AKT-hämmare vid östrogenpositiv bröstcancer (STAKT)
3 maj 2017 uppdaterad av: University of Nottingham
Korttidseffekterna av en AKT-hämmare (AZD5363) på biomarkörer för AKT-vägen och antitumöraktivitet i en bröstcancerparad biopsistudie
Att jämföra effekten av fyra och en halv dagars behandling av en rad doser av AZD5363 på utvalda markörer för AKT-vägen och antiproliferation jämfört med placebo vid östrogenreceptorpositiva bröstcancer.
Att bedöma tolerabiliteten av fyra och en halv dags behandling av AZD5363.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
De huvudsakliga forskningsfrågorna som ska behandlas är huruvida (eller inte) AZD5363 "når sitt terapeutiska mål" tillräckligt och i den utsträckning som krävs för att ge effekt i prekliniska experiment.
De primära ändpunktsmarkörerna har valts ut för att bestämma detta.
Minskningar av markörer för AKT-vägen och ökningar av markörer för anti-proliferation kommer att karakterisera graden av biologisk aktivitet som härrör från hämningen av AKT över en rad doser av AZD5363.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
48
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Derbyshire
-
Derby, Derbyshire, Storbritannien, DE22 3DT
- Royal Derby Hospital
-
-
Devon
-
Derriford, Plymouth, Devon, Storbritannien, PL6 8DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust
-
-
Dorset
-
Bournemouth, Dorset, Storbritannien, BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital
-
Poole, Dorset, Storbritannien, BH15 2JB
- Poole Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Leicestershire
-
Leicester, Leicestershire, Storbritannien, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
-
-
Lothian
-
Edinburgh, Lothian, Storbritannien, EH4 2XU
- Western General Hospital
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Storbritannien, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
-
-
Nottinghamshire
-
Sutton-in-Ashfield, Nottinghamshire, Storbritannien, NG17 4JL
- Kingsmill Hospital
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Storbritannien, S10 2SJ
- Sheffield Cancer Research Centre
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Storbritannien, B15 2TT
- University Hospital Birmingahm
-
-
West Yorkshire
-
Leeds, West Yorkshire, Storbritannien, LS9 7TF
- Leeds St James Institue of Oncology
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke
- WHO prestationsstatus 0-1.
- Kan svälja och behålla oral medicin.
Patienter som tillhör antingen kategori (a) eller (b):
- Postmenopausala patienter
- Premenopausala patienter som också uppfyller minst ett av kriterierna (i), (ii) eller (iii) nedan:
i) hysterektomi eller bilateral ligering av äggledaren för minst 6 veckor sedan plus ett negativt graviditetstest.
ii) äkta abstinens iii) villig att göra graviditetstest och använda 2 former av preventivmedel
- Kvinnliga patienter, 18 år och äldre, med histologisk bekräftelse på ER-positivt invasivt bröstkarcinom.
- Steg 1/2/3 eller Steg 4 med primär tumör i bröstet mottaglig för biopsier. Nya primära brösttumörer (ipsi- eller kontralaterala) trots tidigare endokrin behandling för en tidigare primär brösttumör med minst 12 månaders intervall mellan upphörande av endokrin behandling och besök 1 är berättigade.
- Planerad att ha kemoterapi baserad på tumöregenskaper och lokala behandlingsprotokoll.
- Tumörer som är tillräckligt stora för att tillhandahålla tillräckligt med vävnad för att kunna tas genom core-cut eller tru-cut biopsi för att tillhandahålla vävnadssnitt för marköranalyserna.
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling för bröstcancer förutom nya primära brösttumörer som uppstår despoterar tidigare endokrin behandling för en tidigare primär brösttumör med minst 12 månaders intervall mellan upphörande av endokrin behandling och besök 1 (se inklusionskriterier 6).
- Känd ER-negativ tumör.
- Kvinnliga patienter med histologisk bekräftelse av ER+ve invasivt bröstkarcinom som inte är planerat att ha kemoterapi
- Exponering för potenta hämmare eller inducerare av CYP3A4 eller CYP2D6 eller substrat av CYP3A4 inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen (3 veckor för johannesört).
- Kliniskt signifikanta abnormiteter i glukosmetabolismen
- Större operation (exklusive placering av vaskulär åtkomst) inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
- Ryggmärgskompression eller hjärnmetastaser.
- Bevis på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom.
Något av följande hjärtkriterier:
- Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (QTc)>450 msek erhållet från 3 på varandra följande EKG; - Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG
- Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser.
- Någon av följande procedurer eller tillstånd under de föregående 6 månaderna: kranskärlsbypassgraft, angioplastik, vaskulär stent, hjärtinfarkt, angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt NYHA grad 2.
- Okontrollerad hypotoni.
- Absolut antal neutrofiler <1,5 x 10 000 000 000/L
- Trombocytantal <100 x 10 000 000 000/L.
- Hemoglobin <90 g/L
- ALAT >2,5 gånger ULN om inga påvisbara levermetastaser eller >5 gånger ULN i närvaro av levermetastaser.
- Förhöjd ALP är inte uteslutande om på grund av förekomsten av benmetastaser och leverfunktion annars anses adekvat
- Totalt bilirubin >1,5 gånger ULN om inga levermetastaser eller >3 gånger ULN i närvaro av levermetastaser.
- Kreatinin >1,5 gånger ULN samtidigt med kreatininclearance <50 ml/min; Bekräftelse av kreatininclearance krävs endast när kreatinin är >1,5 gånger ULN
- Proteinuri >3+ vid mätsticksanalys.
- Refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar, oförmåga att svälja den formulerade produkten eller tidigare betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av AZD5363.
- Tidigare överkänslighet mot aktiva eller inaktiva hjälpämnen av AZD5363 eller läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som AZD5363.
- Nuvarande sjukdom eller tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
- Tidigare medicinsk historia av interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, strålningspneumonit som krävde steroidbehandling eller något bevis på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom.
- Bevis på demens, förändrad mental status eller något psykiatriskt tillstånd som skulle förbjuda förståelse eller lämnande av informerat samtycke
- Tidigare allogen benmärgstransplantation.
- Känt immunbristsyndrom.
- Gravida eller ammande patienter
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: HEALTH_SERVICES_RESEARCH
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: TRIPPEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: AZD5363 480mg
STEG 1 ENDAST AZD5363 480 mg Dosering två gånger dagligen i 4 och 1/2 dagar (9 doser) Oral kapsel
|
Steg 1: AZD5363 480 mg eller placebo två gånger dagligen oral dosering i 4 och 1/2 dagar (9 doser) Steg 2: AZD5363 360 mg eller 240 mg daglig oral dosering i 4 och 1/2 dagar (9 doser)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
ENDAST STEG 1 Dosering två gånger dagligen i 4 och 1/2 dagar (9 doser) Oral kapsel
|
Steg 1: AZD5363 480 mg eller placebo två gånger dagligen oral dosering i 4 och 1/2 dagar (9 doser) Steg 2: AZD5363 360 mg eller 240 mg daglig oral dosering i 4 och 1/2 dagar (9 doser)
|
|
EXPERIMENTELL: AZD360mg
STEG 2 AZD5363 360 mg Dosering två gånger dagligen i 4 och 1/2 dagar (9 doser) Oral kapsel
|
Steg 1: AZD5363 480 mg eller placebo två gånger dagligen oral dosering i 4 och 1/2 dagar (9 doser) Steg 2: AZD5363 360 mg eller 240 mg daglig oral dosering i 4 och 1/2 dagar (9 doser)
|
|
EXPERIMENTELL: AZD5363 240mg
STEG 2 AZD5363 240 mg Dosering två gånger dagligen i 4 och 1/2 dagar (9 doser) Oral Kapsel
|
Steg 1: AZD5363 480 mg eller placebo två gånger dagligen oral dosering i 4 och 1/2 dagar (9 doser) Steg 2: AZD5363 360 mg eller 240 mg daglig oral dosering i 4 och 1/2 dagar (9 doser)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Primärt effektmått: Farmakodynamisk biomarköranalys i tumörvävnad för att bedöma den biologiska effekten av AZD5363 på markörer för anti-proliferation och AKT-vägen
Tidsram: Upp till 42 månader: Steg 1: upp till 60 deltagare på upp till 20 månader. Steg 1 biomarköranalys tidigt i steg 2. Steg 2 fortsätter där minskning av 1 av de 3 primära biomarkörerna. Steg 2: upp till 60 deltagare på upp till 16 månader.
|
Förändringar i pPRAS40, pGSK3b, Ki67
|
Upp till 42 månader: Steg 1: upp till 60 deltagare på upp till 20 månader. Steg 1 biomarköranalys tidigt i steg 2. Steg 2 fortsätter där minskning av 1 av de 3 primära biomarkörerna. Steg 2: upp till 60 deltagare på upp till 16 månader.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Jämför antiproliferativ effekt på markörer för AKT-vägen efter 4&1/2 dagars behandling vid 3 olika doser av AZD5363 jämfört med placebo vid Er+ve bröstcancer
Tidsram: Upp till 42 månader. Steg 1: upp till 60 deltagare på upp till 20 månader. Steg 2: upp till 60 deltagare på upp till 16 månader.
|
Genom att mäta biologiska förändringar i tumören och cirkulationen via mätning av förändringar i alternativa biologiska markörer som relaterar till AKT-vägen: Tumör totalt och pAKT Tumör: klyvd kaspas 3; pS6 (IHC); FOXO3a Blod (trombocytrik plasma): Totalt och pPRAS40; Total och pGSK3b; Totalt och pAKT. |
Upp till 42 månader. Steg 1: upp till 60 deltagare på upp till 20 månader. Steg 2: upp till 60 deltagare på upp till 16 månader.
|
|
Jämför direkt effekt på markörer för AKT-vägen efter 4&1/2 dagars behandling vid 3 olika doser av AZD5363 jämfört med placebo vid Er+ve bröstcancer
Tidsram: Upp till 42 månader. Steg 1: upp till 60 deltagare på upp till 20 månader. Steg 2: upp till 60 deltagare på upp till 16 månader.
|
Genom att mäta biologiska förändringar i tumören och cirkulationen via mätning av förändringar i alternativa biologiska markörer som relaterar till AKT-vägen: Tumör totalt och pAKT Tumör: klyvd kaspas 3; pS6 (IHC); FOXO3a Blod (trombocytrik plasma): Totalt och pPRAS40; Total och pGSK3b; Totalt och pAKT. |
Upp till 42 månader. Steg 1: upp till 60 deltagare på upp till 20 månader. Steg 2: upp till 60 deltagare på upp till 16 månader.
|
|
För att mäta tolerabilitet och toxicitet efter kortvarig (fyra och en halv dag) exponering för AZD5363
Tidsram: Upp till 42 månader. Steg 1: upp till 60 deltagare på upp till 20 månader. Steg 2: upp till 60 deltagare på upp till 16 månader.
|
Tolerabilitet och toxicitet kommer att mätas efter kortvarig exponering för AZD5363 genom incidens och svårighetsgrad av biverkningar. Deltagarna kommer att övervakas för biverkningar under studien och i minst 30 dagar efter avslutad behandling. Analys av toxicitet efter slutförandet av steg 1, med hänsyn till att steg 2 kommer att använda lägre doser av AZD5363, och i slutet av steg 2. |
Upp till 42 månader. Steg 1: upp till 60 deltagare på upp till 20 månader. Steg 2: upp till 60 deltagare på upp till 16 månader.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studiestol: John FR Robertson, MD, University of Nottingham
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 januari 2014
Primärt slutförande (FAKTISK)
21 februari 2017
Avslutad studie (FAKTISK)
21 februari 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 januari 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 februari 2014
Första postat (UPPSKATTA)
4 mars 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
4 maj 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 maj 2017
Senast verifierad
1 maj 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 12076
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .