Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

AKT-remmer bij oestrogeenpositieve borstkanker (STAKT)

3 mei 2017 bijgewerkt door: University of Nottingham

De kortetermijneffecten van een AKT-remmer (AZD5363) op biomarkers van de AKT-route en antitumoractiviteit in een gepaarde biopsiestudie naar borstkanker

Om het effect van vier en een halve dag behandeling van een reeks doses AZD5363 op geselecteerde markers van de AKT-route en antiproliferatie te vergelijken in vergelijking met placebo bij oestrogeenreceptor-positieve borstkankers.

Om de verdraagbaarheid van vier en een halve dag behandeling van AZD5363 te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De belangrijkste onderzoeksvragen die moeten worden beantwoord, zijn of AZD5363 "zijn therapeutische doel voldoende bereikt" en in de mate die nodig is om werkzaamheid te produceren in preklinische experimenten.

De primaire eindpuntmarkers zijn geselecteerd om dit te bepalen.

Verlagingen van markers van de AKT-route en toename van markers van antiproliferatie zullen de mate van biologische activiteit kenmerken die voortvloeit uit de remming van AKT over een reeks doses van AZD5363.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

48

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
    • Derbyshire
      • Derby, Derbyshire, Verenigd Koninkrijk, DE22 3DT
        • Royal Derby Hospital
    • Devon
      • Derriford, Plymouth, Devon, Verenigd Koninkrijk, PL6 8DH
        • Plymouth Hospitals NHS Trust
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Verenigd Koninkrijk, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Poole, Dorset, Verenigd Koninkrijk, BH15 2JB
        • Poole Hospital NHS Foundation Trust
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Verenigd Koninkrijk, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
    • Lothian
      • Edinburgh, Lothian, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XU
        • Western General Hospital
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Verenigd Koninkrijk, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
    • Nottinghamshire
      • Sutton-in-Ashfield, Nottinghamshire, Verenigd Koninkrijk, NG17 4JL
        • Kingsmill Hospital
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Verenigd Koninkrijk, S10 2SJ
        • Sheffield Cancer Research Centre
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Verenigd Koninkrijk, B15 2TT
        • University Hospital Birmingahm
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
        • Leeds St James Institue of Oncology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  2. WHO prestatiestatus 0-1.
  3. In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden.

  4. Patiënten die in categorie (a) of (b) vallen:

    1. Postmenopauzale patiënten
    2. Premenopauzale patiënten die ook voldoen aan ten minste één van de onderstaande criteria (i), (ii) of (iii):

    i) hysterectomie of bilaterale eileiderligatie minstens 6 weken geleden plus een negatieve zwangerschapstest.

    ii) ware onthouding iii) bereidheid om zwangerschapstesten te ondergaan en 2 vormen van anticonceptie te gebruiken

  5. Vrouwelijke patiënten van 18 jaar en ouder met histologische bevestiging van ER-positief invasief mammacarcinoom.
  6. Stadium 1/2/3 of stadium 4 met primaire tumor in de borst die vatbaar is voor biopsieën. Nieuwe primaire borsttumoren (ipsi- of contralateraal) ondanks eerdere endocriene behandeling voor een eerdere primaire borsttumor met een interval van ten minste 12 maanden tussen stopzetting van endocriene therapie en bezoek 1 komen in aanmerking.
  7. Geplande chemotherapie op basis van tumorkenmerken en lokale behandelprotocollen.
  8. Tumoren die groot genoeg zijn om voldoende weefsel op te leveren dat kan worden genomen door middel van een core-cut of tru-cut biopsie om weefselcoupes te maken voor de markerassays.

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere behandeling voor borstkanker behalve nieuwe primaire borsttumoren die ontstaan ​​Despote eerdere endocriene behandeling voor een eerdere primaire borsttumor met een interval van ten minste 12 maanden tussen stopzetting van de endocriene therapie en bezoek 1 (zie inclusiecriteria 6).
  2. Bekende ER-negatieve tumor.
  3. Vrouwelijke patiënten met histologische bevestiging van ER+ve invasief mammacarcinoom waarvoor geen chemotherapie is gepland
  4. Blootstelling aan krachtige remmers of inductoren van CYP3A4 of CYP2D6 of substraten van CYP3A4 binnen 2 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (3 weken voor sint-janskruid).
  5. Klinisch significante afwijkingen van het glucosemetabolisme
  6. Grote operatie (exclusief plaatsing van vasculaire toegang) binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  7. Ruggenmergcompressie of hersenmetastasen.
  8. Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte.

  9. Een van de volgende cardiale criteria:

    • Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval in rust (QTc)>450 msec verkregen uit 3 opeenvolgende ECG's; - Alle klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG
    • Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische gebeurtenissen verhogen.
    • Een van de volgende procedures of aandoeningen in de voorgaande 6 maanden: coronaire bypasstransplantaat, angioplastiek, vasculaire stent, myocardinfarct, angina pectoris, congestief hartfalen NYHA Graad 2.
    • Ongecontroleerde hypotensie.
  10. Absoluut aantal neutrofielen <1,5 x 10.000.000.000/L
  11. Aantal bloedplaatjes <100 x 10.000.000.000/L.
  12. Hemoglobine <90 g/L
  13. ALAT >2,5 keer ULN als er geen aantoonbare levermetastasen zijn of >5 keer ULN als er wel levermetastasen zijn.
  14. Verhoogde ALP is niet exclusief als vanwege de aanwezigheid van botmetastasen en leverfunctie anderszins als adequaat wordt beschouwd
  15. Totaal bilirubine >1,5 keer ULN als er geen levermetastasen zijn of >3 keer ULN als er wel levermetastasen zijn.
  16. Creatinine >1,5 keer ULN gelijktijdig met creatinineklaring <50 ml/min; bevestiging van creatinineklaring is alleen vereist wanneer creatinine >1,5 keer ULN is
  17. Proteïnurie >3+ op peilstokanalyse.
  18. Weerbarstige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om het geformuleerde product door te slikken of eerdere significante darmresectie die adequate absorptie van AZD5363 zou verhinderen.
  19. Geschiedenis van overgevoeligheid voor actieve of inactieve hulpstoffen van AZD5363 of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als AZD5363.
  20. Huidige ziekte of aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
  21. Medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte.
  22. Bewijs van dementie, veranderde mentale toestand of een psychiatrische aandoening die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming zou verhinderen
  23. Eerdere allogene beenmergtransplantatie.
  24. Bekend immunodeficiëntiesyndroom.
  25. Zwangere of zogende patiënten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: HEALTH_SERVICES_ONDERZOEK
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: AZD5363 480mg
ALLEEN STAP 1 AZD5363 480 mg Tweemaal daagse dosering gedurende 4 en 1/2 dag (9 doses) Orale capsule
Geneesmiddel: AZD5363
Fase 1: AZD5363 480 mg of placebo tweemaal daags orale dosering gedurende 4 en 1/2 dag (9 doses) Fase 2: AZD5363 360 mg of 240 mg dagelijkse orale dosering gedurende 4 en 1/2 dag (9 doses)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
ALLEEN FASE 1 Tweemaal daagse dosering gedurende 4 en 1/2 dag (9 doses) Orale capsule
Geneesmiddel: AZD5363
Fase 1: AZD5363 480 mg of placebo tweemaal daags orale dosering gedurende 4 en 1/2 dag (9 doses) Fase 2: AZD5363 360 mg of 240 mg dagelijkse orale dosering gedurende 4 en 1/2 dag (9 doses)
EXPERIMENTEEL: AZD360mg
STAP 2 AZD5363 360 mg Tweemaal daagse dosering gedurende 4 en 1/2 dag (9 doses) Orale capsule
Geneesmiddel: AZD5363
Fase 1: AZD5363 480 mg of placebo tweemaal daags orale dosering gedurende 4 en 1/2 dag (9 doses) Fase 2: AZD5363 360 mg of 240 mg dagelijkse orale dosering gedurende 4 en 1/2 dag (9 doses)
EXPERIMENTEEL: AZD5363 240mg
STAP 2 AZD5363 240 mg Tweemaal daagse dosering gedurende 4 en 1/2 dag (9 doses) Orale capsule
Geneesmiddel: AZD5363
Fase 1: AZD5363 480 mg of placebo tweemaal daags orale dosering gedurende 4 en 1/2 dag (9 doses) Fase 2: AZD5363 360 mg of 240 mg dagelijkse orale dosering gedurende 4 en 1/2 dag (9 doses)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Primair eindpunt: farmacodynamische biomarkeranalyse in tumorweefsel om het biologische effect van AZD5363 op markers van antiproliferatie en de AKT-route te beoordelen
Tijdsspanne: Tot 42 maanden: Fase 1: tot 60 deelnemers in maximaal 20 maanden. Fase 1 biomarkeranalyse vroeg in fase 2. Fase 2 gaat verder waar reductie in 1 van de 3 primaire biomarkers. Fase 2: tot 60 deelnemers in maximaal 16 maanden.
Veranderingen in pPRAS40, pGSK3b, Ki67
Tot 42 maanden: Fase 1: tot 60 deelnemers in maximaal 20 maanden. Fase 1 biomarkeranalyse vroeg in fase 2. Fase 2 gaat verder waar reductie in 1 van de 3 primaire biomarkers. Fase 2: tot 60 deelnemers in maximaal 16 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijk het antiproliferatieve effect op markers van de AKT-route na 4&1/2 dagen behandeling met 3 verschillende doses AZD5363 versus placebo bij Er +ve borstkankers
Tijdsspanne: Tot 42 maanden. Fase 1: tot 60 deelnemers in maximaal 20 maanden. Fase 2: tot 60 deelnemers in maximaal 16 maanden.

Door biologische veranderingen in de tumor en bloedsomloop te meten via meting van veranderingen in alternatieve biologische markers die betrekking hebben op de AKT-route:

Tumor totaal en pAKT Tumor: gesplitst caspase 3; pS6 (IHC); FOXO3a Bloed (bloedplaatjesrijk plasma): Totaal en pPRAS40; Totaal en pGSK3b; Totaal en pAKT.
Tot 42 maanden. Fase 1: tot 60 deelnemers in maximaal 20 maanden. Fase 2: tot 60 deelnemers in maximaal 16 maanden.
Vergelijk direct effect op markers van de AKT-route na 4&1/2 dagen behandeling met 3 verschillende doses AZD5363 versus placebo bij Er +ve borstkankers
Tijdsspanne: Tot 42 maanden. Fase 1: tot 60 deelnemers in maximaal 20 maanden. Fase 2: tot 60 deelnemers in maximaal 16 maanden.

Door biologische veranderingen in de tumor en bloedsomloop te meten via meting van veranderingen in alternatieve biologische markers die betrekking hebben op de AKT-route:

Tumor totaal en pAKT Tumor: gesplitst caspase 3; pS6 (IHC); FOXO3a Bloed (bloedplaatjesrijk plasma): Totaal en pPRAS40; Totaal en pGSK3b; Totaal en pAKT.
Tot 42 maanden. Fase 1: tot 60 deelnemers in maximaal 20 maanden. Fase 2: tot 60 deelnemers in maximaal 16 maanden.
Om de verdraagbaarheid en toxiciteit te meten na kortdurende (vier en een halve dag) blootstelling aan AZD5363
Tijdsspanne: Tot 42 maanden. Fase 1: tot 60 deelnemers in maximaal 20 maanden. Fase 2: tot 60 deelnemers in maximaal 16 maanden.

Verdraagbaarheid en toxiciteit zullen worden gemeten na kortdurende blootstelling aan AZD5363 op basis van incidentie en ernst van bijwerkingen.

Deelnemers zullen tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na het einde van de behandeling worden gecontroleerd op bijwerkingen.

Analyse van toxiciteit na voltooiing van fase 1, rekening houdend met het feit dat fase 2 lagere doses AZD5363 zal gebruiken, en aan het einde van fase 2.
Tot 42 maanden. Fase 1: tot 60 deelnemers in maximaal 20 maanden. Fase 2: tot 60 deelnemers in maximaal 16 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Nottingham

Medewerkers

AstraZeneca
Cancer Research UK
National Cancer Research Network

Onderzoekers

  • Studie stoel: John FR Robertson, MD, University of Nottingham

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2014

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

21 februari 2017

Studie voltooiing (WERKELIJK)

21 februari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 januari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 februari 2014

Eerst geplaatst (SCHATTING)

4 maart 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

4 mei 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 mei 2017

Laatst geverifieerd

1 mei 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 12076

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren