- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02091232
Инфузия Т-регуляторных клеток реципиентам почечного трансплантата (исследование ONE)
Трансплантация почки с последующей инфузией Т-регуляторных клеток на основе белатацепта Ex-Vivo
Это исследование предназначено для пациентов, которым предстоит пересадка почки от живого донора. После трансплантации почки реципиентам трансплантата необходимо принимать «иммунодепрессанты». Эти препараты предотвращают атаку иммунных клеток организма и «отторжение» новой почки. Длительный прием этих препаратов также может нанести вред пересаженной почке. Таким образом, сообщество трансплантологов очень заинтересовано в поиске способов снижения иммунодепрессивной терапии и дальнейшего снижения риска отторжения почки. Один из способов сделать это известен как «индукция толерантности», когда человек, получивший трансплантат, проходит лечение, чтобы сделать его иммунные клетки толерантными к донорским клеткам.
В этом исследовании мы попытаемся вызвать толерантность, смешивая реципиентные клетки и их донорские клетки вместе с белатацептом, иммунодепрессантом. Белатацепт представляет собой белок, который прикрепляется к клеткам иммунной системы, препятствует иммунному ответу и приводит к индукции толерантности.
После того, как мы смешаем клетки реципиента с клетками донора, мы выделим один конкретный вид иммунных клеток, называемый регуляторными Т-клетками, и введем их обратно реципиенту. Регуляторные Т-клетки - это клетки, на которые влияет индукция, чтобы уменьшить отторжение донорских органов. Этот метод индукции толерантности использовался при трансплантации костного мозга, но при трансплантации почки он применяется впервые.
Это исследование проводится в рамках уникального сотрудничества центров США и ЕС под названием The ONE Study. Исследовательские центры ONE договорились работать вместе, используя общие протоколы и процедуры, но каждый из них тестирует свою собственную регулирующую группу на предмет безопасности и способности способствовать выживанию почек. Обмен данными между участвующими сайтами позволит глубже понять, как и почему одни методы лечения могут быть успешными, а другие менее эффективными.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Ключевые критерии включения получателей:
- Хроническая почечная недостаточность, требующая трансплантации почки
- Возраст не менее 18 лет
- Донор совместим по системе ABO (группа крови)
Основные критерии исключения получателей:
- ВИЧ-положительный, ВЭБ-отрицательный или больной хроническим вирусным гепатитом или туберкулезом
- Ранее перенесшие любые трансплантации тканей или органов, кроме запланированного почечного трансплантата.
- Генетически идентичен предполагаемому донору органов по локусам HLA (несовпадение 0-0-0)
- Панельные реактивные антитела (PRA) >20%
- Сопутствующее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет до запланированного включения в исследование (за исключением успешно пролеченного неметастатического базально- или плоскоклеточного рака кожи)
- Продолжающееся лечение системными иммунодепрессантами при включении в исследование
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и осуществимость инфузии Т-регуляторных клеток при трансплантации почки
Временное ограничение: 2 недели
|
Изучить у живых реципиентов почечного трансплантата донора безопасность и целесообразность введения Т-регуляторных клеток, полученных из МКПК реципиента, стимулированных МКПК донора почки, при наличии костимулирующей блокады белатацептом.
|
2 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерения Т-рег.
Временное ограничение: 2 года
|
Измерить наличие, эффективность и специфичность Treg в периферическом кровообращении реципиентов почечного трансплантата. Это будет сделано путем тестирования in vitro клеточного продукта T-reg и периферической крови. |
2 года
|
|
Снижение иммуносупрессии
Временное ограничение: 60 недель
|
Получить предварительную информацию о том, позволяет ли введение клеточного продукта Treg снизить обычную поддерживающую иммуносупрессию в течение 60 недель после трансплантации.
|
60 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jim Markmann, MD PhD, Massachusetts General Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Sawitzki B, Harden PN, Reinke P, Moreau A, Hutchinson JA, Game DS, Tang Q, Guinan EC, Battaglia M, Burlingham WJ, Roberts ISD, Streitz M, Josien R, Boger CA, Scotta C, Markmann JF, Hester JL, Juerchott K, Braudeau C, James B, Contreras-Ruiz L, van der Net JB, Bergler T, Caldara R, Petchey W, Edinger M, Dupas N, Kapinsky M, Mutzbauer I, Otto NM, Ollinger R, Hernandez-Fuentes MP, Issa F, Ahrens N, Meyenberg C, Karitzky S, Kunzendorf U, Knechtle SJ, Grinyo J, Morris PJ, Brent L, Bushell A, Turka LA, Bluestone JA, Lechler RI, Schlitt HJ, Cuturi MC, Schlickeiser S, Friend PJ, Miloud T, Scheffold A, Secchi A, Crisalli K, Kang SM, Hilton R, Banas B, Blancho G, Volk HD, Lombardi G, Wood KJ, Geissler EK. Regulatory cell therapy in kidney transplantation (The ONE Study): a harmonised design and analysis of seven non-randomised, single-arm, phase 1/2A trials. Lancet. 2020 May 23;395(10237):1627-1639. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30167-7. Erratum In: Lancet. 2020 Jun 27;395(10242):1972.
- Guinan EC, Cole GA, Wylie WH, Kelner RH, Janec KJ, Yuan H, Oppatt J, Brennan LL, Turka LA, Markmann J. Ex Vivo Costimulatory Blockade to Generate Regulatory T Cells From Patients Awaiting Kidney Transplantation. Am J Transplant. 2016 Jul;16(7):2187-95. doi: 10.1111/ajt.13725. Epub 2016 Mar 11.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- The ONE Study
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .