Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Inhibitor AKT u estrogenu pozitivního karcinomu prsu (STAKT)

3. května 2017 aktualizováno: University of Nottingham

Krátkodobé účinky inhibitoru AKT (AZD5363) na biomarkery dráhy AKT a protinádorovou aktivitu ve studii párové biopsie rakoviny prsu

Porovnat účinek čtyřapůldenní léčby řadou dávek AZD5363 na vybrané markery dráhy AKT a antiproliferace ve srovnání s placebem u karcinomů prsu s pozitivními estrogenovými receptory.

K posouzení snášenlivosti čtyř a půl dne léčby AZD5363.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hlavní výzkumné otázky, které je třeba řešit, jsou, zda (či ne) AZD5363 „zasahuje svůj terapeutický cíl“ dostatečně a v rozsahu, který je vyžadován pro dosažení účinnosti v předklinických experimentech.

K určení toho byly vybrány markery primárního koncového bodu.

Snížení markerů dráhy AKT a zvýšení markerů antiproliferace bude charakterizovat stupeň biologické aktivity vyplývající z inhibice AKT v rozmezí dávek AZD5363.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

48

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
    • Derbyshire
      • Derby, Derbyshire, Spojené království, DE22 3DT
        • Royal Derby Hospital
    • Devon
      • Derriford, Plymouth, Devon, Spojené království, PL6 8DH
        • Plymouth Hospitals NHS Trust
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Spojené království, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Poole, Dorset, Spojené království, BH15 2JB
        • Poole Hospital NHS Foundation Trust
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Spojené království, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
    • Lothian
      • Edinburgh, Lothian, Spojené království, EH4 2XU
        • Western General Hospital
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Spojené království, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
    • Nottinghamshire
      • Sutton-in-Ashfield, Nottinghamshire, Spojené království, NG17 4JL
        • Kingsmill Hospital
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Spojené království, S10 2SJ
        • Sheffield Cancer Research Centre
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Spojené království, B15 2TT
        • University Hospital Birmingahm
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Spojené království, LS9 7TF
        • Leeds St James Institue of Oncology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Písemný informovaný souhlas
  2. Stav výkonnosti WHO 0-1.
  3. Schopný polykat a uchovávat perorální léky.

  4. Pacienti, kteří spadají do kategorie (a) nebo (b):

    1. Pacientky po menopauze
    2. Premenopauzální pacientky, které také splňují alespoň jedno z níže uvedených kritérií (i), (ii) nebo (iii):

    i) hysterektomie nebo bilaterální podvázání vejcovodů nejméně před 6 týdny plus negativní těhotenský test.

    ii) skutečná abstinence iii) ochota podstoupit těhotenský test a používat 2 formy antikoncepce

  5. Pacientky ve věku 18 let a více s histologickým potvrzením ER pozitivního invazivního karcinomu prsu.
  6. Stádium 1/2/3 nebo stadium 4 s primárním nádorem v prsu, který lze provést biopsií. Vhodné jsou nové primární nádory prsu (ipsi- nebo kontralaterální) navzdory předchozí endokrinní léčbě dřívějšího primárního nádoru prsu s alespoň 12měsíčním intervalem mezi ukončením endokrinní terapie a návštěvou 1.
  7. Naplánována chemoterapie na základě charakteristik nádoru a místních léčebných protokolů.
  8. Nádory dostatečně velké na to, aby poskytly dostatek tkáně k odebrání biopsií s vyříznutím jádra nebo tru-cut, aby se získaly tkáňové řezy pro testy markerů.

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba rakoviny prsu s výjimkou nových primárních nádorů prsu, které se objevily, despotují předchozí endokrinní léčbu dřívějšího primárního nádoru prsu s alespoň 12měsíčním intervalem mezi ukončením endokrinní terapie a návštěvou 1 (viz kritéria pro zařazení 6).
  2. Známý ER negativní nádor.
  3. Pacientky s histologickým potvrzením ER+ve invazivního karcinomu prsu, u kterých není plánována chemoterapie
  4. Expozice silným inhibitorům nebo induktorům CYP3A4 nebo CYP2D6 nebo substrátům CYP3A4 během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby (3 týdny u třezalky tečkované).
  5. Klinicky významné abnormality metabolismu glukózy
  6. Velký chirurgický zákrok (kromě umístění cévního přístupu) během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
  7. Komprese míchy nebo metastázy v mozku.
  8. Důkaz těžkého nebo nekontrolovaného systémového onemocnění.

  9. Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

    • Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTc) > 450 msec získaný ze 3 po sobě jdoucích EKG; - Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG
    • Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod.
    • Jakýkoli z následujících postupů nebo stavů v předchozích 6 měsících: bypass koronární tepny, angioplastika, vaskulární stent, infarkt myokardu, angina pectoris, městnavé srdeční selhání NYHA stupeň 2.
    • Nekontrolovaná hypotenze.
  10. Absolutní počet neutrofilů <1,5 x 10 000 000 000/l
  11. Počet krevních destiček <100 x 10 000 000 000/l.
  12. Hemoglobin <90 g/l
  13. ALT >2,5násobek ULN, pokud nejsou prokazatelné jaterní metastázy, nebo >5násobek ULN v přítomnosti jaterních metastáz.
  14. Zvýšená ALP není vylučující, pokud je z důvodu přítomnosti kostních metastáz a jaterních funkcí jinak považována za adekvátní
  15. Celkový bilirubin > 1,5krát ULN, pokud nejsou žádné jaterní metastázy, nebo >3krát ULN v přítomnosti jaterních metastáz.
  16. Kreatinin >1,5násobek ULN současně s clearance kreatininu <50 ml/min; potvrzení clearance kreatininu je vyžadováno pouze tehdy, když je kreatinin >1,5krát ULN
  17. Proteinurie > 3+ při analýze proužkem.
  18. Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci AZD5363.
  19. Anamnéza přecitlivělosti na aktivní nebo neaktivní pomocné látky AZD5363 nebo léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AZD5363.
  20. Současné onemocnění nebo stav, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
  21. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, intersticiální plicní onemocnění vyvolané léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní intersticiální plicní choroby.
  22. Důkazy o demenci, změněném duševním stavu nebo jakémkoli psychiatrickém stavu, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu
  23. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně.
  24. Známý syndrom imunodeficience.
  25. Těhotné nebo kojící pacientky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: HEALTH_SERVICES_RESEARCH
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: TROJNÁSOBNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: AZD5363 480 mg
POUZE FÁZE 1 AZD5363 480 mg Dávkování dvakrát denně po dobu 4 a 1/2 dne (9 dávek) Perorální kapsle
Lék: AZD5363
Fáze 1: AZD5363 480 mg nebo placebo dvakrát denně perorálně po dobu 4 a 1/2 dne (9 dávek) Fáze 2: AZD5363 360 mg nebo 240 mg denně perorální dávkování po dobu 4 a 1/2 dne (9 dávek)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
POUZE FÁZE 1 Dávkování dvakrát denně po dobu 4 a 1/2 dne (9 dávek) perorální kapsle
Lék: AZD5363
Fáze 1: AZD5363 480 mg nebo placebo dvakrát denně perorálně po dobu 4 a 1/2 dne (9 dávek) Fáze 2: AZD5363 360 mg nebo 240 mg denně perorální dávkování po dobu 4 a 1/2 dne (9 dávek)
EXPERIMENTÁLNÍ: AZD 360 mg
FÁZE 2 AZD5363 360 mg Dávkování dvakrát denně po dobu 4 a 1/2 dne (9 dávek) Perorální kapsle
Lék: AZD5363
Fáze 1: AZD5363 480 mg nebo placebo dvakrát denně perorálně po dobu 4 a 1/2 dne (9 dávek) Fáze 2: AZD5363 360 mg nebo 240 mg denně perorální dávkování po dobu 4 a 1/2 dne (9 dávek)
EXPERIMENTÁLNÍ: AZD5363 240 mg
STAGE 2 AZD5363 240 mg Dávkování dvakrát denně po dobu 4 a 1/2 dne (9 dávek) Perorální kapsle
Lék: AZD5363
Fáze 1: AZD5363 480 mg nebo placebo dvakrát denně perorálně po dobu 4 a 1/2 dne (9 dávek) Fáze 2: AZD5363 360 mg nebo 240 mg denně perorální dávkování po dobu 4 a 1/2 dne (9 dávek)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primární cíl: Farmakodynamická analýza biomarkerů v nádorové tkáni pro posouzení biologického účinku AZD5363 na markery antiproliferace a AKT dráhu
Časové okno: Až 42 měsíců: Fáze 1: až 60 účastníků během až 20 měsíců. Analýza biomarkerů fáze 1 časně ve fázi 2. Fáze 2 pokračuje, kde dochází ke snížení 1 ze 3 primárních biomarkerů. Fáze 2: až 60 účastníků do 16 měsíců.
Změny v pPRAS40, pGSK3b, Ki67
Až 42 měsíců: Fáze 1: až 60 účastníků během až 20 měsíců. Analýza biomarkerů fáze 1 časně ve fázi 2. Fáze 2 pokračuje, kde dochází ke snížení 1 ze 3 primárních biomarkerů. Fáze 2: až 60 účastníků do 16 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Porovnejte antiproliferační účinek na markery dráhy AKT po 4&1/2denní léčbě 3 různými dávkami AZD5363 vs. placebo u Er +ve karcinomů prsu
Časové okno: Až 42 měsíců. Fáze 1: až 60 účastníků do 20 měsíců. Fáze 2: až 60 účastníků do 16 měsíců.

