Inhibidor de AKT en cáncer de mama con estrógeno positivo (STAKT)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito
2. Estado funcional de la OMS 0-1.
3. Capaz de tragar y retener la medicación oral.

4. Pacientes que pertenecen a cualquiera de las categorías (a) o (b):

   1. Pacientes posmenopáusicas
   2. Pacientes premenopáusicas que también cumplan al menos uno de los criterios (i), (ii) o (iii) a continuación:

   i) histerectomía o ligadura bilateral de trompas de Falopio hace al menos 6 semanas más una prueba de embarazo negativa.

   ii) verdadera abstinencia iii) dispuesto a hacerse una prueba de embarazo y usar 2 formas de anticoncepción

5. Pacientes del sexo femenino, de 18 años o más, con confirmación histológica de carcinoma de mama invasivo ER positivo.
6. Etapa 1/2/3 o Etapa 4 con tumor primario en el seno susceptible de biopsias. Los tumores de mama primarios nuevos (ipsi o contralaterales) a pesar del tratamiento endocrino previo para un tumor de mama primario anterior con un intervalo de al menos 12 meses entre el cese de la terapia endocrina y la Visita 1 son elegibles.
7. Programado para recibir quimioterapia según las características del tumor y los protocolos de tratamiento locales.
8. Tumores lo suficientemente grandes como para proporcionar suficiente tejido para ser tomado por biopsia de corte central o tru-corte para proporcionar secciones de tejido para los ensayos de marcadores.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo para el cáncer de mama, excepto los tumores de mama primarios nuevos que surjan después del tratamiento endocrino previo para un tumor de mama primario anterior con un intervalo de al menos 12 meses entre el cese de la terapia endocrina y la Visita 1 (consulte los criterios de inclusión 6).
2. Tumor ER negativo conocido.
3. Pacientes mujeres con confirmación histológica de carcinoma de mama invasivo ER+ve no programadas para quimioterapia
4. Exposición a inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 o CYP2D6 o sustratos de CYP3A4 dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio (3 semanas para la hierba de San Juan).
5. Anomalías clínicamente significativas del metabolismo de la glucosa
6. Cirugía mayor (excluyendo la colocación de un acceso vascular) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
7. Compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales.
8. Evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada.

9. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:

   • Intervalo QT medio corregido en reposo (QTc)>450 mseg obtenido de 3 ECG consecutivos; - Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo
   • Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o riesgo de eventos arrítmicos.
   • Cualquiera de los siguientes procedimientos o condiciones en los 6 meses anteriores: injerto de derivación de arteria coronaria, angioplastia, stent vascular, infarto de miocardio, angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva NYHA Grado 2.
   • Hipotensión no controlada.
10. Recuento absoluto de neutrófilos <1,5 x 10 000 000 000/L
11. Recuento de plaquetas <100 x 10.000.000.000/L.
12. Hemoglobina <90 g/L
13. ALT >2,5 veces el ULN si no hay metástasis hepáticas demostrables o >5 veces el ULN en presencia de metástasis hepáticas.
14. La ALP elevada no es excluyente si debido a la presencia de metástasis óseas y la función hepática se considera adecuada.
15. Bilirrubina total >1,5 veces el LSN si no hay metástasis hepáticas o >3 veces el LSN en presencia de metástasis hepáticas.
16. Creatinina >1,5 veces el LSN concurrente con aclaramiento de creatinina <50 ml/min; la confirmación del aclaramiento de creatinina solo se requiere cuando la creatinina es >1,5 veces el ULN
17. Proteinuria >3+ en el análisis con tira reactiva.
18. Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas, incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal significativa previa que impediría la absorción adecuada de AZD5363.
19. Antecedentes de hipersensibilidad a excipientes activos o inactivos de AZD5363 o fármacos con una estructura química o clase similar a AZD5363.
20. Enfermedad o condición actual conocida por interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
21. Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa.
22. Evidencia de demencia, estado mental alterado o cualquier condición psiquiátrica que prohíba la comprensión o la prestación del consentimiento informado
23. Trasplante alogénico previo de médula ósea.
24. Síndrome de inmunodeficiencia conocido.
25. Pacientes embarazadas o lactantes