AKT-inhibiittori estrogeenipositiivisessa rintasyövässä (STAKT)
keskiviikko 3. toukokuuta 2017 päivittänyt: University of Nottingham
AKT-estäjän (AZD5363) lyhytaikaiset vaikutukset AKT-reitin biomarkkereihin ja kasvainten vastaiseen toimintaan rintasyöpäparibiopsiatutkimuksessa
Vertaamaan neljän ja puolen päivän hoidon vaikutusta eri AZD5363-annoksilla valittuihin AKT-reitin markkereihin ja proliferaation estoon verrattuna lumelääkkeeseen estrogeenireseptoripositiivisissa rintasyövissä.
Arvioida AZD5363:n neljän ja puolen päivän hoidon siedettävyys.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tärkeimmät tutkittavat kysymykset ovat, saavuttaako AZD5363 (vai ei) terapeuttiseen kohteeseensa riittävästi ja siinä määrin, mikä on tarpeen tehon tuottamiseksi prekliinisissä kokeissa.
Ensisijaiset päätepistemerkit on valittu tämän määrittämiseksi.
AKT-reitin merkkiaineiden väheneminen ja lisääntymisen estomarkkerien lisääntyminen karakterisoivat biologisen aktiivisuuden astetta, joka johtuu AKT:n estämisestä AZD5363:n eri annoksilla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
48
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Derbyshire
-
Derby, Derbyshire, Yhdistynyt kuningaskunta, DE22 3DT
- Royal Derby Hospital
-
-
Devon
-
Derriford, Plymouth, Devon, Yhdistynyt kuningaskunta, PL6 8DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust
-
-
Dorset
-
Bournemouth, Dorset, Yhdistynyt kuningaskunta, BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital
-
Poole, Dorset, Yhdistynyt kuningaskunta, BH15 2JB
- Poole Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Leicestershire
-
Leicester, Leicestershire, Yhdistynyt kuningaskunta, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
-
-
Lothian
-
Edinburgh, Lothian, Yhdistynyt kuningaskunta, EH4 2XU
- Western General Hospital
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Yhdistynyt kuningaskunta, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
-
-
Nottinghamshire
-
Sutton-in-Ashfield, Nottinghamshire, Yhdistynyt kuningaskunta, NG17 4JL
- Kingsmill Hospital
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Yhdistynyt kuningaskunta, S10 2SJ
- Sheffield Cancer Research Centre
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Yhdistynyt kuningaskunta, B15 2TT
- University Hospital Birmingahm
-
-
West Yorkshire
-
Leeds, West Yorkshire, Yhdistynyt kuningaskunta, LS9 7TF
- Leeds St James Institue of Oncology
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- WHO:n suorituskykytila 0-1.
- Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä.
Potilaat, jotka kuuluvat joko luokkaan (a) tai (b):
- Postmenopausaaliset potilaat
- Premenopausaaliset potilaat, jotka täyttävät myös vähintään yhden alla olevista kriteereistä (i), (ii) tai (iii):
i) kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanjohdinsidonta vähintään 6 viikkoa sitten plus negatiivinen raskaustesti.
ii) todellinen raittius iii) halukas raskaustestiin ja käyttää kahta ehkäisyä
- Naispotilaat, vähintään 18-vuotiaat, joilla on histologinen vahvistus ER-positiivisesta invasiivisesta rintasyövästä.
- Vaihe 1/2/3 tai vaihe 4 primaarisella kasvaimella rinnassa, josta voidaan ottaa biopsia. Uudet primaariset rintakasvaimet (ipsi- tai kontralateraaliset) huolimatta aikaisemmasta primaarisesta rintakasvaimesta tehdystä endokriinisestä hoidosta, kun endokriinisen hoidon lopettamisen ja käynnin 1 välillä on vähintään 12 kuukautta, ovat kelpoisia.
- Suunniteltu kemoterapia kasvaimen ominaisuuksien ja paikallisten hoitokäytäntöjen perusteella.
- Kasvaimet, jotka ovat riittävän suuret tarjoamaan riittävästi kudosta ydin- tai tru-cut -biopsialla otettavaksi kudosleikkeiden saamiseksi merkkiainemäärityksiä varten.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi rintasyövän hoito, lukuun ottamatta uusia primaarisia rintakasvaimia, jotka ovat ilmaantuneet aikaisemman primaarisen rintakasvaimen endokriinisen hoidon jälkeen, kun endokriinisen hoidon lopettamisen ja käynnin 1 välillä on vähintään 12 kuukauden tauko (katso mukaanottokriteerit 6).
- Tunnettu ER-negatiivinen kasvain.
- Naispotilaat, joilla on histologinen vahvistus invasiivisesta ER+ve-rintasyövästä, jota ei ole määrätty kemoterapiaan
- Altistuminen voimakkaille CYP3A4:n tai CYP2D6:n estäjille tai indusoijille tai CYP3A4:n substraateille 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (3 viikkoa mäkikuismalle).
- Kliinisesti merkittävät glukoosiaineenvaihdunnan poikkeavuudet
- Suuri leikkaus (lukuun ottamatta verisuonten avaamista) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Selkäytimen puristus tai aivometastaasit.
- Todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta.
Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:
- Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc) > 450 ms, saatu 3 peräkkäisestä EKG:stä; - kaikki kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa
- Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä.
- Mikä tahansa seuraavista toimenpiteistä tai tiloista edellisten 6 kuukauden aikana: sepelvaltimon ohitusleikkaus, angioplastia, verisuonistentti, sydäninfarkti, angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, NYHA-aste 2.
- Hallitsematon hypotensio.
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,5 x 10 000 000 000/l
- Verihiutaleiden määrä <100 x 10 000 000 000/l.
- Hemoglobiini <90 g/l
- ALAT > 2,5 kertaa ULN, jos ei osoitettavissa maksametastaaseja tai > 5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on.
- Kohonnut ALP ei ole poissulkeva, jos luumetastaasien ja maksan toiminnan vuoksi sitä pidetään muuten riittävänä
- Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa ULN, jos ei maksametastaaseja tai > 3 kertaa ULN, jos maksametastaasseja on.
- Kreatiniini > 1,5 kertaa ULN samanaikaisesti kreatiniinipuhdistuman < 50 ml/min; kreatiniinipuhdistuman varmistus vaaditaan vain, kun kreatiniini on > 1,5 kertaa ULN
- Proteinuria >3+ mittatikkuanalyysissä.
- Tulenkestävä pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä formuloitua tuotetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi AZD5363:n riittävän imeytymisen.
- Aiempi yliherkkyys AZD5363:n aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin AZD5363.
- Nykyinen sairaus tai tila, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
- Aiempi lääketieteellinen interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaatinut säteilykeuhkotulehdus tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
- Todisteet dementiasta, muuttuneesta mielentilasta tai mistä tahansa psykiatrisesta tilasta, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen
- Aiempi allogeeninen luuytimensiirto.
- Tunnettu immuunikato-oireyhtymä.
- Raskaana oleville tai imettäville potilaille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HEALTH_SERVICES_RESEARCH
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: AZD5363 480mg
VAIN VAIHE 1 AZD5363 480 mg kahdesti päivässä 4 ja 1/2 päivän ajan (9 annosta) Oraalinen kapseli
|
Vaihe 1: AZD5363 480 mg tai lumelääke kahdesti päivässä suun kautta 4 ja 1/2 päivän ajan (9 annosta) Vaihe 2: AZD5363 360 mg tai 240 mg päivittäinen suun kautta 4 ja 1/2 päivää (9 annosta)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
VAIN VAIHE 1 Annostus kahdesti päivässä 4 ja 1/2 päivän ajan (9 annosta) Oraalinen kapseli
|
Vaihe 1: AZD5363 480 mg tai lumelääke kahdesti päivässä suun kautta 4 ja 1/2 päivän ajan (9 annosta) Vaihe 2: AZD5363 360 mg tai 240 mg päivittäinen suun kautta 4 ja 1/2 päivää (9 annosta)
|
|
KOKEELLISTA: AZD360mg
VAIHE 2 AZD5363 360 mg kahdesti päivässä 4 ja 1/2 päivän ajan (9 annosta) Oraalinen kapseli
|
Vaihe 1: AZD5363 480 mg tai lumelääke kahdesti päivässä suun kautta 4 ja 1/2 päivän ajan (9 annosta) Vaihe 2: AZD5363 360 mg tai 240 mg päivittäinen suun kautta 4 ja 1/2 päivää (9 annosta)
|
|
KOKEELLISTA: AZD5363 240mg
VAIHE 2 AZD5363 240 mg kahdesti päivässä 4 ja 1/2 päivän ajan (9 annosta) Oraalinen kapseli
|
Vaihe 1: AZD5363 480 mg tai lumelääke kahdesti päivässä suun kautta 4 ja 1/2 päivän ajan (9 annosta) Vaihe 2: AZD5363 360 mg tai 240 mg päivittäinen suun kautta 4 ja 1/2 päivää (9 annosta)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen päätepiste: Farmakodynaaminen biomarkkerianalyysi kasvainkudoksessa AZD5363:n biologisen vaikutuksen arvioimiseksi antiproliferaation ja AKT-reitin markkereihin
Aikaikkuna: Enintään 42 kuukautta: Vaihe 1: jopa 60 osallistujaa enintään 20 kuukaudessa. Vaiheen 1 biomarkkerianalyysi varhaisessa vaiheessa 2. Vaihe 2 etenee, kun yksi kolmesta ensisijaisesta biomarkkerista vähenee. Vaihe 2: enintään 60 osallistujaa enintään 16 kuukaudessa.
|
Muutokset pPRAS40:ssä, pGSK3b:ssä, Ki67:ssä
|
Enintään 42 kuukautta: Vaihe 1: jopa 60 osallistujaa enintään 20 kuukaudessa. Vaiheen 1 biomarkkerianalyysi varhaisessa vaiheessa 2. Vaihe 2 etenee, kun yksi kolmesta ensisijaisesta biomarkkerista vähenee. Vaihe 2: enintään 60 osallistujaa enintään 16 kuukaudessa.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vertaa antiproliferatiivista vaikutusta AKT-reitin markkereihin 4 ja 1/2 päivän hoidon jälkeen kolmella eri AZD5363-annoksella plaseboon verrattuna Er +ve -rintasyövissä
Aikaikkuna: Jopa 42 kuukautta. Vaihe 1: enintään 60 osallistujaa enintään 20 kuukaudessa. Vaihe 2: enintään 60 osallistujaa enintään 16 kuukaudessa.
|
Mittaamalla biologisia muutoksia kasvaimessa ja verenkierrossa mittaamalla muutoksia vaihtoehtoisissa biologisissa markkereissa, jotka liittyvät AKT-polkuun: Kasvaimen kokonaismäärä ja pAKT Kasvain: pilkottu kaspaasi 3; pS6 (IHC); FOXO3a Veri (verihiutalerikas plasma): Total ja pPRAS40; Total ja pGSK3b; Yhteensä ja pAKT. |
Jopa 42 kuukautta. Vaihe 1: enintään 60 osallistujaa enintään 20 kuukaudessa. Vaihe 2: enintään 60 osallistujaa enintään 16 kuukaudessa.
|
|
Vertaa suoraa vaikutusta AKT-reitin markkereihin 4 ja 1/2 päivän hoidon jälkeen kolmella eri AZD5363-annoksella plaseboon verrattuna Er +ve -rintasyövissä
Aikaikkuna: Jopa 42 kuukautta. Vaihe 1: enintään 60 osallistujaa enintään 20 kuukaudessa. Vaihe 2: enintään 60 osallistujaa enintään 16 kuukaudessa.
|
Mittaamalla biologisia muutoksia kasvaimessa ja verenkierrossa mittaamalla muutoksia vaihtoehtoisissa biologisissa markkereissa, jotka liittyvät AKT-polkuun: Kasvaimen kokonaismäärä ja pAKT Kasvain: pilkottu kaspaasi 3; pS6 (IHC); FOXO3a Veri (verihiutalerikas plasma): Total ja pPRAS40; Total ja pGSK3b; Yhteensä ja pAKT. |
Jopa 42 kuukautta. Vaihe 1: enintään 60 osallistujaa enintään 20 kuukaudessa. Vaihe 2: enintään 60 osallistujaa enintään 16 kuukaudessa.
|
|
Mittaa siedettävyyttä ja myrkyllisyyttä lyhytaikaisen (neljä ja puoli päivää) AZD5363-altistuksen jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 42 kuukautta. Vaihe 1: enintään 60 osallistujaa enintään 20 kuukaudessa. Vaihe 2: enintään 60 osallistujaa enintään 16 kuukaudessa.
|
Sietävyys ja myrkyllisyys mitataan lyhytaikaisen AZD5363-altistuksen jälkeen haittatapahtumien ilmaantuvuuden ja vakavuuden perusteella. Osallistujia seurataan haittatapahtumien varalta tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen. Toksisuusanalyysi vaiheen 1 valmistumisen jälkeen, ottaen huomioon, että vaiheessa 2 käytetään pienempiä annoksia AZD5363:a, ja vaiheen 2 lopussa. |
Jopa 42 kuukautta. Vaihe 1: enintään 60 osallistujaa enintään 20 kuukaudessa. Vaihe 2: enintään 60 osallistujaa enintään 16 kuukaudessa.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: John FR Robertson, MD, University of Nottingham
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. tammikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 21. helmikuuta 2017
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 21. helmikuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 16. tammikuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 28. helmikuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tiistai 4. maaliskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Torstai 4. toukokuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. toukokuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. toukokuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 12076
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .