次口服给药，持续 4 又 1/2 天（9 剂） 第 2 阶段：AZD5363 360 毫克或 240 毫克，每天口服给药，持续 4 又 1/2 天（9 剂）
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
第 1 阶段仅每天两次给药，持续 4 天和 1/2 天（9 剂）口服胶囊
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第 1 阶段：AZD5363 480 毫克或安慰剂，每天两次口服给药，持续 4 又 1/2 天（9 剂） 第 2 阶段：AZD5363 360 毫克或 240 毫克，每天口服给药，持续 4 又 1/2 天（9 剂）
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实验性的：AZD360mg
第 2 阶段 AZD5363 360 毫克，每天两次，持续 4 天和 1/2 天（9 剂）口服胶囊
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第 1 阶段：AZD5363 480 毫克或安慰剂，每天两次口服给药，持续 4 又 1/2 天（9 剂） 第 2 阶段：AZD5363 360 毫克或 240 毫克，每天口服给药，持续 4 又 1/2 天（9 剂）
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实验性的：AZD5363 240毫克
第 2 阶段 AZD5363 240 毫克，每天两次，持续 4 天和 1/2 天（9 剂）口服胶囊
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第 1 阶段：AZD5363 480 毫克或安慰剂，每天两次口服给药，持续 4 又 1/2 天（9 剂） 第 2 阶段：AZD5363 360 毫克或 240 毫克，每天口服给药，持续 4 又 1/2 天（9 剂）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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主要终点：肿瘤组织中的药效学生物标志物分析，以评估 AZD5363 对抗增殖标志物和 AKT 通路的生物学效应
大体时间：最多 42 个月：第 1 阶段：最多 20 个月内最多 60 名参与者。在第 2 阶段早期进行第 1 阶段生物标志物分析。第 2 阶段继续进行，其中 3 种主要生物标志物中的 1 种减少。第 2 阶段：最多 60 名参与者，最多 16 个月。
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PPRAS40、pGSK3b、Ki67 的变化
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最多 42 个月：第 1 阶段：最多 20 个月内最多 60 名参与者。在第 2 阶段早期进行第 1 阶段生物标志物分析。第 2 阶段继续进行，其中 3 种主要生物标志物中的 1 种减少。第 2 阶段：最多 60 名参与者，最多 16 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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比较 Er +ve 乳腺癌中 3 种不同剂量的 AZD5363 与安慰剂治疗 4&1/2 天后对 AKT 通路标志物的抗增殖作用
大体时间：长达 42 个月。第 1 阶段：最多 60 名参与者，最多 20 个月。第 2 阶段：最多 60 名参与者，最多 16 个月。
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通过测量与 AKT 通路相关的替代生物标志物的变化来测量肿瘤和循环中的生物学变化： 肿瘤总和 pAKT 肿瘤：裂解的半胱天冬酶 3； pS6（免疫组化）； FOXO3a 血液（富含血小板的血浆）：总计和 pPRAS40；总和 pGSK3b；总和 pAKT。 |
长达 42 个月。第 1 阶段：最多 60 名参与者，最多 20 个月。第 2 阶段：最多 60 名参与者，最多 16 个月。
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比较 Er +ve 乳腺癌中 3 种不同剂量的 AZD5363 与安慰剂治疗 4&1/2 天后对 AKT 通路标志物的直接影响
大体时间：长达 42 个月。第 1 阶段：最多 60 名参与者，最多 20 个月。第 2 阶段：最多 60 名参与者，最多 16 个月。
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通过测量与 AKT 通路相关的替代生物标志物的变化来测量肿瘤和循环中的生物学变化： 肿瘤总和 pAKT 肿瘤：裂解的半胱天冬酶 3； pS6（免疫组化）； FOXO3a 血液（富含血小板的血浆）：总计和 pPRAS40；总和 pGSK3b；总和 pAKT。 |
长达 42 个月。第 1 阶段：最多 60 名参与者，最多 20 个月。第 2 阶段：最多 60 名参与者，最多 16 个月。
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测量短期（四天半）暴露于 AZD5363 后的耐受性和毒性
大体时间：长达 42 个月。第 1 阶段：最多 60 名参与者，最多 20 个月。第 2 阶段：最多 60 名参与者，最多 16 个月。
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短期暴露于 AZD5363 后，将根据不良事件的发生率和严重程度测量耐受性和毒性。 在研究期间和治疗结束后至少 30 天内，将监测参与者的不良事件。 第 1 阶段完成后的毒性分析，考虑到第 2 阶段将使用较低剂量的 AZD5363，并在第 2 阶段结束时进行。 |
长达 42 个月。第 1 阶段：最多 60 名参与者，最多 20 个月。第 2 阶段：最多 60 名参与者，最多 16 个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：John FR Robertson, MD、University of Nottingham
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年1月1日
初级完成 (实际的)
2017年2月21日
研究完成 (实际的)
2017年2月21日
研究注册日期
首次提交
2014年1月16日
首先提交符合 QC 标准的
2014年2月28日
首次发布 (估计)
2014年3月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年5月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年5月3日
最后验证
2017年5月1日
更多信息
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