エストロゲン陽性乳がんにおけるAKT阻害剤 (STAKT)

包含基準:

1. 書面によるインフォームドコンセント
2. WHOパフォーマンスステータス0-1。
3. 経口薬を飲み込み、保持することができます。

4. カテゴリー(a)または(b)のいずれかに該当する患者:

   1. 閉経後の患者
   2. 以下の基準(i)、(ii)または(iii)の少なくとも1つを満たす閉経前患者:

   i）少なくとも6週間前の子宮摘出術または両側卵管結紮に加えて、妊娠検査が陰性。

   ii) 真の禁欲 iii) 妊娠検査を受け、2 種類の避妊法を使用する意思がある

5. 18 歳以上の女性患者で、組織学的に ER 陽性の浸潤性乳癌が確認されている。
6. -ステージ1/2/3またはステージ4で、乳房に原発腫瘍があり、生検に適しています。 -以前の原発性乳房腫瘍に対する以前の内分泌治療にもかかわらず、新しい原発性乳房腫瘍（同側または反対側） 内分泌療法の中止と訪問1の間の間隔が少なくとも12か月ある場合は適格です。
7. -腫瘍の特徴と局所治療プロトコルに基づいて化学療法を受ける予定。
8. マーカーアッセイ用の組織切片を提供するために、コアカットまたはトゥルーカット生検によって採取されるのに十分な組織を提供するのに十分な大きさの腫瘍。

除外基準:

1. -乳癌の以前の治療 内分泌療法の中止と訪問1の間に少なくとも12か月の間隔がある、以前の原発性乳房腫瘍の以前の内分泌治療に逆らって発生した新しい原発性乳房腫瘍を除く（選択基準6を参照）。
2. -既知のER陰性腫瘍。
3. -ER + ve浸潤性乳癌の組織学的確認があり、化学療法を受ける予定がない女性患者
4. -CYP3A4またはCYP2D6の強力な阻害剤または誘導剤、またはCYP3A4の基質への曝露 研究治療の最初の投与の2週間前（セントジョンズワートの場合は3週間）。
5. 臨床的に重大な糖代謝異常
6. -試験治療の初回投与前4週間以内の大手術（血管アクセスの配置を除く）。
7. 脊髄圧迫または脳転移。
8. 重度または制御不能な全身性疾患の証拠。

9. 以下の心臓基準のいずれか：

   • 平均静止補正 QT 間隔 (QTc) > 450 ミリ秒 3 つの連続した心電図から得られた; -安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常
   • QTc延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因。
   • 過去 6 か月間の次の処置または状態のいずれか: 冠動脈バイパス移植片、血管形成術、血管ステント、心筋梗塞、狭心症、うっ血性心不全 NYHA グレード 2。
   • コントロールされていない低血圧。
10. 絶対好中球数 <1.5 x 10,000,000,000/L
11. 血小板数 <100 x 10,000,000,000/L。
12. ヘモグロビン <90 g/L
13. -明らかな肝転移がない場合はULNの2.5倍以上、または肝転移がある場合はULNの5倍以上のALT。
14. -骨転移の存在が原因で、肝機能が適切であると考えられる場合、ALPの上昇は除外されません
15. -肝転移がない場合は総ビリルビンがULNの1.5倍以上、または肝転移がある場合はULNの3倍以上。
16. -クレアチニンクリアランスが50 ml /分未満であると同時にULNの1.5倍を超えるクレアチニン;クレアチニンクリアランスの確認は、クレアチニンが ULN の 1.5 倍を超える場合にのみ必要です。
17. -ディップスティック分析で3+以上のタンパク尿。
18. 難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、処方された製品を飲み込めない、またはAZD5363の適切な吸収を妨げる以前の重大な腸切除。
19. -AZD5363の活性または不活性な賦形剤、またはAZD5363と同様の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴。
20. 薬物の吸収、分布、代謝または排泄を妨げることが知られている現在の疾患または状態。
21. -間質性肺疾患の過去の病歴、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎、または臨床的にアクティブな間質性肺疾患の証拠。
22. -認知症、精神状態の変化、またはインフォームドコンセントの理解またはレンダリングを妨げる精神医学的状態の証拠
23. -以前の同種骨髄移植。
24. 既知の免疫不全症候群。
25. 妊娠中または授乳中の患者