- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02091232
신장 이식 수혜자에게 T-조절 세포 주입(The ONE Study)
신장 이식 후 Belatacept Ex-Vivo로 만든 T-조절 세포 주입
이 연구는 살아있는 기증자로부터 신장 이식을 받을 환자를 대상으로 합니다. 신장 이식 후 이식 수혜자는 "면역 억제제"를 복용해야 합니다. 이러한 약물은 신체의 면역 세포가 새로운 신장을 공격하고 "거부"하는 것을 방지함으로써 작용합니다. 이러한 약물을 장기간 복용하면 이식된 신장에 해를 끼칠 수도 있습니다. 따라서 이식 커뮤니티는 면역억제제 치료를 줄이고 신장 거부 위험을 더 줄이는 방법을 찾는 데 매우 관심이 많습니다. 그렇게 하는 한 가지 방법은 "내성 유도"로 알려져 있는데, 이는 이식을 받는 사람이 자신의 면역 세포가 공여자 세포에 대해 내성이 있도록 하는 치료를 받는 경우입니다.
본 연구에서는 면역억제제인 벨라타셉트(belatacept)와 수혜세포(recipient cell)와 공여세포(donor cell)를 혼합하여 내성(tolerance)을 유도하고자 한다. 벨라타셉트는 면역 체계 세포에 달라붙어 면역 반응을 방해하고 내성 유도를 일으키는 단백질입니다.
수혜자 세포와 기증자 세포를 혼합한 후 조절 T 세포라고 하는 특정한 종류의 면역 세포를 선별하여 수혜자에게 다시 주입합니다. 조절 T 세포는 기증된 장기의 거부 반응을 줄이기 위해 유도에 의해 영향을 받는 세포입니다. 관용을 유도하는 이 방법은 골수 이식에 사용된 적이 있지만 신장 이식에 사용되는 것은 이번이 처음입니다.
이 연구는 The ONE Study라는 미국과 EU 센터의 고유한 협력의 일환으로 수행되고 있습니다. ONE 연구 센터는 공통 프로토콜과 절차를 사용하여 함께 작업하기로 합의했지만 각각은 안전과 신장 생존을 촉진하는 능력에 대해 자체 규제 인구를 테스트합니다. 참여 사이트 간에 데이터를 공유하면 일부 치료법이 성공할 수 있는 방법과 이유를 더 깊이 이해할 수 있고 다른 치료법은 잘 작동하지 않을 수 있습니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
주요 수신자 포함 기준:
- 신장 이식이 필요한 만성 신부전
- 18세 이상
- 기증자는 ABO(혈액형) 호환 가능
주요 수신자 제외 기준:
- HIV 양성, EBV 음성 또는 만성 바이러스성 간염 또는 결핵을 앓고 있는 자
- 이전에 계획된 신장 이식 이외의 조직 또는 장기 이식을 받은 경우
- HLA 유전자좌에서 예상 장기 기증자와 유전적으로 동일(0-0-0 불일치)
- 패널 반응성 항체(PRA) >20%
- 수반되는 악성종양 또는 계획된 연구 진입 전 5년 이내에 악성종양 병력(성공적으로 치료된 피부의 비전이성 기저/편평 세포 암종 제외)
- 연구 시작 시 전신성 면역억제제로 지속적인 치료
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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신장 이식에서 T 조절 세포 주입의 안전성 및 타당성
기간: 이주
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살아있는 기증자 신장 이식 수혜자에서 벨라타셉트로 공동자극 차단이 있는 상태에서 신장 기증자 PBMC로 자극된 수혜자 PBMC에서 파생된 T 조절 세포를 투여하는 안전성과 타당성을 조사합니다.
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이주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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T-Reg 측정
기간: 2 년
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신장 이식 수용자의 말초 순환에서 Treg의 존재, 효능 및 특이성을 측정합니다. 이는 T-reg 세포 제품 및 말초 혈액의 체외 검사를 통해 수행됩니다. |
2 년
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면역 억제의 감소
기간: 60주
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Treg 세포 제품의 투여가 이식 후 60주 이내에 기존 유지 면역억제의 테이퍼링을 허용하는지 여부에 대한 예비 정보를 개발합니다.
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60주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jim Markmann, MD PhD, Massachusetts General Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Sawitzki B, Harden PN, Reinke P, Moreau A, Hutchinson JA, Game DS, Tang Q, Guinan EC, Battaglia M, Burlingham WJ, Roberts ISD, Streitz M, Josien R, Boger CA, Scotta C, Markmann JF, Hester JL, Juerchott K, Braudeau C, James B, Contreras-Ruiz L, van der Net JB, Bergler T, Caldara R, Petchey W, Edinger M, Dupas N, Kapinsky M, Mutzbauer I, Otto NM, Ollinger R, Hernandez-Fuentes MP, Issa F, Ahrens N, Meyenberg C, Karitzky S, Kunzendorf U, Knechtle SJ, Grinyo J, Morris PJ, Brent L, Bushell A, Turka LA, Bluestone JA, Lechler RI, Schlitt HJ, Cuturi MC, Schlickeiser S, Friend PJ, Miloud T, Scheffold A, Secchi A, Crisalli K, Kang SM, Hilton R, Banas B, Blancho G, Volk HD, Lombardi G, Wood KJ, Geissler EK. Regulatory cell therapy in kidney transplantation (The ONE Study): a harmonised design and analysis of seven non-randomised, single-arm, phase 1/2A trials. Lancet. 2020 May 23;395(10237):1627-1639. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30167-7. Erratum In: Lancet. 2020 Jun 27;395(10242):1972.
- Guinan EC, Cole GA, Wylie WH, Kelner RH, Janec KJ, Yuan H, Oppatt J, Brennan LL, Turka LA, Markmann J. Ex Vivo Costimulatory Blockade to Generate Regulatory T Cells From Patients Awaiting Kidney Transplantation. Am J Transplant. 2016 Jul;16(7):2187-95. doi: 10.1111/ajt.13725. Epub 2016 Mar 11.
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- The ONE Study
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