Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

AKT-hemmer i østrogenpositiv brystkreft (STAKT)

3. mai 2017 oppdatert av: University of Nottingham

De kortsiktige effektene av en AKT-hemmer (AZD5363) på biomarkører av AKT-banen og antitumoraktivitet i en brystkreftparet biopsistudie

For å sammenligne effekten av fire og en halv dagers behandling av en rekke doser av AZD5363 på utvalgte markører for AKT-veien og anti-spredning sammenlignet med placebo i østrogenreseptor-positive brystkreft.

For å vurdere toleransen til fire og en halv dagers behandling av AZD5363.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

De viktigste forskningsspørsmålene som skal tas opp er hvorvidt (eller ikke) AZD5363 "treffer sitt terapeutiske mål" tilstrekkelig og i den grad som kreves for å produsere effekt i prekliniske eksperimenter.

De primære endepunktsmarkørene er valgt for å bestemme dette.

Reduksjoner i markører for AKT-veien og økninger i markører for anti-spredning vil karakterisere graden av biologisk aktivitet som oppstår fra hemming av AKT over en rekke doser av AZD5363.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

48

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
    • Derbyshire
      • Derby, Derbyshire, Storbritannia, DE22 3DT
        • Royal Derby Hospital
    • Devon
      • Derriford, Plymouth, Devon, Storbritannia, PL6 8DH
        • Plymouth Hospitals NHS Trust
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Storbritannia, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Poole, Dorset, Storbritannia, BH15 2JB
        • Poole Hospital NHS Foundation Trust
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Storbritannia, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
    • Lothian
      • Edinburgh, Lothian, Storbritannia, EH4 2XU
        • Western General Hospital
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Storbritannia, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
    • Nottinghamshire
      • Sutton-in-Ashfield, Nottinghamshire, Storbritannia, NG17 4JL
        • Kingsmill Hospital
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Storbritannia, S10 2SJ
        • Sheffield Cancer Research Centre
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Storbritannia, B15 2TT
        • University Hospital Birmingahm
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Storbritannia, LS9 7TF
        • Leeds St James Institue of Oncology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Skriftlig informert samtykke
  2. WHO prestasjonsstatus 0-1.
  3. Kan svelge og beholde orale medisiner.

  4. Pasienter som faller inn i enten kategori (a) eller (b):

    1. Postmenopausale pasienter
    2. Premenopausale pasienter som også oppfyller minst ett av kriteriene (i), (ii) eller (iii) nedenfor:

    i) hysterektomi eller bilateral ligering av egglederen for minst 6 uker siden pluss en negativ graviditetstest.

    ii) ekte avholdenhet iii) villig til å ta graviditetstesting og bruke 2 former for prevensjon

  5. Kvinnelige pasienter, 18 år og eldre, med histologisk bekreftelse på ER-positivt invasivt brystkarsinom.
  6. Stadium 1/2/3 eller stadium 4 med primær svulst i brystet som er mottakelig for biopsier. Nye primære brystsvulster (ipsi- eller kontralaterale) til tross for tidligere endokrin behandling for en tidligere primær brystsvulst med minst 12 måneders intervall mellom seponering av endokrin behandling og besøk 1 er kvalifisert.
  7. Planlagt å ha kjemoterapi basert på tumorkarakteristikker og lokale behandlingsprotokoller.
  8. Tumorer som er store nok til å gi tilstrekkelig vev til å bli tatt ved kjernekuttet eller tru-kuttet biopsi for å gi vevssnitt for markøranalysene.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling for brystkreft unntatt nye primære brystsvulster som oppstår despoter tidligere endokrin behandling for en tidligere primær brystsvulst med minst 12 måneders intervall mellom seponering av endokrin behandling og besøk 1 (se inklusjonskriterier 6).
  2. Kjent ER negativ svulst.
  3. Kvinnelige pasienter med histologisk bekreftelse av ER+ve invasivt brystkarsinom som ikke skal ha kjemoterapi
  4. Eksponering for potente hemmere eller induktorer av CYP3A4 eller CYP2D6 eller substrater av CYP3A4 innen 2 uker før første dose av studiebehandlingen (3 uker for johannesurt).
  5. Klinisk signifikante abnormiteter i glukosemetabolismen
  6. Større operasjon (unntatt plassering av vaskulær tilgang) innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen.
  7. Ryggmargskompresjon eller hjernemetastaser.
  8. Bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom.

  9. Noen av følgende hjertekriterier:

    • Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTc)>450 msek oppnådd fra 3 påfølgende EKG; - Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG
    • Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser.
    • Enhver av følgende prosedyrer eller tilstander i de foregående 6 månedene: koronar bypassgraft, angioplastikk, vaskulær stent, hjerteinfarkt, angina pectoris, kongestiv hjertesvikt NYHA grad 2.
    • Ukontrollert hypotensjon.
  10. Absolutt nøytrofiltall <1,5 x 10 000 000 000/L
  11. Blodplateantall <100 x 10 000 000 000/L.
  12. Hemoglobin <90 g/L
  13. ALT >2,5 ganger ULN hvis ingen påviselige levermetastaser eller >5 ganger ULN ved tilstedeværelse av levermetastaser.
  14. Forhøyet ALP er ikke utelukkende hvis på grunn av tilstedeværelsen av benmetastaser og leverfunksjon ellers anses som tilstrekkelig
  15. Totalt bilirubin >1,5 ganger ULN hvis ingen levermetastaser eller >3 ganger ULN i nærvær av levermetastaser.
  16. Kreatinin >1,5 ganger ULN samtidig med kreatininclearance <50 ml/min; bekreftelse av kreatininclearance er kun nødvendig når kreatinin er >1,5 ganger ULN
  17. Proteinuri >3+ på peilepinneanalyse.
  18. Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge det formulerte produktet eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukke tilstrekkelig absorpsjon av AZD5363.
  19. Anamnese med overfølsomhet overfor aktive eller inaktive hjelpestoffer av AZD5363 eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som AZD5363.
  20. Nåværende sykdom eller tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
  21. Tidligere medisinsk historie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller ethvert bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.
  22. Bevis på demens, endret mental status eller en hvilken som helst psykiatrisk tilstand som ville hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke
  23. Tidligere allogen benmargstransplantasjon.
  24. Kjent immunsviktsyndrom.
  25. Gravide eller ammende pasienter

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: HEALTH_SERVICES_RESEARCH
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: TRIPLE

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: AZD5363 480mg
Trinn 1 KUN AZD5363 480mg Dosering to ganger daglig i 4 og 1/2 dager (9 doser) Oral kapsel
Legemiddel: AZD5363
Trinn 1: AZD5363 480 mg eller placebo to ganger daglig oral dosering i 4 og 1/2 dager (9 doser) Trinn 2: AZD5363 360 mg eller 240 mg daglig oral dosering i 4 og 1/2 dager (9 doser)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Trinn 1 BARE Dosering to ganger daglig i 4 og 1/2 dager (9 doser) Oral Kapsel
Legemiddel: AZD5363
Trinn 1: AZD5363 480 mg eller placebo to ganger daglig oral dosering i 4 og 1/2 dager (9 doser) Trinn 2: AZD5363 360 mg eller 240 mg daglig oral dosering i 4 og 1/2 dager (9 doser)
EKSPERIMENTELL: AZD360mg
STAGE 2 AZD5363 360 mg Dosering to ganger daglig i 4 og 1/2 dager (9 doser) Oral Kapsel
Legemiddel: AZD5363
Trinn 1: AZD5363 480 mg eller placebo to ganger daglig oral dosering i 4 og 1/2 dager (9 doser) Trinn 2: AZD5363 360 mg eller 240 mg daglig oral dosering i 4 og 1/2 dager (9 doser)
EKSPERIMENTELL: AZD5363 240mg
STAGE 2 AZD5363 240mg Dosering to ganger daglig i 4 og 1/2 dager (9 doser) oral kapsel
Legemiddel: AZD5363
Trinn 1: AZD5363 480 mg eller placebo to ganger daglig oral dosering i 4 og 1/2 dager (9 doser) Trinn 2: AZD5363 360 mg eller 240 mg daglig oral dosering i 4 og 1/2 dager (9 doser)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Primært endepunkt: Farmakodynamisk biomarkøranalyse i tumorvev for å vurdere den biologiske effekten av AZD5363 på markører for anti-spredning og AKT-veien
Tidsramme: Opptil 42 måneder: Trinn 1: opptil 60 deltakere på inntil 20 måneder. Trinn 1 biomarkøranalyse tidlig i trinn 2. Trinn 2 fortsetter hvor reduksjon i 1 av de 3 primære biomarkørene. Trinn 2: opptil 60 deltakere på inntil 16 måneder.
Endringer i pPRAS40, pGSK3b, Ki67
Opptil 42 måneder: Trinn 1: opptil 60 deltakere på inntil 20 måneder. Trinn 1 biomarkøranalyse tidlig i trinn 2. Trinn 2 fortsetter hvor reduksjon i 1 av de 3 primære biomarkørene. Trinn 2: opptil 60 deltakere på inntil 16 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenlign anti-proliferativ effekt på markører for AKT-banen etter 4&1/2 dagers behandling ved 3 forskjellige doser av AZD5363 vs placebo i Er +ve brystkreft.
Tidsramme: Inntil 42 måneder. Trinn 1: opptil 60 deltakere på opptil 20 måneder. Trinn 2: opptil 60 deltakere på inntil 16 måneder.

Ved å måle biologiske endringer i svulsten og sirkulasjonen via måling av endringer i alternative biologiske markører som er relatert til AKT-veien:

Tumor totalt og pAKT Tumor: spaltet kaspase 3; pS6 (IHC); FOXO3a Blod (blodplaterikt plasma): Totalt og pPRAS40; Total og pGSK3b; Totalt og pAKT.
Inntil 42 måneder. Trinn 1: opptil 60 deltakere på opptil 20 måneder. Trinn 2: opptil 60 deltakere på inntil 16 måneder.
Sammenlign direkte effekt på markører for AKT-veien etter 4&1/2 dagers behandling ved 3 forskjellige doser AZD5363 vs placebo i Er +ve brystkreft.
Tidsramme: Inntil 42 måneder. Trinn 1: opptil 60 deltakere på inntil 20 måneder. Trinn 2: opptil 60 deltakere på inntil 16 måneder.

Ved å måle biologiske endringer i svulsten og sirkulasjonen via måling av endringer i alternative biologiske markører som er relatert til AKT-veien:

Tumor totalt og pAKT Tumor: spaltet kaspase 3; pS6 (IHC); FOXO3a Blod (blodplaterikt plasma): Totalt og pPRAS40; Total og pGSK3b; Totalt og pAKT.
Inntil 42 måneder. Trinn 1: opptil 60 deltakere på inntil 20 måneder. Trinn 2: opptil 60 deltakere på inntil 16 måneder.
For å måle tolerabilitet og toksisitet etter kortvarig (fire og en halv dag) eksponering for AZD5363
Tidsramme: Inntil 42 måneder. Trinn 1: opptil 60 deltakere på opptil 20 måneder. Trinn 2: opptil 60 deltakere på inntil 16 måneder.

Tolerabilitet og toksisitet vil bli målt etter kortvarig eksponering for AZD5363 etter forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser.

Deltakerne vil bli overvåket for uønskede hendelser under studien og i minst 30 dager etter avsluttet behandling.

Analyse av toksisitet etter fullføring av trinn 1, tatt i betraktning at trinn 2 vil bruke lavere doser av AZD5363, og på slutten av trinn 2.
Inntil 42 måneder. Trinn 1: opptil 60 deltakere på opptil 20 måneder. Trinn 2: opptil 60 deltakere på inntil 16 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Nottingham

Samarbeidspartnere

AstraZeneca
Cancer Research UK
National Cancer Research Network

Etterforskere

  • Studiestol: John FR Robertson, MD, University of Nottingham

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2014

Primær fullføring (FAKTISKE)

21. februar 2017

Studiet fullført (FAKTISKE)

21. februar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. januar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. februar 2014

Først lagt ut (ANSLAG)

4. mars 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

4. mai 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. mai 2017

Sist bekreftet

1. mai 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 12076

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere