Infusión de células T reguladoras en receptores de trasplantes de riñón (estudio ONE)
Trasplante renal seguido de infusión de células T reguladoras elaboradas con belatacept ex-vivo
Este estudio de investigación es para pacientes que van a recibir un trasplante de riñón de un donante vivo. Después del trasplante de riñón, es necesario que los receptores del trasplante tomen "medicamentos inmunosupresores". Estos medicamentos funcionan evitando que las células inmunitarias del cuerpo ataquen y "rechacen" el nuevo riñón. Tomar estos medicamentos a largo plazo también puede causar daño al riñón trasplantado. Por lo tanto, la comunidad de trasplantes está muy interesada en encontrar formas de disminuir el tratamiento con medicamentos inmunosupresores y reducir aún más el riesgo de rechazo renal. Un método para hacerlo se conoce como "inducción de tolerancia", que es cuando la persona que recibe un trasplante recibe un tratamiento para hacer que sus células inmunitarias sean tolerantes a las células del donante.
En este estudio, intentaremos inducir tolerancia mezclando las células del receptor y las células del donante con belatacept, un fármaco inmunosupresor. Belatacept es una proteína que se adhiere a las células del sistema inmunitario, interfiere con la respuesta inmunitaria y provoca la inducción de tolerancia.
Después de mezclar las células receptoras con las células del donante, seleccionaremos un tipo particular de célula inmunitaria, llamada célula T reguladora, y las inyectaremos nuevamente en el receptor. Las células T reguladoras son las células que se ven afectadas por la inducción para reducir el rechazo de los órganos donados. Este método de inducción de tolerancia se ha utilizado en trasplante de médula ósea, pero esta es la primera vez que se realiza en trasplante renal.
Este estudio se lleva a cabo como parte de una colaboración única de centros de EE. UU. y la UE llamada The ONE Study. Los centros del estudio ONE han acordado trabajar juntos utilizando protocolos y procedimientos comunes, pero cada uno de ellos analiza su propia población reguladora para determinar la seguridad y la capacidad de promover la supervivencia renal. Compartir datos entre los sitios participantes permitirá una comprensión más profunda de cómo y por qué algunos tratamientos pueden tener éxito mientras que otros funcionan menos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión de destinatarios clave:
- Insuficiencia renal crónica que requiere trasplante de riñón
- Mayor de 18 años
- El donante es ABO (tipo de sangre) compatible
Criterios de exclusión de destinatarios clave:
- VIH positivo, EBV negativo o que padezca hepatitis viral crónica o tuberculosis
- Recibió previamente cualquier trasplante de tejido u órgano que no sea un injerto de riñón planificado
- Genéticamente idéntico al posible donante de órganos en los loci HLA (desajuste 0-0-0)
- Panel de anticuerpos reactivos (PRA) >20 %
- Neoplasia maligna concomitante o antecedentes de neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores al ingreso planificado al estudio (excluyendo el carcinoma de células basales/escamosas no metastásico tratado con éxito de la piel)
- Tratamiento continuo con fármacos inmunosupresores sistémicos al ingreso al estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y viabilidad de la infusión de células T reguladoras en el trasplante renal
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Examinar en receptores de trasplante renal de donante vivo la seguridad y viabilidad de administrar células T reguladoras derivadas de PBMC del receptor estimuladas con PBMC de donante de riñón en presencia de bloqueo coestimulador con belatacept.
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2 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mediciones de registro T
Periodo de tiempo: 2 años
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Medir la presencia, potencia y especificidad de Treg en la circulación periférica de receptores de trasplante renal. Esto se hará mediante pruebas in vitro del producto de células T-reg y sangre periférica. |
2 años
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Reducción de la inmunosupresión
Periodo de tiempo: 60 semanas
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Desarrollar información preliminar sobre si la administración del producto de células Treg permite una reducción gradual de la inmunosupresión de mantenimiento convencional dentro de las 60 semanas posteriores al trasplante.
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60 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jim Markmann, MD PhD, Massachusetts General Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Sawitzki B, Harden PN, Reinke P, Moreau A, Hutchinson JA, Game DS, Tang Q, Guinan EC, Battaglia M, Burlingham WJ, Roberts ISD, Streitz M, Josien R, Boger CA, Scotta C, Markmann JF, Hester JL, Juerchott K, Braudeau C, James B, Contreras-Ruiz L, van der Net JB, Bergler T, Caldara R, Petchey W, Edinger M, Dupas N, Kapinsky M, Mutzbauer I, Otto NM, Ollinger R, Hernandez-Fuentes MP, Issa F, Ahrens N, Meyenberg C, Karitzky S, Kunzendorf U, Knechtle SJ, Grinyo J, Morris PJ, Brent L, Bushell A, Turka LA, Bluestone JA, Lechler RI, Schlitt HJ, Cuturi MC, Schlickeiser S, Friend PJ, Miloud T, Scheffold A, Secchi A, Crisalli K, Kang SM, Hilton R, Banas B, Blancho G, Volk HD, Lombardi G, Wood KJ, Geissler EK. Regulatory cell therapy in kidney transplantation (The ONE Study): a harmonised design and analysis of seven non-randomised, single-arm, phase 1/2A trials. Lancet. 2020 May 23;395(10237):1627-1639. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30167-7. Erratum In: Lancet. 2020 Jun 27;395(10242):1972.
- Guinan EC, Cole GA, Wylie WH, Kelner RH, Janec KJ, Yuan H, Oppatt J, Brennan LL, Turka LA, Markmann J. Ex Vivo Costimulatory Blockade to Generate Regulatory T Cells From Patients Awaiting Kidney Transplantation. Am J Transplant. 2016 Jul;16(7):2187-95. doi: 10.1111/ajt.13725. Epub 2016 Mar 11.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- The ONE Study
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