Inibidor de AKT em câncer de mama positivo para estrogênio (STAKT)
3 de maio de 2017 atualizado por: University of Nottingham
Os efeitos de curto prazo de um inibidor de AKT (AZD5363) em biomarcadores da via de AKT e atividade antitumoral em um estudo de biópsia pareada de câncer de mama
Comparar o efeito de quatro dias e meio de tratamento de uma variedade de doses de AZD5363 em marcadores selecionados da via AKT e antiproliferação em comparação com placebo em cânceres de mama positivos para receptores de estrogênio.
Avaliar a tolerabilidade de quatro dias e meio de tratamento com AZD5363.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
As principais questões de pesquisa a serem abordadas são se (ou não) o AZD5363 está "atingindo seu alvo terapêutico" suficientemente e na medida necessária para produzir eficácia em experimentos pré-clínicos.
Os marcadores de endpoint primários foram selecionados para determinar isso.
Reduções em marcadores da via AKT e aumentos em marcadores de antiproliferação caracterizarão o grau de atividade biológica decorrente da inibição de AKT em uma faixa de doses de AZD5363.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
48
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Derbyshire
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Derby, Derbyshire, Reino Unido, DE22 3DT
- Royal Derby Hospital
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Devon
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Derriford, Plymouth, Devon, Reino Unido, PL6 8DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust
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Dorset
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Bournemouth, Dorset, Reino Unido, BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital
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Poole, Dorset, Reino Unido, BH15 2JB
- Poole Hospital NHS Foundation Trust
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Leicestershire
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Leicester, Leicestershire, Reino Unido, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
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Lothian
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Edinburgh, Lothian, Reino Unido, EH4 2XU
- Western General Hospital
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Merseyside
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Liverpool, Merseyside, Reino Unido, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
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Nottinghamshire
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Sutton-in-Ashfield, Nottinghamshire, Reino Unido, NG17 4JL
- Kingsmill Hospital
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South Yorkshire
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Sheffield, South Yorkshire, Reino Unido, S10 2SJ
- Sheffield Cancer Research Centre
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West Midlands
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Birmingham, West Midlands, Reino Unido, B15 2TT
- University Hospital Birmingahm
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West Yorkshire
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Leeds, West Yorkshire, Reino Unido, LS9 7TF
- Leeds St James Institue of Oncology
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito
- Status de desempenho da OMS 0-1.
- Capaz de engolir e reter medicação oral.
Pacientes que se enquadram na categoria (a) ou (b):
- Pacientes na pós-menopausa
- Pacientes na pré-menopausa que também atendem a pelo menos um dos critérios (i), (ii) ou (iii) abaixo:
i) histerectomia ou ligadura bilateral das trompas de Falópio há pelo menos 6 semanas mais um teste de gravidez negativo.
ii) abstinência verdadeira iii) vontade de fazer teste de gravidez e usar 2 formas de contracepção
- Pacientes do sexo feminino, com idade igual ou superior a 18 anos, com confirmação histológica de carcinoma de mama invasivo ER positivo.
- Estágio 1/2/3 ou Estágio 4 com tumor primário na mama passível de biópsias. Novos tumores primários de mama (ipsi ou contralaterais), apesar do tratamento endócrino anterior para um tumor primário de mama anterior com pelo menos 12 meses de intervalo entre a interrupção da terapia endócrina e a Visita 1, são elegíveis.
- Programado para receber quimioterapia com base nas características do tumor e nos protocolos de tratamento locais.
- Tumores grandes o suficiente para fornecer tecido suficiente para serem retirados por biópsia de núcleo ou tru-cut para fornecer seções de tecido para os ensaios de marcadores.
Critério de exclusão:
- Tratamento anterior para câncer de mama, exceto novos tumores primários de mama surgindo após tratamento endócrino anterior para um tumor primário de mama anterior com pelo menos 12 meses de intervalo entre a cessação da terapia endócrina e a Visita 1 (ver critérios de inclusão 6).
- Tumor ER negativo conhecido.
- Pacientes do sexo feminino com confirmação histológica de carcinoma de mama invasivo ER+ve não agendadas para quimioterapia
- Exposição a inibidores ou indutores potentes de CYP3A4 ou CYP2D6 ou substratos de CYP3A4 dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo (3 semanas para Erva de São João).
- Anormalidades clinicamente significativas do metabolismo da glicose
- Cirurgia de grande porte (excluindo colocação de acesso vascular) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais.
- Evidência de doença sistêmica grave ou descontrolada.
Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:
- Intervalo QT médio corrigido em repouso (QTc)>450 ms obtido de 3 ECGs consecutivos; - Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso
- Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos.
- Qualquer um dos seguintes procedimentos ou condições nos 6 meses anteriores: enxerto de revascularização do miocárdio, angioplastia, stent vascular, infarto do miocárdio, angina pectoris, insuficiência cardíaca congestiva NYHA Grau 2.
- Hipotensão não controlada.
- Contagem absoluta de neutrófilos <1,5 x 10.000.000.000/L
- Contagem de plaquetas <100 x 10.000.000.000/L.
- Hemoglobina <90 g/L
- ALT > 2,5 vezes o LSN se não houver metástases hepáticas demonstráveis ou > 5 vezes o LSN na presença de metástases hepáticas.
- ALP elevada não é excludente se devido à presença de metástase óssea e a função hepática for considerada adequada
- Bilirrubina total >1,5 vezes o LSN se não houver metástases hepáticas ou >3 vezes o LSN na presença de metástases hepáticas.
- Creatinina >1,5 vezes o LSN concomitante com depuração de creatinina <50 ml/min; a confirmação da depuração da creatinina só é necessária quando a creatinina é >1,5 vezes o LSN
- Proteinúria > 3+ na análise dipstick.
- Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior que impediria a absorção adequada de AZD5363.
- História de hipersensibilidade a excipientes ativos ou inativos de AZD5363 ou medicamentos com estrutura ou classe química semelhante a AZD5363.
- Doença ou condição atual conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
- Histórico médico anterior de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteroides ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa.
- Evidência de demência, estado mental alterado ou qualquer condição psiquiátrica que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado
- Transplante de medula óssea alogênico prévio.
- Síndrome de imunodeficiência conhecida.
- Pacientes grávidas ou lactantes
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: HEALTH_SERVICES_RESEARCH
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: AZD5363 480mg
FASE 1 APENAS AZD5363 480 mg Duas vezes ao dia por 4 e 1/2 dias (9 doses) Cápsula Oral
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Fase 1: AZD5363 480 mg ou placebo, dose oral diária, durante 4 dias e meio (9 doses) Fase 2: AZD5363, dose oral diária de 360 mg ou 240 mg, durante 4 dias e meio (9 doses)
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
FASE 1 APENAS Dose duas vezes ao dia por 4 e 1/2 dias (9 doses) Cápsula Oral
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Fase 1: AZD5363 480 mg ou placebo, dose oral diária, durante 4 dias e meio (9 doses) Fase 2: AZD5363, dose oral diária de 360 mg ou 240 mg, durante 4 dias e meio (9 doses)
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EXPERIMENTAL: AZD360mg
ESTÁGIO 2 AZD5363 360 mg Duas vezes ao dia por 4 e 1/2 dias (9 doses) Cápsula Oral
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Fase 1: AZD5363 480 mg ou placebo, dose oral diária, durante 4 dias e meio (9 doses) Fase 2: AZD5363, dose oral diária de 360 mg ou 240 mg, durante 4 dias e meio (9 doses)
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EXPERIMENTAL: AZD5363 240mg
ESTÁGIO 2 AZD5363 240 mg Duas vezes ao dia por 4 e 1/2 dias (9 doses) Cápsula Oral
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Fase 1: AZD5363 480 mg ou placebo, dose oral diária, durante 4 dias e meio (9 doses) Fase 2: AZD5363, dose oral diária de 360 mg ou 240 mg, durante 4 dias e meio (9 doses)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Objetivo primário: análise de biomarcadores farmacodinâmicos em tecido tumoral para avaliar o efeito biológico de AZD5363 em marcadores de antiproliferação e na via AKT
Prazo: Até 42 meses: Etapa 1: até 60 participantes em até 20 meses. Análise do biomarcador do Estágio 1 no início do Estágio 2. O Estágio 2 prossegue onde a redução em 1 dos 3 biomarcadores primários. Etapa 2: até 60 participantes em até 16 meses.
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Alterações em pPRAS40, pGSK3b, Ki67
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Até 42 meses: Etapa 1: até 60 participantes em até 20 meses. Análise do biomarcador do Estágio 1 no início do Estágio 2. O Estágio 2 prossegue onde a redução em 1 dos 3 biomarcadores primários. Etapa 2: até 60 participantes em até 16 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Comparar o efeito antiproliferativo nos marcadores da via AKT após tratamento de 4 e 1/2 dias com 3 doses diferentes de AZD5363 versus placebo em cânceres de mama Er +ve
Prazo: Até 42 meses. Etapa 1: até 60 participantes em até 20 meses. Etapa 2: até 60 participantes em até 16 meses.
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Medindo as alterações biológicas no tumor e na circulação por meio da medição de alterações em marcadores biológicos alternativos relacionados à via AKT: Tumor total e tumor pAKT: caspase 3 clivada; pS6 (IHC); FOXO3a Sangue (plasma rico em plaquetas): Total e pPRAS40; Total e pGSK3b; Total e pAKT. |
Até 42 meses. Etapa 1: até 60 participantes em até 20 meses. Etapa 2: até 60 participantes em até 16 meses.
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Comparar o efeito direto nos marcadores da via AKT após tratamento de 4 e 1/2 dias com 3 doses diferentes de AZD5363 versus placebo em cânceres de mama Er +ve
Prazo: Até 42 meses. Etapa 1: até 60 participantes em até 20 meses. Etapa 2: até 60 participantes em até 16 meses.
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Medindo as alterações biológicas no tumor e na circulação por meio da medição de alterações em marcadores biológicos alternativos relacionados à via AKT: Tumor total e tumor pAKT: caspase 3 clivada; pS6 (IHC); FOXO3a Sangue (plasma rico em plaquetas): Total e pPRAS40; Total e pGSK3b; Total e pAKT. |
Até 42 meses. Etapa 1: até 60 participantes em até 20 meses. Etapa 2: até 60 participantes em até 16 meses.
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Para medir a tolerabilidade e toxicidade após exposição de curto prazo (quatro dias e meio) ao AZD5363
Prazo: Até 42 meses. Etapa 1: até 60 participantes em até 20 meses. Etapa 2: até 60 participantes em até 16 meses.
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A tolerabilidade e a toxicidade serão medidas após exposição de curto prazo ao AZD5363 pela incidência e gravidade dos eventos adversos. Os participantes serão monitorados quanto a eventos adversos durante o estudo e por pelo menos 30 dias após o término do tratamento. Análise de toxicidade após a conclusão da Etapa 1, considerando que a Etapa 2 utilizará doses menores de AZD5363 e ao final da Etapa 2. |
Até 42 meses. Etapa 1: até 60 participantes em até 20 meses. Etapa 2: até 60 participantes em até 16 meses.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Cadeira de estudo: John FR Robertson, MD, University of Nottingham
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2014
Conclusão Primária (REAL)
21 de fevereiro de 2017
Conclusão do estudo (REAL)
21 de fevereiro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de janeiro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de fevereiro de 2014
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
4 de março de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
4 de maio de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de maio de 2017
Última verificação
1 de maio de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 12076
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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