Měřením biologických změn v nádoru a oběhu prostřednictvím měření změn v alternativních biologických markerech, které se týkají dráhy AKT:

Celkový nádor a pAKT Nádor: štěpená kaspáza 3; pS6 (IHC); FOXO3a Krev (plazma bohatá na krevní destičky): celkem a pPRAS40; celkem a pGSK3b; Celkem a pAKT.
Až 42 měsíců. Fáze 1: až 60 účastníků do 20 měsíců. Fáze 2: až 60 účastníků do 16 měsíců.
Porovnejte přímý účinek na markery dráhy AKT po 4&1/2denní léčbě 3 různými dávkami AZD5363 vs. placebo u Er +ve karcinomů prsu
Časové okno: Až 42 měsíců. Fáze 1: až 60 účastníků do 20 měsíců. Fáze 2: až 60 účastníků do 16 měsíců.

Měřením biologických změn v nádoru a oběhu prostřednictvím měření změn v alternativních biologických markerech, které se týkají dráhy AKT:

Celkový nádor a pAKT Nádor: štěpená kaspáza 3; pS6 (IHC); FOXO3a Krev (plazma bohatá na krevní destičky): celkem a pPRAS40; celkem a pGSK3b; Celkem a pAKT.
Až 42 měsíců. Fáze 1: až 60 účastníků do 20 měsíců. Fáze 2: až 60 účastníků do 16 měsíců.
Pro měření snášenlivosti a toxicity po krátkodobé (čtyři a půl dne) expozici AZD5363
Časové okno: Až 42 měsíců. Fáze 1: až 60 účastníků do 20 měsíců. Fáze 2: až 60 účastníků do 16 měsíců.

Snášenlivost a toxicita budou měřeny po krátkodobé expozici AZD5363 podle výskytu a závažnosti nežádoucích účinků.

Účastníci budou během studie a po dobu alespoň 30 dnů po ukončení léčby sledováni na nežádoucí účinky.

Analýza toxicity po dokončení fáze 1 s přihlédnutím k tomu, že fáze 2 bude používat nižší dávky AZD5363, a na konci fáze 2.
Až 42 měsíců. Fáze 1: až 60 účastníků do 20 měsíců. Fáze 2: až 60 účastníků do 16 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Nottingham

Spolupracovníci

AstraZeneca
Cancer Research UK
National Cancer Research Network

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: John FR Robertson, MD, University of Nottingham

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

21. února 2017

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

21. února 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. ledna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. února 2014

První zveřejněno (ODHAD)

4. března 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

4. května 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. května 2017

Naposledy ověřeno

1. května 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 12076

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Invazivní rakovina prsu

Klinické studie na AZD5363

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kosovo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit