Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ингибитор AKT при эстроген-положительном раке молочной железы (STAKT)

3 мая 2017 г. обновлено: University of Nottingham

Краткосрочные эффекты ингибитора AKT (AZD5363) на биомаркеры пути AKT и противоопухолевую активность в исследовании парной биопсии рака молочной железы

Сравнить влияние четырех с половиной дней лечения рядом доз AZD5363 на выбранные маркеры пути AKT и антипролиферации по сравнению с плацебо при раке молочной железы с положительным рецептором эстрогена.

Оценить переносимость четырех с половиной дней лечения AZD5363.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основные исследовательские вопросы, на которые следует обратить внимание, заключаются в том, достаточно ли (или нет) AZD5363 «достигает своей терапевтической цели» и в той степени, которая требуется для обеспечения эффективности в доклинических экспериментах.

Для определения этого были выбраны первичные маркеры конечной точки.

Снижение маркеров пути AKT и увеличение маркеров антипролиферации будут характеризовать степень биологической активности, возникающую в результате ингибирования AKT в диапазоне доз AZD5363.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

48

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
    • Derbyshire
      • Derby, Derbyshire, Соединенное Королевство, DE22 3DT
        • Royal Derby Hospital
    • Devon
      • Derriford, Plymouth, Devon, Соединенное Королевство, PL6 8DH
        • Plymouth Hospitals NHS Trust
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Соединенное Королевство, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Poole, Dorset, Соединенное Королевство, BH15 2JB
        • Poole Hospital NHS Foundation Trust
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Соединенное Королевство, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
    • Lothian
      • Edinburgh, Lothian, Соединенное Королевство, EH4 2XU
        • Western General Hospital
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Соединенное Королевство, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
    • Nottinghamshire
      • Sutton-in-Ashfield, Nottinghamshire, Соединенное Королевство, NG17 4JL
        • Kingsmill Hospital
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Соединенное Королевство, S10 2SJ
        • Sheffield Cancer Research Centre
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Соединенное Королевство, B15 2TT
        • University Hospital Birmingahm
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Соединенное Королевство, LS9 7TF
        • Leeds St James Institue of Oncology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  1. Письменное информированное согласие
  2. Статус производительности ВОЗ 0-1.
  3. Способен глотать и удерживать пероральные лекарства.

  4. Пациенты, подпадающие под категорию (а) или (б):

    1. Пациенты в постменопаузе
    2. Пациенты в пременопаузе, которые также соответствуют хотя бы одному из критериев (i), (ii) или (iii) ниже:

    i) гистерэктомия или двусторонняя перевязка фаллопиевых труб не менее 6 недель назад плюс отрицательный тест на беременность.

    ii) истинное воздержание iii) желание пройти тест на беременность и использовать 2 формы контрацепции

  5. Пациенты женского пола в возрасте 18 лет и старше с гистологическим подтверждением ER-положительной инвазивной карциномы молочной железы.
  6. Стадия 1/2/3 или стадия 4 с первичной опухолью в молочной железе, поддающейся биопсии. Новые первичные опухоли молочной железы (ипси- или контралатеральные), несмотря на предшествующее эндокринное лечение первичной опухоли молочной железы с интервалом не менее 12 месяцев между прекращением эндокринной терапии и посещением 1, являются подходящими.
  7. Назначена химиотерапия на основании характеристик опухоли и местных протоколов лечения.
  8. Опухоли, достаточно большие, чтобы обеспечить достаточное количество ткани для биопсии толстой или поперечной биопсии, чтобы получить срезы ткани для анализа маркеров.

Критерий исключения:

  1. Предыдущее лечение рака молочной железы, за исключением новых первичных опухолей молочной железы, возникших несмотря на предшествующее эндокринное лечение первичной опухоли молочной железы с интервалом не менее 12 месяцев между прекращением эндокринной терапии и посещением 1 (см. критерии включения 6).
  2. Известная ER-отрицательная опухоль.
  3. Пациентки женского пола с гистологическим подтверждением инвазивной карциномы молочной железы ER+ve, которым не назначена химиотерапия
  4. Воздействие мощных ингибиторов или индукторов CYP3A4 или CYP2D6 или субстратов CYP3A4 в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата (3 недели для зверобоя продырявленного).
  5. Клинически значимые нарушения метаболизма глюкозы
  6. Обширное хирургическое вмешательство (за исключением установки сосудистого доступа) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  7. Компрессия спинного мозга или метастазы в головной мозг.
  8. Признаки тяжелого или неконтролируемого системного заболевания.

  9. Любой из следующих сердечных критериев:

    • Средний скорректированный интервал QT в покое (QTc) > 450 мс, полученный из 3 последовательных ЭКГ; - Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в покое.
    • Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий.
    • Любая из следующих процедур или состояний за предшествующие 6 месяцев: аортокоронарное шунтирование, ангиопластика, стентирование сосудов, инфаркт миокарда, стенокардия, застойная сердечная недостаточность 2 степени по NYHA.
    • Неконтролируемая гипотензия.
  10. Абсолютное количество нейтрофилов <1,5 x 10 000 000 000/л
  11. Количество тромбоцитов <100 x 10 000 000 000/л.
  12. Гемоглобин <90 г/л
  13. АЛТ более чем в 2,5 раза выше ВГН при отсутствии метастазов в печени или более чем в 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени.
  14. Повышенный ЩФ не является исключением, если из-за наличия метастазов в кости функция печени считается адекватной.
  15. Общий билирубин >1,5 раза выше ВГН при отсутствии метастазов в печень или >3 раза выше ВГН при наличии метастазов в печень.
  16. Уровень креатинина >1,5 раза выше ВГН при клиренсе креатинина <50 мл/мин; подтверждение клиренса креатинина требуется только в том случае, если креатинин превышает ВГН более чем в 1,5 раза.
  17. Протеинурия >3+ при анализе полосками.
  18. Рефрактерная тошнота и рвота, хронические желудочно-кишечные заболевания, неспособность проглотить лекарственный продукт или предшествующая значительная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию AZD5363.
  19. История гиперчувствительности к активным или неактивным вспомогательным веществам AZD5363 или препаратам с химической структурой или классом, аналогичным AZD5363.
  20. Текущее заболевание или состояние, которое, как известно, препятствует всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
  21. Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, интерстициальное заболевание легких, вызванное лекарствами, лучевой пневмонит, требующий лечения стероидами, или любые признаки клинически активного интерстициального заболевания легких.
  22. Доказательства слабоумия, измененного психического состояния или любого психического состояния, которое препятствует пониманию или дачи информированного согласия.
  23. Аллогенная трансплантация костного мозга в анамнезе.
  24. Известный синдром иммунодефицита.
  25. Беременные или кормящие пациенты

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: HEALTH_SERVICES_RESEARCH
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ТРОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: AZD5363 480 мг
ТОЛЬКО ДЛЯ СТАДИИ 1 AZD5363 480 мг дважды в день в течение 4 и 1/2 дней (9 доз), пероральная капсула
Лекарство: AZD5363
Стадия 1: AZD5363 480 мг или плацебо два раза в день перорально в течение 4 и 1/2 дней (9 доз) Стадия 2: AZD5363 360 мг или 240 мг ежедневно перорально в течение 4 и 1/2 дней (9 доз)
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
ТОЛЬКО ЭТАП 1 Дозировка два раза в день в течение 4 и 1/2 дней (9 доз) Пероральная капсула
Лекарство: AZD5363
Стадия 1: AZD5363 480 мг или плацебо два раза в день перорально в течение 4 и 1/2 дней (9 доз) Стадия 2: AZD5363 360 мг или 240 мг ежедневно перорально в течение 4 и 1/2 дней (9 доз)
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: АЗД360мг
ЭТАП 2 AZD5363 360 мг два раза в день в течение 4 и 1/2 дня (9 доз), пероральная капсула
Лекарство: AZD5363
Стадия 1: AZD5363 480 мг или плацебо два раза в день перорально в течение 4 и 1/2 дней (9 доз) Стадия 2: AZD5363 360 мг или 240 мг ежедневно перорально в течение 4 и 1/2 дней (9 доз)
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: AZD5363 240 мг
ЭТАП 2 AZD5363 240 мг два раза в день в течение 4 дней и 1/2 дня (9 доз), пероральная капсула
Лекарство: AZD5363
Стадия 1: AZD5363 480 мг или плацебо два раза в день перорально в течение 4 и 1/2 дней (9 доз) Стадия 2: AZD5363 360 мг или 240 мг ежедневно перорально в течение 4 и 1/2 дней (9 доз)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первичная конечная точка: фармакодинамический анализ биомаркеров в опухолевой ткани для оценки биологического эффекта AZD5363 на маркеры антипролиферации и путь AKT.
Временное ограничение: До 42 месяцев: Этап 1: до 60 участников до 20 месяцев. Анализ биомаркеров стадии 1 в начале стадии 2. Стадия 2 продолжается при снижении 1 из 3 первичных биомаркеров. Этап 2: до 60 участников до 16 месяцев.
Изменения pPRAS40, pGSK3b, Ki67
До 42 месяцев: Этап 1: до 60 участников до 20 месяцев. Анализ биомаркеров стадии 1 в начале стадии 2. Стадия 2 продолжается при снижении 1 из 3 первичных биомаркеров. Этап 2: до 60 участников до 16 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравните антипролиферативный эффект на маркеры пути AKT после 4 и 1/2 дней лечения 3 различными дозами AZD5363 по сравнению с плацебо при раке молочной железы Er + ve.
Временное ограничение: До 42 месяцев. Этап 1: до 60 участников до 20 месяцев. Этап 2: до 60 участников до 16 месяцев.

Измеряя биологические изменения в опухоли и кровообращении путем измерения изменений альтернативных биологических маркеров, которые относятся к пути AKT:

Общая опухоль и pAKT Опухоль: расщепленная каспаза 3; pS6 (ИГХ); FOXO3a Кровь (богатая тромбоцитами плазма): Total и pPRAS40; Всего и pGSK3b; Всего и пАКТ.
До 42 месяцев. Этап 1: до 60 участников до 20 месяцев. Этап 2: до 60 участников до 16 месяцев.
Сравните прямое влияние на маркеры пути AKT после 4 и 1/2 дней лечения 3 различными дозами AZD5363 по сравнению с плацебо при раке молочной железы Er + ve.
Временное ограничение: До 42 месяцев. Этап 1: до 60 участников до 20 месяцев. Этап 2: до 60 участников до 16 месяцев.

Измеряя биологические изменения в опухоли и кровообращении путем измерения изменений альтернативных биологических маркеров, которые относятся к пути AKT:

Общая опухоль и pAKT Опухоль: расщепленная каспаза 3; pS6 (ИГХ); FOXO3a Кровь (богатая тромбоцитами плазма): Total и pPRAS40; Всего и pGSK3b; Всего и пАКТ.
До 42 месяцев. Этап 1: до 60 участников до 20 месяцев. Этап 2: до 60 участников до 16 месяцев.
Для измерения переносимости и токсичности после кратковременного (четыре с половиной дня) воздействия AZD5363.
Временное ограничение: До 42 месяцев. Этап 1: до 60 участников до 20 месяцев. Этап 2: до 60 участников до 16 месяцев.

Переносимость и токсичность будут измеряться после кратковременного воздействия AZD5363 по частоте и тяжести побочных эффектов.

Участники будут контролироваться на предмет нежелательных явлений во время исследования и в течение как минимум 30 дней после окончания лечения.

Анализ токсичности после завершения этапа 1 с учетом того, что на этапе 2 будут использоваться более низкие дозы AZD5363, и в конце этапа 2.
До 42 месяцев. Этап 1: до 60 участников до 20 месяцев. Этап 2: до 60 участников до 16 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Nottingham

Соавторы

AstraZeneca
Cancer Research UK
National Cancer Research Network

Следователи

  • Учебный стул: John FR Robertson, MD, University of Nottingham

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2014 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

21 февраля 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

21 февраля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 января 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 февраля 2014 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

4 марта 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

4 мая 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 мая 2017 г.

Последняя проверка

1 мая 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 12076

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться